Acupunctură la Zusanli (ST36) pentru sepsisul experimental: A Systematic Review

Abstract

Background. Sepsisul este o problemă majoră de sănătate la nivel global, cu rate ridicate de mortalitate. Este necesară o terapie mai eficientă pentru tratarea sepsisului. Acupunctura a fost utilizată pentru diverse boli, inclusiv pentru infecții severe, în China de peste 2.000 de ani. Studii anterioare au raportat că acupunctura la Zusanli (ST36) ar putea fi eficientă în tratarea sepsisului, dar eficacitatea și calitatea dovezilor rămân neclare, deoarece nu există o analiză sistematică privind acupunctura la ST36 pentru sepsis. Metode. Șapte baze de date au fost căutate de la începutul fiecărei baze de date până în mai 2019. În cele din urmă, au fost identificate 54 de studii care utilizează acupunctura la ST36 pentru tratamentul sepsisului experimental, atât în literatura engleză, cât și în cea chineză, cu proceduri de revizuire sistematică. Rezultate. Acupunctura ar putea fi utilă în reducerea leziunilor induse de sepsis la nivelul inimii, plămânilor, rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal și sistemului imunitar. Mecanismele sale potențiale pentru antisepsie ar putea include reducerea stresului oxidativ și a inflamației, îmbunătățirea tulburărilor microcirculatorii și menținerea echilibrului imunitar mediat de dopamină. Cu toate acestea, constatările pozitive ar trebui interpretate cu prudență din cauza calității metodologice slabe și a biasului de publicare. Concluzie. Acupunctura la ST36 ar putea fi o strategie complementară promițătoare pentru controlul inflamației sepsisului, însă sunt necesare studii suplimentare.

1. Introducere

Sepsisul este un sindrom clinic sistemic indus de răspunsul inflamator al infecțiilor severe. Răspunsurile inflamatorii copleșitoare la sepsis pot provoca ca rezultat insuficiența multiplă a organelor , ceea ce face ca sepsisul să fie principala cauză de mortalitate în unitățile de terapie intensivă necoronariană din lume în zilele noastre . Deși liniile directoare ale campaniei „Surviving Sepsis Campaign” au condus la mari progrese în gestionarea sepsisului și noile antibiotice ar putea fi temporar eficiente pentru a ajuta la controlul infecției, ratele de mortalitate sunt încă ridicate și este nevoie urgentă de o terapie mai eficientă .

Acupunctura este o metodă terapeutică importantă în medicina tradițională chineză (TCM). Aceasta implică introducerea de ace fine în puncte definite, care se numesc „acupointuri”, și de obicei este urmată de stimularea prin tehnici manuale sau dispozitive electrice . S-a raportat că acupunctura poate avea un efect reglator bidirecțional și antagonizează răspunsul inflamator sistemic . Zusanli (meridianul stomacal, ST36) este un punct de acupunctură situat la 3 cm sub articulația genunchiului, pe fața anterioară a piciorului, conform teoriei MTC a acupuncturii. În ultimul deceniu, studiile au raportat potențialul acupuncturii la ST36 pentru bolile infecțioase datorită numeroaselor sale efecte, cum ar fi antiinflamatorii , imunoîmbunătățitoare , antioxidante , care accelerează recuperarea diferitelor tulburări gastrointestinale . Studii recente au cercetat în continuare acupunctura la ST36 ca tratament pentru sepsis la oameni și modele animale . Cu toate acestea, nu există o revizuire sistematică a acupuncturii la ST36 în tratarea sepsisului; astfel, evaluarea sistematică a eficacității și mecanismelor sale lipsește încă. În plus, revizuirile sistematice ale datelor preclinice pe animale pot ajuta la prezicerea magnitudinii și direcției efectelor terapeutice în studiile la om , identificând potențialii candidați demni de cercetare fundamentală suplimentară, împiedicând repetarea inutilă a studiilor și contribuind la perfecționarea experimentelor pe animale . În această lucrare, raportăm o revizuire sistematică a acupuncturii la ST36 în sepsisul experimental în această lucrare cu următoarele obiective:(1)să analizăm și să evaluăm sistematic dovezile experimentale pentru acupunctura la ST36, înainte sau după debutul sepsisului în modelele animale;(2)să determinăm eficacitatea acupuncturii la ST36 în sepsis și să explorăm impactul asupra eficacității;(3)să analizăm posibilele mecanisme ale acupuncturii la ST36 în tratarea sepsisului;(4)să propunem rafinamentul pentru proiectarea viitoarelor studii experimentale și, în cele din urmă, alte studii clinice la pacienții umani în sepsis.

2. Metode

2.1. Strategia de căutare

Am identificat studii de acupunctură la ST36 în modelele animale de sepsis din PubMed, Registrul Central Cochrane de Studii Controlate (CENTRAL) din The Cochrane Library, EMBASE, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP Database, Wanfang Data, și Chinese Biomedical Literature Database (CBM) prin utilizarea termenilor „ST36” OR „zusanli” OR „Tzusanli” OR „Electro-acupuncture” OR „Electroacupuncture” OR „EA” OR „acupuncture” OR „acupuncture electric stimulation” OR „AES” AND „sepsis” OR „septicemia” OR „septic shock” OR „septic shock” OR „endotoxic shock” OR „toxic shock” OR „bloodstream infection” OR „blood stream infection” în engleză sau în chineză, atunci când este cazul, fără restricții de limbă (termenii de căutare pentru PubMed sunt enumerați în anexă). Toate bazele de date au fost căutate de la început și până în mai 2019. Toate căutările au fost limitate la studii pe animale. Toate articolele incluse și recenziile relevante au fost, de asemenea, căutate manual pentru listele de referințe. Doi autori (Rui Chen și Chunmei Yang) au identificat studiile din bazele de date în mod independent. Dezacordurile au fost rezolvate după discuții cu o a treia parte (Fang Lai).

