Addyi

Efecte adverse

Aceste reacții adverse sunt discutate mai în detaliu în alte secțiuni ale prospectului:

• Hipotensiune arterială și sincopă
• Depresie SNC

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

Doza aprobată de 100 mg ADDYI la culcare a fost administrată la 2 997 de femei la premenopauză cu HSDD dobândită, generalizată în studiile clinice, dintre care 1672 au primit tratament timp de cel puțin 6 luni, 850 au primit tratament timp de cel puțin 12 luni și 88 au primit tratament timp de cel puțin 18 luni .

Data From Five 24-Week, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled TrialsIn 24-Week, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled TrialsIn Premenopausal Women with HSDD

Datele prezentate mai jos provin din cinci studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de 24 de săptămâni, efectuate la femei la premenopauză cu HSDD dobândit, generalizat. În aceste cinci studii, frecvența și cantitatea de consum de alcool nu au fost înregistrate. Trei dintre aceste studii (studiile 1 până la 3) au furnizat, de asemenea, date privind eficacitatea . Unul dintre aceste studii (studiul 5) nu a evaluat doza de 100 mg la culcare.

În patru studii, 100 mg ADDYI la culcare a fost administrat la 1543 de femei premenopauză cu HSDD, dintre care 1060 au finalizat 24 de săptămâni de tratament. Populația studiului clinic a fost în general sănătoasă, fără afecțiuni medicale comorbide semnificative sau medicamente concomitente. Intervalul de vârstă a fost de 18-56 de anicu o vârstă medie de 36 de ani, iar 88% erau caucazieni și 9% erau de culoare.

Reacțiile adverse grave au fost raportate la 0,9% și, respectiv, 0,5% dintre pacienții tratați cu ADDYI și pacienții tratați cu placebo.

Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului

Rata de întrerupere din cauza reacțiilor adverse a fost de 13% în rândul pacienților tratați cu 100 mg ADDYI la pat și de 6% în rândul pacienților tratați cu placebo. Tabelul 1 prezintă cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului în patru studii efectuate la femei la premenopauză cu HSDD.

Tabelul 1. Reacții adverse* care au condus la întreruperea tratamentului în studiile randomizate, dublu-orb, Placebocontrolled Trials in Premenopausal Women with HSDD

Reacțiile adverse cele mai frecvente

Tabelul 2 rezumă cele mai frecvente reacții adverse raportate în patru studii efectuate la femei la premenopauză cu HSDD. Acest tabel prezintă reacțiile adverse raportate la cel puțin 2% dintre pacientele tratate cu ADDYI șicu o incidență mai mare decât în cazul placebo . Majoritatea acestor reacții adverse au debutat în primele 14 zile de tratament.

Tabelul 2. Reacții adverse frecvente* la pacienții randomizați, dublu-orb, controlate cu placebo în studiile randomizate, randomizate și controlate cu placebo la femeile aflate în premenopauză cu HSDD

Reacții adverse mai puțin frecvente

În patru studii la femei premenopauzale cu HSDD tratate cu 100 mg ADDYI la culcare, reacții adverse mai puțin frecvente (raportate la ≥1%, dar <2% dintre pacienții tratați cu ADDYI și cu o incidență mai mare decât la

• Anxietate (ADDYI 1.8%; placebo 1,0%),
• Constipație (ADDYI 1,6%; placebo 0,4%),
• Dureri abdominale (ADDYI 1,5%; placebo 0,9%),
• Metroragie (ADDYI 1,4%; placebo 1,4%),
• Erupții cutanate (ADDYI 1,3%; placebo 0,4%),
• Erupții cutanate (ADDYI 1,3%; placebo 0,4%).8%),
• Sedare (ADDYI 1,3%; placebo 0,2%) și
• Vertij (ADDYI 1%; placebo 0,3%).

Apendicită

În cele cinci studii efectuate la femei premenopauză cu HSDD, apendicita a fost raportată la 6/3973 (0.2%)pacienți tratați cu flibanserină, în timp ce nu au fost raportate cazuri de apendicită la 1905 pacienți tratați cu placebo.

