Activarea proteinkinazei C și dezvoltarea complicațiilor diabetice.

Abstract

Studii recente au identificat faptul că activarea proteinkinazei C (PKC) și creșterea nivelului de diacetilglicerol (DAG) inițiată de hiperglicemie sunt asociate cu multe anomalii vasculare în țesuturile retiniene, renale și cardiovasculare. Dintre diferitele izoforme PKC, izoformele beta și delta par a fi activate în mod preferențial în vasculatura animalelor diabetice, deși alte izoforme PKC sunt, de asemenea, crescute în glomerulii renali și în retină. S-a demonstrat că activarea PKC indusă de glucoză crește producția de matrice extracelulară și de citokine; sporește contractilitatea, permeabilitatea și proliferarea celulelor vasculare; induce activarea fosfolipazei A2 citosolice; și inhibă Na+-K+-ATPasa. Sinteza și caracterizarea unui inhibitor specific pentru izoformele PKC-beta au confirmat rolul activării PKC în medierea efectelor hiperglicemice asupra celulelor vasculare, așa cum s-a descris mai sus, și oferă dovezi in vivo că activarea PKC ar putea fi responsabilă de hemodinamica anormală a retinei și a rinichilor la animalele diabetice. Șoarecii transgenici care supraexprimă izoforma PKC-beta în miocard au dezvoltat hipertrofie și insuficiență cardiacă, susținând și mai mult ipoteza că activarea izoformei PKC-beta poate cauza disfuncții vasculare. În mod interesant, stresul oxidativ indus de hiperglicemie poate, de asemenea, să medieze efectele adverse ale izoformelor PKC-beta prin activarea căii DAG-PKC, deoarece tratamentul cu D-alfa-tocoferol a fost capabil să prevină multe disfuncții vasculare induse de glucoză și să inhibe activarea DAG-PKC. În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru a determina dacă inhibarea PKC-beta poate preveni complicațiile diabetice.

.