2.2. Eligibilitate

Studiile trebuie să se refere la eficacitatea acupuncturii la ST36 pentru sepsis, indiferent de metoda de acupunctură (electroacupunctură (EA) sau acupunctură manuală (MA)), parametrii formei de undă EA, densitatea curentului EA, lățimea impulsului EA, frecvența sau cursul tratamentului. Pentru a preveni părtinirea, am prespecificat criteriile de includere după cum urmează: (1) studiile au fost incluse atunci când au comparat acupunctura la ST36 ca monoterapie sau ca terapie adjuvantă pentru sepsisul experimental și (2) eficacitatea a fost comparată cu un grup de control care a primit terapia de acupunctură simulată, niciun tratament, terapie medicamentoasă pozitivă sau același tratament de sprijin (cum ar fi resuscitarea cu fluide și antibiotice) ca și grupul de tratament. Criteriile de excludere au fost prestabilite după cum urmează: (1) studii care comparau acupunctura la ST36 ca monoterapie cu medicina chineză pe bază de plante (CHM) sau acupunctura la un alt punct de acupunctură; (2) publicații duplicate; și (3) care nu se concentrau pe sepsisul experimental. Doi autori (Guorong Liang și Jiansen Li) au verificat în mod independent studiile incluse. S-au purtat discuții cu o a treia parte (Fang Lai) pentru a rezolva dezacordurile.

2.3. Extracția datelor

Am extras detalii din fiecare studiu după cum urmează: (1) numele primului autor și anul publicării; (2) modelul de sepsis, detaliile metodei de inducție a modelului, metoda de anestezie, numărul de animale, speciile de animale, sexul, vârsta, greutatea, comorbiditățile (cum ar fi hipertensiunea, diabetul și vârsta) și designul studiului; (3) metoda de acupunctură, parametrii formei de undă, densitatea curentului, frecvența, lățimea impulsului, cursul tratamentului, intervenția grupului de control și îngrijirea de susținere pentru animale; și (4) măsurile de rezultat, timpul de evaluare a rezultatelor și diferențele dintre grupuri.

În cazul în care datele lipseau sau erau contradictorii, am încercat să contactăm autorii pentru a obține informații suplimentare. În cazul în care nu sunt disponibile informații suplimentare și datele critice rămân lipsă sau contradictorii, studiul va fi exclus. Doi autori (Xuelian Yin și Caixia Tan) au extras datele în mod independent. S-au purtat discuții cu o a treia parte (Fang Lai) pentru a rezolva orice dezacorduri.

2.4. Evaluarea calității

Am utilizat o scală modificată pentru a evalua calitatea metodologică a studiilor incluse : (1) publicarea revizuită de colegi; (2) controlul temperaturii, umidității și luminii; (3) alocarea randomizată; (4) raportarea detaliilor metodei de alocare randomizată; (5) disimularea alocării; (6) inducerea modelului orbit; (7) administrarea orbitală a intervenției; (8) evaluarea orbită a rezultatelor; (9) calcularea sau explicarea dimensiunii eșantionului; (10) declarația de respectare a reglementărilor privind bunăstarea animalelor; (11) lipsa raportării selective; (12) declarația privind potențialul conflict de interese; (13) raportarea metodei statistice; (14) raportarea datelor numerice în Rezultate; (15) raportarea numărului real de eșantioane de animale din diferite grupuri în Rezultate; (16) caracterul complet al urmăririi; și (17) analiza prin intenție de tratament. Un „da” pentru item a atribuit un punct și a fost notat cu un „+”, un „parțial da” a atribuit 0,5 puncte cu un „±”, un „neclar” a atribuit 0 puncte cu un „?”, iar un „nu” a atribuit 0 puncte cu un „-„. Doi autori (Yan Ren și Chengzhi Lai) au evaluat independent calitatea studiilor. Dezacordurile au fost rezolvate după discuții cu o a treia parte (Jun Li).

3. Rezultate

3.1. Selecția studiilor

4417 lucrări au fost recuperate din cele șapte baze de date menționate mai sus. Au fost excluse 4179 de lucrări cu cel puțin unul dintre următoarele motive: (1) să fie un raport de caz sau o recenzie; (2) să nu fie o cercetare pe animale; și (3) să nu se concentreze pe sepsis. Au rămas 238 de articole după parcurgerea titlurilor și rezumatelor, dintre care 164 de înregistrări au fost eliminate pentru că erau duplicate. Un alt 1 articol a fost exclus pentru că nu a fost disponibil un articol cu text integral cu efort. Prin revizuirea textului integral, 16 studii au fost excluse în conformitate cu criteriile de excludere, iar alte 3 articole au fost excluse pentru contradicția dintre metodă și rezultat. În cele din urmă, au fost identificate 54 de studii eligibile. Rezumatul procesului de selecție a studiilor a fost listat într-o diagramă de flux (Figura 1) .