Leziuni accidentale

În cinci studii efectuate la femei premenopauză cu HSDD, au fost raportate leziuni accidentale la 42/1543 (2,7%)pacienți tratați cu ADDYI și 47/1905 (2,5%) pacienți tratați cu placebo. Dintre acești 89 de pacienți careau suferit leziuni, 9/42 (21%) pacienți tratați cu ADDYI și 3/47 (6%) pacienți tratați cu placebo au raportatreacții adverse compatibile cu depresia SNC (de ex, somnolență, oboseală sau sedare) în decurs de 24 de ore anterioare.

Reacții adverse la pacienții care au raportat utilizarea contraceptivelor hormonale

În patru studii efectuate la femei aflate în premenopauză cu HSDD, 1.466 de pacienți (43%) au raportat utilizarea concomitentă de contraceptive hormonale (HC) la înrolarea în studiu. Aceste studii nu au fost concepute prospectiv pentru a evalua ointeracțiune între ADDYI și HC. Pacientele tratate cu ADDYI care au raportat utilizarea de HC au avut o incidență mai marede amețeli, somnolență și oboseală în comparație cu pacientele tratate cu ADDYI care nu au raportat utilizarea de HC (amețeli 9,9% la neutilizatoarele de HC, 13,4% la utilizatoarele de HC; somnolență 10,6% la neutilizatoarele de HC, 12,3% la utilizatoarele de HC; oboseală 7,5% la neutilizatoarele de HC, 11,4% la utilizatoarele de HC). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce priveșteincidența acestor reacții adverse la pacienții tratați cu placebo care au raportat sau nu utilizarea HC .

Date din alte studii

Un deces a survenit la o femeie în vârstă de 54 de ani, aflată la postmenopauză, tratată cu 100 mg ADDYI luat la culcare(ADDYI nu este aprobat pentru tratamentul femeilor aflate la postmenopauză cu HSDD) . Această pacientă avea antecedente de hipertensiune arterială și hipercolesterolemie și un consum inițial de alcool de 1-3 băuturi pe zi. Ea a decedat în urma unei intoxicații acute cu alcool la 14 zile de la începerea tratamentului cu ADDYI. Concentrația de alcool în sânge la autopsie a fost de 0,289 g/dl. Raportul de autopsie a remarcat, de asemenea, boala coronariană. Nu se cunoaște relația dintre decesul acestui pacient și utilizarea ADDYI .

Hipotensiune arterială, sincopă și depresie a SNC în studii efectuate la subiecți sănătoși

Hipotensiune arterială, sincopă și depresie a SNC cu alcool

Administrarea alcoolului și a ADDYI în același timp

Primul studiu de interacțiune cu alcoolul a fost efectuat la 25 de subiecți sănătoși (23 bărbați și 2 femei în premenopauză). Studiul a exclus subiecții care consumau mai puțin de cinci băuturi alcoolice pe săptămână și pe cei cu antecedente de hipotensiune ortostatică, sau sincope. O doză unică de 100 mg ADDYI a fost administratăconcomitent cu 0,4 g/kg sau 0,8 g/kg de alcool dimineața; alcoolul a fost consumat pe parcursul a 10 minute.hipotensiunea arterială sau sincopa care a necesitat o intervenție terapeutică (săruri de amoniac și/sau plasarea în poziție decubit dorsal sauTrendelenberg) a apărut la 4 (17%) dintre cei 23 de subiecți cărora li s-au administrat concomitent 100 mg ADDYI și 0.4g/kg de alcool (echivalentul a două cutii de bere de 12 uncii de bere cu un conținut de 5% de alcool, două pahare de 5 uncii de vin cu un conținut de 12% de alcool sau două shot-uri de 1,5 uncii de alcool de 80 de grade la o persoană de 70 kg). La acești patru subiecți, toți bărbați, amploarea reducerilor tensiunii arteriale sistolice a variat între 28 și 54 mmHg, iar amploarea reducerilor tensiunii arteriale diastolice a variat între 24 și 46 mmHg. În plus, 6 (25%) dintre cei 24 de subiecți cărora li s-au administrat în mod concomitent 100 mg ADDYI și 0,8 g/kg de alcool (echivalentul a patru cutii de bere de 12 uncii de bere cu un conținut de 5% alcool, patru pahare de vin de 5 uncii cu un conținut de 12% alcool sau patru pahare de 1,5 uncii de băutură spirtoasă de 80 de grade la o persoană de 70 kg) au prezentat hipotensiune ortostatică atunci când s-au ridicat din poziția șezândă. Magnitudinea reducerii tensiunii arteriale sistolice la acești 6 subiecți a variat între 22 și 48 mmHg, iar reducerile tensiunii arteriale diastolice au variat între 0 și 27 mmHg. Unul dintre acești subiecți a necesitat o intervenție terapeutică (săruri de amoniac și plasarea în decubit dorsal cu piciorul patului ridicat). Nu au existat evenimente care să necesite intervenții terapeutice atunci când ADDYI oralcool au fost administrate singure.