Figura 1

Diagrama de flux care arată procesul de selecție a studiilor. CENTRAL, Registrul central Cochrane de studii controlate din The Cochrane Library; CNKI, Chinese National Knowledge Infrastructure; CBM, Chinese Biomedical Literature Database; CHM, medicină chineză pe bază de plante medicinale.

3.2. Caracteristicile studiului

3.2.1. Timpul și locul studiilor

Cele 54 de studii incluse au fost publicate sau scrise (dacă a fost o teză nepublicată) între 2006 și 2018. 17 dintre teste (aproximativ 31%) au fost în ultimii cinci ani. Toate au fost efectuate în China.

3.2.2. Animale experimentale

Speciile de animale au inclus șobolani Sprague-Dawley (SD), șobolani Wistar (inclusiv 3 articole care au fost raportate ca „șobolani Wastar” din greșeală), șoareci C57BL/6J de tip sălbatic și iepuri albi din Noua Zeelandă (inclusiv 3 articole raportate ca „iepuri din Noua Anglie” din greșeală).

96,3% dintre studii au utilizat animale masculine (52 din cele 54 de studii), în timp ce doar 1 studiu a utilizat atât animale masculine, cât și femele, iar 1 studiu nu a raportat sexul animalelor.

Doar 6 studii au raportat utilizarea de animale adulte, 16 studii nu au avut nicio declarație cu privire la vârsta animalelor, iar restul de 33 de studii au raportat vârsta specifică a animalelor.

Opt dintre articolele incluse au utilizat animale fără agenți patogeni specifici (SPF), 3 articole au raportat că toate animalele utilizate au fost sănătoase, 18 articole au avut declarația că au utilizat animale „sănătoase și curate”, iar alte 7 articole au raportat că au utilizat „animale curate”, în timp ce 19 articole nu au raportat dacă au existat comorbidități la animale.

3.2.3. Modele de sepsis

27 din cele 54 de studii (50,0%) au fost modele de injectare de lipopolizaharide (LPS), doza de LPS a variat de la 5 mg/kg la 30 mg/kg la rozătoare și a fost de 5 mg/kg pentru iepuri, 3 studii au administrat LPS prin injecție intraperitoneală (IP), iar 24 de studii le-au administrat prin injecție intravenoasă (IV).

48,1% (26 din 54) din studiile incluse au utilizat modelul de ligaturare și puncție cecală (CLP). Lungimea cecului ligaturat a variat de la 50% până la întreaga lungime a cecului. Doar câteva studii au raportat tipul de sutură utilizat pentru ligatură (nr. 0 sau nr. 30 de mătase , 3 din cele 26 de rapoarte, respectiv), numărul de administrare a puncției (o singură dată sau de trei ori , 7 din cele 26 de rapoarte, respectiv), dimensiunea acelor utilizate pentru puncție (nr. 16 ace în 10 studii din cele 26 de rapoarte) și numărul de pori de puncție (doi pori în 7 studii din cele 26 de studii). Mai mult decât atât, au existat unele studii care nu au raportat lungimea cecumului ligaturat , timpii de administrare a perforației sau orice detalii ale CLP .

Un studiu a utilizat atât modelul de injecție LPS, cât și modelul CLP în episoade diferite, în timp ce 3 studii au raportat utilizarea a 20-35% din suprafața corporală totală (TBSA) de gradul III arsă pe spatele șobolanului cu apă clocotită (12-15 s), urmată de o injecție IV de 5 mg/kg de Muramyl dipeptide .

În 16 studii s-a utilizat uretanul pentru a induce anestezia, pentobarbitalul a fost utilizat în 11 studii, ketamina a fost utilizată în 4 studii, hidratul de cloral a fost utilizat în 2 studii, iar clorhidratul de xilazină și, respectiv, izofluranul au fost utilizate în 1 studiu. Ketamina combinată cu Suxinmian , midazolam , xilazină și uretan au fost utilizate în 7, 3, 2 și, respectiv, 2 studii. În timp ce restul de 5 studii nu au avut nicio declarație cu privire la anestezice.

Detalii despre modelele de sepsis din studiile incluse sunt rezumate în tabelul 1.

Studiu (ani) Model (metodă) Cao și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Dong și colab., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v. Gao și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Gao și colab., 5 mg/kg LPS, i.v. Gong și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Guo și colab., 5 mg/kg LPS, i.v. Han și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Shi și colab., 5 mg/kg LPS, i.v. Song și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Wang și colab., 5 mg/kg LPS, i.v. Yu și colab, 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v. Yu și colab., 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v. Yu și colab, 0,5 ml (5 mg/kg) LPS, i.v. Zhang et al., 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v. Zhang și colab., 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v. Zhang și colab, 5 mg/kg LPS, i.v. Zhang et al., 5 mg/kg LPS, i.v. Zhang et al, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v. Zhang et al., 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v. Zhang și colab., 5 mg/kg LPS, i.v. Cao și colab, CLP, fără detalii Chen et al., CLP, ligaturat 50% din cecum cu mătase nr. 0, perforat o dată cu ace de calibrul 18 (doi pori) Chen et al. 0 mătase, perforată o dată cu ace de calibrul 18 (doi pori) Gu et al., 5 mg/kg LPS i.v. Guo et al., CLP, legarea cecumului cu mătase nr. 30, perforat o dată cu ace de calibrul 22 (doi pori) Hu et al, 5 mg/kg LPS i.v. Hu et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 3 ori cu un fir de sutură nr. 16 needle Hu et al., CLP, fără detalii Hu et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 3 ori cu un ac nr. 16 needle Hu et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecului, perforată de 3 ori cu un ac nr. 16 needle Huang et al., 20 mg/kg LPS, intraperitoneal Huang et al., 20 mg/kg LPS, intraperitoneal Yue et al, 20% din TBSA arsuri de gradul III pe spatele șobolanului prin apă clocotită (99°C-100°C, 12 s), urmată de 5 mg/kg MDP i.v. Lei et al, CLP, ligaturarea cecumului cu mătase de nr. 30, perforată o dată cu ace de calibrul 22 (doi pori) Lei et al, CLP, ligaturarea a 50% din cecum cu mătasea nr. 0, perforată cu ace de calibrul 18 (doi pori) Shi et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 3 ori cu o mătase nr. 16 needle Song et al., 5 mg/kg LPS, i.v. Song et al, 20% din TBSA arsuri de gradul III pe spatele șobolanului prin fierbere cu apă (99°C-100°C, 12 s), urmată de 5 mg/kg MDP i.v. Villegas-Bastida et al, CLP, ligaturată chiar proximal de valva ileocecală, perforată de două ori cu ace de calibrul 21 la 5 mm distal față de punctul de ligatură Wang și colab, 30 mg/kg LPS, i.v. Wang et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 3 ori cu un ac nr. 16 ace Wang et al., CLP, ligaturarea a 1/3 din cecum de la valva ileocecală cu mătasea nr. 0-4, perforată cu ace de calibru 18 Wu et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 4 ori cu un ac de calibru 18 CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforată de 4 ori cu un ac de calibru 18 . 16 needle Wu et al., CLP, ligaturată rădăcina cecului, perforată de 4 ori cu un ac nr. 16 ac Wu et al., CLP, ligaturată rădăcina cecumului, perforată de 4 ori cu un ac de nr. 16 Xu et al, CLP, fără detalii Yang et al., CLP, ligaturarea rădăcinii cecumului, perforarea a 2 pori cu un ac de nr. 12 ac Zhang et al., CLP, ligaturată rădăcina cecumului, perforată de 3 ori cu un ac de mărimea 16 Zhang et al, 20% din TBSA arsuri de gradul III pe spatele șobolanului prin apă clocotită (99°C-100°C, 12 s), după 5 mg/kg MDP i.v. Zhang et al., CLP, ligaturată rădăcina cecului, perforată de 3 ori cu un ac nr. 16 Zhang et al, CLP, a ligaturat secțiunea inferioară a cecumului (25% din partea oarbă a lungimii totale a acestuia) cu fire de mătase 4-0, perforată o dată cu un ac de 19 Zhu et al., CLP, a ligaturat baza cecumului, sub valva ileocecală, cu un fir de mătase 2.0, perforată de 2 ori cu acul nr.18 ac Torres-Rosas și colab, (1) 6 mg/kg LPS, intraperitoneal (2) CLP, a ligaturat cecumul la 5,0 mm de la vârful cecal departe de valva ileocecală, perforat o singură dată cu un ac de calibrul 22

Notă. LPS: lipopolizaharidă; i.v.: intravenos; CLP: ligatura și puncția cecală; TBSA: suprafața corporală totală; MDP : muramil dipeptidă.

Tabelul 1

Detalii ale modelelor studiilor incluse.

3.2.4. Dimensiunile eșantioanelor

50 de articole au raportat numărul proiectat de animale din grupul de tratament (TG) pentru fiecare indice de rezultat la fiecare fază de timp, care a variat de la 3 la 20, în timp ce 4 articole nu au raportat numărul proiectat de animale din fiecare subgrup. 44 de articole au raportat numărul real de eșantioane de animale din diferite grupuri în Rezultate, 1 articol a raportat parțial, în timp ce 9 articole nu au avut niciun raport privind numărul de eșantioane în Rezultate.

3.2.5. Intervenția prin acupunctură

Două studii au efectuat acupunctură manuală (MA) , iar restul studiilor au utilizat EA. Selecția punctelor de acupunctură a fost după cum urmează: 29 recenzii au utilizat ST36 în monoterapie, 8 studii au selectat ST36 plus feishu (meridianul vezicii urinare, BL13) , 5 recenzii au selectat ST36 plus shenshu (meridianul vezicii urinare, BL23) , 4 studii au ales ST36 plus fengfu (vas guvernator, GV16) ; 3 recenzii au selectat ST36 plus baihui (vas guvernator, GV20) , restul de 6 studii au selectat ST36 plus alte puncte de acupunctură.

Pretratamentul cu acupunctură a fost aplicat în 27 de studii , alte 24 de studii au administrat acupunctura după inducerea modelului de sepsis, iar restul de 3 studii au aplicat acupunctura atât înainte cât și după inducerea modelului în grupuri diferite.

Durata de timp pentru stimularea cu acupunctură în studiile incluse a variat de la 12 min la 1,5 h. Dintre aceste 54 de studii, 36 de studii au efectuat stimularea prin acupunctură timp de 30 min, 3 articole au efectuat-o timp de 12 min, 6 articole au efectuat-o timp de 15 min, 5 articole au efectuat-o timp de 1h, 2 articole au efectuat-o timp de 1,5 h, în timp ce 1 articol a efectuat-o timp de 20 min și 45 min , respectiv.