În acest studiu, somnolență a fost raportată la 67%, 74% și 92% dintre subiecții care au primit ADDYI singur,ADDYI în combinație cu 0,4 g/kg alcool și ADDYI în combinație cu 0,8 g/kg alcool,respectiv ADDYI în combinație cu 0,8 g/kg alcool. .

În cel de-al doilea studiu de interacțiune cu alcoolul, 96 de femei sănătoase aflate la premenopauză au primit o doză unică de 100 mgADDYI concomitent cu 0,2 g/kg, 0,4 g/kg sau 0,6 g/kg de alcool (echivalentul a una, două sau trei băuturi alcoolice la o persoană de 70 kg, respectiv) dimineața. Studiul a exclus subiecții cu antecedente de sincopă, hipotensiune ortostatică, evenimente hipotensive și amețeli, precum și pe cei cu o tensiune arterială sistolică în repaus mai mică de 110 mmHg sau o tensiune arterială diastolică mai mică de 60 mmHg.

În acest studiu, niciun subiect nu a prezentat sincopă sau hipotensiune care să necesite intervenție terapeutică. Cu toate acestea,subiecților care erau deja hipotensivi (tensiune arterială sub 90/60 mmHg) sau simptomatici (de exemplu, amețeli)în timp ce se aflau în poziția semi-reclinată nu li s-a permis să se ridice în picioare pentru măsurătorile ortostatice, iar celor cu tensiunea arterială sub 90/40 mmHg în timp ce se aflau în poziția semi-reclinată li s-au repetat tensiunile arteriale până când s-a considerat că pot schimba poziția în siguranță. Mai mulți subiecți au avut măsurători ortostatice lipsă sau întârziate (în general, din cauza hipotensiunii sau a amețelii) atunci când au primit ADDYI și alcool, în comparație cu cei care au primit doar alcool sau doar ADDYI. Acest model de măsurători ortostatice lipsă sau întârziate este îngrijorător pentru un risc de hipotensiune și sincopă dacă subiecților respectivi li s-ar fi permis să se ridice în picioare.

În acest studiu, somnolența a fost raportată la 81-89% dintre subiecții cărora li s-a administrat ADDYI cu alcool, comparativ cu 25-41% dintre subiecții cărora li s-a administrat doar alcool și 84% dintre subiecții care au luat ADDYI singur. Amețeli au fost raportate la 27-40% dintre subiecții cărora li s-a administrat ADDYI cu alcool, comparativ cu 6-20% dintre subiecții cărora li s-a administrat alcool singur și 31% dintre subiecții care au luat ADDYI singur. .

Consumul de alcool la diferite intervale de timp înainte de administrarea ADDYI

Într-un al treilea studiu de interacțiune cu alcoolul, 64 de femei sănătoase aflate la premenopauză au consumat 0,4 g/kg de alcool (echivalentul a 2 băuturi alcoolice la o persoană de 70 kg) cu două, patru sau șase ore înainte de a primi ADDYI 100 mg sau placeboîn cursul după-amiezii. Studiul a exclus subiecții cu antecedente sau prezență de hipotensiune ortostatică, antecedente de hipotensiune arterială, sincopă sau amețeli. Înainte de a primi alcool, subiecții din brațul ADDYI au luatADDYI timp de trei zile pentru a atinge starea de echilibru. Sincopa a apărut la un subiect care a primit alcool singur.