25 de articole au efectuat tratamente de acupunctură doar o singură dată, 3 articole au efectuat-o timp de 6 ori, 3 articole au efectuat-o timp de 3 ori și 21 de articole au efectuat-o timp de 5 ori, în timp ce 2 articole au efectuat diferite momente de tratament prin acupunctură în diferite TG.

Forma de undă bipolară (BW) a fost utilizată în 22 de studii pentru a efectua stimularea în EA, forma de undă continuă (CW) în 1 studiu , și forma de undă periodică (PW) în 2 studii ; toate cele trei forme de undă au fost utilizate pentru a trata și comparate în diferite TG în 3 studii , iar restul de 24 de studii nu au menționat forma de undă în stimularea EA. Frecvența aplicată în tratamentul EA în cadrul studiilor a variat de la 2 Hz la 100 Hz. 2/100 Hz cu BW au fost utilizate în 23 de studii . Curentul maxim utilizat în studiile incluse a fost de 40 mA, aplicat în 2 articole . Curentul minim a fost ajustat pentru a „induce o ușoară contracție a membrului” în loc de o valoare specifică, utilizat în 3 articole . Cu toate acestea, 5 studii nu au avut nicio declarație cu privire la curentul pe care l-au utilizat. 36 de articole nu au avut nicio declarație cu privire la lățimea impulsului, care a variat de la 0,03 ms la 2 ms în celelalte 16 articole . Patru articole au descris valoarea tensiunii, care este rareori o opțiune modificabilă de către utilizator pe dispozitivele EA.

TG a fost comparată cu niciun grup de tratament ca grup de control (CG) în 10 studii , cu EA rușinoasă în 10 studii , și cu ambele în restul de 34 de studii.

3.2.6. Terapii de susținere

26 studii au raportat detalii despre terapia de susținere în articole. Dintre acestea, terapia de resuscitare cu fluide a fost utilizată în 23 de studii, menținerea căldurii în 6 studii și antibiotice în 1 studiu . Resuscitarea cu fluide a fost administrată cu Ringer Lactat și soluție salină normală (NS) cu doze variate de la 30 ml/kg la 50 ml/kg prin IV, IP sau injecție hipodermică. Restul de 28 de studii nu au avut nici o declarație despre terapia de susținere în articole.

3.2.7. Calitatea studiilor și părtinirea publicațiilor

Scorurile din lista de verificare a calității studiilor (SQC) au variat de la 2 la 10 dintr-un total de 17 puncte, cu un scor median de 6. Doar 8 din cele 54 de articole aveau declarații despre controlul temperaturii, umidității și luminii. 50 de articole au raportat utilizarea alocării randomizate, dintre care niciunul nu a raportat detalii specifice ale metodei de alocare randomizată. Doar un singur studiu a raportat detalii privind disimularea alocării. Trei studii au raportat că au utilizat evaluarea orbită a rezultatelor, iar 5 studii au utilizat parțial evaluarea orbită. Niciun studiu nu a raportat utilizarea metodei de inducție a modelului orbit, administrarea orbitală a intervenției sau faptul că nu a avut loc o raportare selectivă. Doar 2 articole au declarat calculul sau explicația dimensiunii eșantionului, dintre care unul a fost greu de evaluat corectitudinea metodei de calcul din declarațiile sale. 14 studii au raportat o reglementare privind bunăstarea animalelor și o declarație de conformitate. Un singur studiu nu a descris metoda statistică. Trei articole au raportat toate rezultatele sub formă grafică, în timp ce 14 articole le-au raportat parțial sub formă grafică și parțial sub formă numerică, iar restul de 37 de articole au raportat toate datele sub formă numerică. Șase articole au făcut o declarație privind potențialul conflict de interese. Niciunul dintre cele 54 de studii nu a finalizat urmărirea ratelor de supraviețuire a animalelor pentru mai mult de 7 zile și nici nu a utilizat analiza prin intenție de tratament atunci când a avut de-a face cu datele animalelor pierdute în continuare. Calitatea studiilor și lista de verificare a riscului de părtinire sunt prezentate în tabelul 2.

3.3. Eficacitate

Nu este adecvată efectuarea unei meta-analize din cauza eterogenității ridicate și a calității metodologice scăzute a studiilor.

3.3.1. Efectele acupuncturii la ST36 asupra ratei de supraviețuire în sepsisul experimental

Cele patru studii au raportat că acupunctura la ST36 a crescut semnificativ rata de supraviețuire la animalele cu sepsis. Ratele de supraviețuire au fost evaluate în termen de 36 h , 72 h și, respectiv, 7 zile după inducerea modelului, în timp ce un articol a evaluat durata de supraviețuire în termen de 10 ore.

3.3.2. Efectele acupuncturii la ST36 asupra funcției cardiace în sepsisul experimental

Cele patru studii au raportat că, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește presiunea arterială medie (PAM) și frecvența cardiacă (FC) între TG și grupurile de control (GC), indiferent dacă a fost monitorizată cu ajutorul unui analizor de tensiune arterială cu manșon de coadă la animale mici sau cu ajutorul unui cateter arterial introdus în arteră la șobolani. Cu toate acestea, într-o altă cercetare cu iepuri , a existat o îmbunătățire semnificativă a PAM și a FC atunci când s-a comparat TG cu CG. Un studiu a raportat că acupunctura la ST36 a îmbunătățit semnificativ presiunea diastolică finală a ventriculului stâng (LVEDP), presiunea sistolică finală a ventriculului stâng (LVSP), rata maximă de creștere a presiunii ventriculare stângi (dp/dt max), debitul cardiac (CO) și HR, determinate prin cateterismul cardiac stâng din vena pulmonară. Song et al. și Zhang et al. au raportat că terapia prin acupunctură ar putea preveni leziunile miocardice în timpul sepsisului prin detectarea activității plasmatice a creatin-kinazei-MB (CK-MB). EA la ST36 ar putea, de asemenea, să scadă semnificativ ratele conținutului de apă din țesutul cardiac, indicând potențialul de reducere a inflamației și edemului , Efectele de creștere a expresiei proteinei și ARNm a hemo-oxigenazei-1 (HO-1) în țesutul cardiac ar putea fi mecanismul efectului protector de inhibare a inflamației .

3.3.3. Efecte protectoare ale acupuncturii la ST36 asupra leziunilor pulmonare în sepsisul experimental

Trecisprezece studii au descris o clasificare histopatologică semnificativ mai mică atunci când animalele cu sepsis au fost tratate cu acupunctură, precum și un raport umed/uscat (W/D) mai mic , indici de oxigenare mai mari și concentrații mai mici de albumină în lichidul de lavaj bronhoalveolar (BALF) , ceea ce indică faptul că acupunctura la ST36 ar putea fi eficientă în reducerea leziunilor pulmonare induse de sepsis. Efectul de suprimare a expresiei ARNm a stresului oxidativ (MDA ) și a citokinelor inflamatorii (iNOS și mieloperoxidaza (MPO)) și de creștere a expresiei ARNm și a expresiei proteice a inhibitorilor acestora (HO-1 , SOD , factorul 2 legat de NF-E2 (Nrf2) , și proteina kinaza activată de mitogenul p38 (p38MAPK) ) în țesutul pulmonar ar putea fi mecanismul de bază al efectului protector.

3.3.3.4. Efectele acupuncturii la ST36 ameliorează leziunile renale în sepsisul experimental

A fost raportat faptul că acupunctura la ST36 ar putea proteja rinichii de leziunile induse de sepsis prin reducerea MDA renală , a citokinelor inflamatorii renale (sinteza oxidului nitric indus (iNOS) , factorul nuclear κB (NF-κB) , MPO , și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) ), nivelurile plasmatice ale azotului ureei din sânge (BUN) și creatininei (Cr) , îmbunătățirea scorurilor histopatologice renale , creșterea expresiei renale a SOD , și a proteinei HO-1.

3.3.5. Efectele acupuncturii la ST36 ameliorează leziunile cerebrale în sepsisul experimental

Tratamentul de acupunctură la ST36 ar putea să diminueze leziunile cerebrale și să îmbunătățească disfuncția cognitivă , prin prevenirea activării microgliale (reducerea receptorului toll-like-4 (TLR-4) și a expresiei NF-κB) și atenuarea inflamației (scăderea TNF-α, interleukina-6 (IL-6) în ser și hipocampus și reducerea nivelului de enolază specifică neuronală (NSE) în ser ), stresul oxidativ (MDA mai mic, SOD mai mare și catalază (CAT) în ser și hipocampus) și reducerea apoptozei .

3.3.6. Efectele acupuncturii la ST36 atenuează deteriorarea altor sisteme de organe în sepsisul experimental

Acupunctura la ST36 a exercitat efecte pozitive asupra barierei imunitare prin creșterea procentului de limfocite T și reducerea apoptozei limfocitelor în timus și splină . S-a raportat că acupunctura la ST36 a scăzut semnificativ alanin aminotransferaza (ALT) și aspartat aminotransferaza (AST) , atenuând leziunile hepatice induse de sepsis prin reducerea conținutului de apă tisulară a ficatului și suprimarea citokinelor inflamatorii hepatice (iNOS , MPO , și TNF-α ). Terapiile de acupunctură au fost raportate scăzând semnificativ permeabilitatea microvasculară intestinală și îmbunătățind microcirculația , protejând celulele epiteliale intestinale de răspunsul inflamator în sepsis .

3.3.7. Mecanisme potențiale ale efectelor protectoare ale acupuncturii la ST36 în sepsisul experimental

A fost descris faptul că terapiile de acupunctură ar putea reduce conținutul și activitatea MDA , ar putea crește activitatea SOD și ar putea regla în sus CAT la animalele cu sepsis, indicând că acupunctura la ST36 ar putea fi capabilă să reducă stresul oxidativ în timpul sepsisului. De asemenea, terapiile de acupunctură au fost raportate ca fiind capabile să scadă secreția de IL-6 , high mobility group protein box-1 (HMGB1) , TNF-α , IL-10 și interferon-γ (IFN-γ) , demonstrând potențialul acupuncturii la ST36 de a reduce inflamația în sepsis. De asemenea, acupunctura ar putea juca un rol pozitiv în neurotrofia, în special în hipocampus, prin reglarea ascendentă a Ghrelinei, care este esențială pentru adaptarea cognitivă la medii în schimbare și la procesul de învățare .