Incidența hipotensiunii ortostatice și a hipotensiunii (tensiune arterială sub 90/60 mmHg) la toate momentele a fost similară între subiecții cărora li s-a administrat alcool înainte de ADDYI, subiecții cărora li s-a administrat alcool singur și subiecții cărora li s-a administrat ADDYI singur. Trei subiecți nu au putut sta în picioare din cauza senzației de amețeală sau a hipotensiunii; doi după administrarea de alcool și ADDYI separate de 2 și 6 ore și un subiect care a primitADDYI singur.

În acest studiu, somnolența a fost raportată la 35-53% dintre subiecții cărora li s-a administrat ADDYI și alcool, comparativ cu 5-8% dintre subiecții care au luat alcool singur și 50% dintre subiecții care au luat ADDYI singur. Amețeala a fost raportatăla 5-13% dintre subiecții cărora li s-a administrat ADDYI și alcool, comparativ cu 0-3% dintre subiecții care au luat alcool singurși 12% dintre subiecții care au luat ADDYI singur.

Consumul de alcool seara înainte de administrarea ADDYI la culcare

Într-un alt studiu de interacțiune cu alcoolul, 24 de femei premenopauzale au consumat 0,4 g/kg de alcool (echivalentul a 2 băuturi alcoolice la o persoană de 70 kg) în timpul mesei de seară, cu două ore și jumătate până la patru ore înainte de administrareaADDYI 100 mg la culcare. Nu au existat cazuri de sincopă. La ridicarea în dimineața următoare,incidența hipotensiunii arteriale a fost de 23% în rândul subiecților cărora li s-a administrat ADDYI după alcool, 23% în rândul subiecților cărora li s-a administrat doar alcool și 36% cu ADDYI singur. Nu au fost raportate cazuri de somnolență sau amețeliîn acest studiu. Concluziile sunt limitate deoarece tensiunea arterială și măsurătorile ortostatice nu au fost efectuate după administrarea ADDYI decât în dimineața următoare.

Hipotensiune arterială și sincopă cu fluconazol

Într-un studiu farmacocinetic de interacțiune medicamentoasă a 100 mg ADDYI și 200 mg fluconazol (un inhibitor moderat al CYP3A4, un inhibitor moderat al CYP2C9 și un inhibitor puternic al CYP2C19) la subiecți sănătoși,a apărut hipotensiune arterială sau sincopă care a necesitat plasarea în decubit dorsal cu picioarele ridicate la 3/15 (20%) subiecți tratați cu ADDYI și fluconazol concomitent, comparativ cu nici o astfel de reacție adversă la subiecții tratațicu ADDYI singur sau fluconazol singur. Unul dintre acești 3 subiecți a devenit insensibil cu o tensiune arterială de 64/41 mm Hg și a necesitat transportul la serviciul de urgență al spitalului, unde a necesitat soluție salină intravenoasă. Din cauza acestor reacții adverse, studiul a fost oprit. În acest studiu, utilizarea concomitentă a ADDYI și a fluconazolului a crescut de 7 ori expunerea la flibanserină .

Sincopă cu ketoconazol

Într-un studiu farmacocinetic de interacțiune medicamentoasă între 50 mg flibanserină și 400 mg ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, a apărut sincopă la 1/24 (4%) subiecți sănătoși tratați concomitent cu flibanserină și ketoconazol, la 1/24 (4%) care au primit flibanserină singură și la niciun subiect care a primit ketoconazol singur. În acest studiu, utilizarea concomitentă a flibanserinei și a ketoconazolului a crescut expunerea la flibanserină de 4,5 ori.

Sincopă la metabolizatorii slabi ai CYP2C19

Într-un studiu farmacogenomic al 100 mg ADDYI la subiecți care erau metabolizatori slabi sau extensivi ai CYP2C19, sincopa a apărut la 1/9 (11%) subiecți care erau metabolizatori slabi ai CYP2C19 (acest subiect avea o valoare de 3.2 ori mai mare expunere la flibanserină în comparație cu metabolizatorii extinși ai CYP2C19) în comparație cu niciuna dintre aceste reacții adverse la subiecții care erau metabolizatori extinși ai CYP2C19.

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Addyi (Flibanserină comprimate, pentru uz oral)

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Addyi (Flibanserină comprimate, pentru uz oral).