Chen et al. au raportat că acupunctura la ST36 a redus semnificativ expresia TLR4 și NF-κB, sugerând că o posibilă cale care implică TLR4 și NF-κB la animalele cu sepsis ar putea fi mecanismul care stă la baza rolului benefic al acupuncturii. Acupunctura la ST36 ar putea avea un efect protector asupra menținerii echilibrului imunitar la animalele cu sepsis prin creșterea expresiei limfocitelor CA3+, CD4+ și CD8+ și prin restabilirea unui nivel aproximativ mediu al raportului CD4+/CD8+ . Rafael a raportat că electroacupunctura la ST36 ar putea controla inflamația sistemică prin inducerea unei activări vagale a decarboxilazei dopaminei, ducând astfel la producerea de dopamină în măduva suprarenală, în timp ce dopamina inhibă producția de citokine prin intermediul receptorilor dopaminergici de tip 1 .

Măsurile de rezultat ale studiilor incluse sunt rezumate în tabelul 3.

4. Discuție

Din câte știm noi, aceasta este prima revizuire sistematică a acupuncturii la ST36 pentru modelul animal de septicemie a literaturii atât în engleză, cât și în chineză. Studiul de față a indicat că acupunctura la ST36 ar putea fi utilă în reducerea leziunilor induse de sepsis la nivelul căldurii, plămânilor, rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal și sistemului imunitar. Mai mult, mecanismele sale potențiale pentru antisepsie ar putea include scăderea stresului oxidativ și a inflamației, îmbunătățirea tulburărilor microcirculatorii și menținerea echilibrului imunitar în timpul sepsisului.

Cu toate acestea, eterogenitatea dintre studiile incluse a fost semnificativă, eficacitatea terapiei cu acupunctură ar putea fi afectată. Din analiza eterogenității, putem concluziona următoarele implicații pentru cercetări ulterioare.

4.1. În primul rând, eterogenitatea terapiei prin acupunctură a fost unul dintre cei mai critici factori

Doar 2 din cele 54 de studii au efectuat MA, iar restul de 52 de studii au efectuat EA. Conform teoriei MTC, acupunctura produce efecte terapeutice prin reținerea acelor la punctele de acupunctură prin dobândirea manuală a „Deqi”. Deqi este o senzație specifică acului, referindu-se la răspunsul la stimulări precum împingerea, ridicarea sau rotirea acului după inserție. S-a afirmat că este un criteriu pentru a determina caracterul adecvat al stimulării prin acupunctură . Stimularea fizică a AM este factorul-cheie al efectelor sale. Cu toate acestea, când vine vorba de EA, factorii de influență vor fi complicați de stimularea electrică. S-a raportat că simpla stimulare electrică focală pe colonul de șoarece, chiar și fără inserția unui ac de acupunctură, ar putea produce semnale de calciu blocate în fază în neuronii mienterici și ar produce contracții ale colonului pentru a îmbunătăți funcția gastrointestinală . De asemenea, Rafael et al. au demonstrat că EA la nivelul nervului sciatic controlează inflamația sistemică prin inducerea unei activări vagale a dopaminei decarboxilazei, în timp ce EA cu o scobitoare de lemn nu a inhibat nivelurile de citokine . Rezultatele menționate mai sus indică faptul că doar stimularea electrică în sine ar putea avea deja un efect terapeutic. În plus, parametrii EA, inclusiv forma de undă, frecvența, curentul și lățimea impulsului, care au fost foarte diferiți în studiile incluse, pot fi un factor esențial care influențează eficacitatea EA și mecanismul acesteia . În același timp, 48,1% (26/54) dintre studii au utilizat ST36 plus alte puncte de acupunctură. ST36, pe baza teoriei MTC, ar putea armoniza splina și stomacul, tonifia și reface qi-ul mijlociu, debloca meridianul și elibera vasele colaterale, dispersa vântul și transforma umezeala, consolida qi-ul sănătos și elimina factorii patogeni. Adăugarea altor puncte de acupunctură, în teoria MTC, ar putea crea o sinergie pentru a proteja mai multe organe și sisteme, cum ar fi cel cardiac, creierul, plămânii, rinichii și ficatul. Cu toate acestea, dacă este vorba de fapt de o interacțiune sinergică sau de un efect antagonist este încă neclar. Prin urmare, studiul ulterior al acupuncturii ar trebui să acorde atenție explorării intervenției adecvate de acupunctură și a parametrilor EA pentru a obține cea mai bună eficiență în funcție de diferite ținte.

4.2. În al doilea rând, eterogenitatea modelelor animale pentru sepsis a fost un alt factor

Modelul animal pentru sepsis din studiile incluse constă în principal în modelul de injecție LPS și modelul CLP. Modelele LPS și CLP ar putea avea o mortalitate similară, dar diferențe semnificative în ceea ce privește cinetica și amploarea producției de citokine. Modelul de injectare a LPS se remarcă prin avantajele simplității tehnice și a reproductibilității ridicate, în special în ceea ce privește declanșarea răspunsului inflamator . Cu toate acestea, modelul de injectare a LPS nu reproduce cu exactitate trăsăturile caracteristice ale sepsisului uman, cu răspunsuri de citokine mai scurte în durată decât la om .

Modelul LPS, care este cel mai utilizat model de sepsis, este recunoscut ca având o compatibilitate semnificativă cu sepsisul uman . Principalul avantaj al modelului CLP este că peritoneul este inoculat în mod persistent cu o floră microbiană mixtă de la animalul însuși , în timp ce injectarea tranzitorie de LPS nu a avut astfel de efecte. Cu toate acestea, modelul CLP este dificil de controlat și standardizat, în comparație cu modelele de injecție LPS. În plus, trebuie luate în considerare, de asemenea, efectele variațiilor procedurilor chirurgicale și ale îngrijirii postoperatorii .

În plus, au fost inventate unele modele de sepsis neotipice pentru a compensa punctele slabe ale modelului convențional de sepsis pentru a reproduce mai bine diversele evoluții fiziologice ale sepsisului . Deci, studiile ulterioare pentru sepsisul experimental ar trebui să ia în considerare acești factori și să aleagă cel mai adecvat model.

4.3. În al treilea rând, trebuie optimizată calitatea proiectării și raportării studiilor

Calitatea metodologică a studiilor incluse a fost, în general, scăzută. Declarația de respectare a bunăstării animalelor și calcularea dimensiunii eșantionului sunt factori esențiali pentru evaluarea calității dovezilor , deși nu sunt criterii pentru riscul de părtinire în studiile pe animale. Cele mai multe dintre studiile incluse nu au avut un raport de alocare la inducerea modelului, administrarea intervenției, orbirea evaluatorilor de rezultate și evaluarea rezultatelor și, ca urmare, poate exista riscul de părtinire a observatorului .

În plus, am constatat unele deficite în datele de rezultat raportate de studiile incluse. Toate articolele care au utilizat iepuri albi din Noua Zeelandă au fost scrise de aceeași echipă de cercetare . Au existat puține diferențe în ceea ce privește elementele de măsurare a rezultatelor, cu aceeași specie animală, model de sepsis și dimensiune a eșantionului. Rezultatele au fost identice în două studii diferite în ceea ce privește raportul umed/uscat al țesuturilor pulmonare (W/D) , indicele de oxigenare , conținutul de SOD , conținutul de MDA în țesuturile pulmonare și TNF-α , ceea ce indică faptul că studiile de mai sus ar putea fi publicații Salami din același experiment. Cu toate acestea, nu putem evalua corectitudinea acestor speculații, deoarece nu am reușit să accesăm mai multe informații de la autori prin trimiterea de e-mailuri.

În plus, există mai multe limitări în această revizuire sistematică. În primul rând, am inclus în această revizuire sistematică doar literaturi publicate în chineză sau engleză, astfel încât ar putea exista o prejudecată selectivă. În al doilea rând, majoritatea studiilor au fost articole publicate (47 din 54 de studii). Puține date au fost colectate din surse nepublicate. Ca urmare, eficacitatea terapiei prin acupunctură ar putea fi supraestimată din cauza prejudecăților de publicare. În al treilea rând, calitatea metodologică generală a studiilor incluse a fost slabă, ceea ce sugerează că rezultatele trebuie interpretate cu prudență.

5. Concluzii

54 de studii au fost identificate din 7 baze de date în această revizuire sistematică pentru a evalua eficacitatea acupuncturii la ST36 pentru sepsis. În sepsisul experimental, s-a raportat că acupunctura la ST36 a fost eficientă în ameliorarea leziunilor sistematice induse de sepsis. Există o calitate metodologică slabă și prejudecăți de publicare. Interpretarea rezultatelor pozitive ar trebui să se facă cu atenție. Întrucât utilizarea acupuncturii este aprobată de Institutul Național de Sănătate și de Organizația Mondială a Sănătății, acupunctura ar putea fi o strategie suplimentară pentru controlul sistematic al inflamației. Este demnă de studii clinice și experimentale suplimentare.

Apendice

Strategia de căutare pentru MEDLINE (PubMed)

#1 (ST36) OR (zusanli) OR (Tzusanli) #2 (Electro-acupunctură) SAU (Electroacupunctură) SAU (EA) SAU (acupunctură) SAU (stimulare electrică prin acupunctură) SAU (AES) #3 (Sepsis ) SAU (Septicemie) SAU (infecție a fluxului sanguin) SAU (infecție a fluxului sanguin) SAU (șoc septic) SAU (șoc septic) SAU (șoc endotoxic) SAU (șoc toxic) SAU (septicemie severă) SAU (endotoxină) SAU (endotoxemie) #4 ((studiu controlat randomizat ) SAU (studiu clinic controlat ) SAU (randomizat ) SAU (placebo ) SAU (la întâmplare ) SAU (studiu ) SAU (grupuri )) AND (animal ) #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4

Conflicte de interese

Autorii declară că nu există conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

Toți autorii au contribuit la acest articol. Rui Chen și Chunmei Yang au cercetat bazele de date, Guorong Liang și Jiansen Li au verificat studiile incluse, Xuelian Yin și Caixia Tan au extras datele, iar Yan Ren și Chengzhi Lai au evaluat calitatea studiilor. Jun Li și Fang Lai au rezolvat orice dezacord în calitate de terță parte. Fang Lai a reformulat tabelele și a contactat autorii ale căror articole au fost incluse. Fang Lai și Ruifeng Zeng au evaluat calitatea studiilor incluse și au redactat textul integral. Jun Li și Ruifeng Zeng au fost responsabili de editare. Toți autorii au revizuit manuscrisul.

Recunoștințe

Această lucrare a fost susținută de grantul Fundației Naționale de Științe Naturale a Chinei (81703856), de proiectele de știință și tehnologie din Guangdong, China (2016A020215196 și 2017ZC0164) și de Fondul specific de cercetare pentru știință și tehnologie TCM al Spitalului Provincial de Medicină Chineză din Guangdong (YN10101908 și YN2018ZD03).

.