Qual é a dose vitalícia ou cumulativa para a Adriamycin?

Adriamicina (doxorubicina) é um medicamento contra o cancro que tem sido usado com sucesso no tratamento de vários cancros diferentes, como a leucemia linfoblástica aguda, a leucemia mieloblástica aguda, o tumor de Wilm, carcinomas da mama e dos ovários, e muitos outros cancros.

Pertence a uma classe de medicamentos chamada antibióticos anthracycline. A adriamicina não pode ser administrada a pessoas que já tiveram tratamento prévio com as doses máximas cumulativas de doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, ou outras antraciclinas ou antracenediones.

Uma dose vitalícia ou cumulativa refere-se à quantidade total de um medicamento (ou tratamento de radiação) que foi administrado a um paciente ao longo do tempo, ou ao longo da sua vida.

Determinados medicamentos, como a Adriamycin, têm uma dose máxima cumulativa que pode ser administrada a cada paciente. A dose é limitada para reduzir o risco de efeitos secundários tóxicos, tais como toxicidade cardíaca (cardiotoxicidade).

A cardiotoxicidade pode ser grave com o tratamento com Adriamycin e pode desenvolver-se tarde durante a terapia, ou dentro de dois a três meses após o término do tratamento. Os sintomas incluem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo uma capacidade reduzida do lado esquerdo do coração para bombear (chamada FEVE ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo), um batimento cardíaco rápido, falta de ar, fluido nos pulmões, assim como outros sintomas relacionados.

A probabilidade de desenvolvimento de problemas cardíacos (função miocárdica comprometida) aumenta quanto maior a dose cumulativa de Adriamycin que tem sido administrada, por exemplo, a probabilidade é:

• 1-2% para uma dose cumulativa total de 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-5% para uma dose cumulativa total de 400 mg/m2 Adriamycin
• 5-8% para uma dose cumulativa total de 450 mg/m2 Adriamycin
• 6-20% para uma dose cumulativa total de 500 mg/m2 Adriamycin.

A probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva foi relatada como:

• 1.5% para uma dose cumulativa de 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-4,9% para uma dose cumulativa de 400-430 mg/m2 Adriamycin
• 7-7,7% para uma dose cumulativa de 450-475 mg/m2 Adriamycin
• 20,5-21% para uma dose cumulativa de 500-728 mg/m2 Adriamycin.

O risco de desenvolver insuficiência cardíaca aumenta rapidamente com doses cumulativas crescentes acima de 400 mg/m2 e quando a Adriamycin é usada com outros agentes quimioterápicos, tais como ciclofosfamida, fluorouracil, ou vincristina.

Cardiotoxicidade também pode ocorrer em doses mais baixas em idosos, pessoas expostas à Adriamycin em idade jovem, uso concomitante de outros medicamentos cardiotóxicos, bloqueadores dos canais de cálcio, doença cardíaca pré-existente, ou radioterapia prévia ao coração. As pessoas prescreveram o trastuzumab de anticorpos monoclonais têm um risco muito maior de cardiotoxicidade com Adriamycin em doses cumulativas mais baixas.

O folheto informativo da Adriamycin afirma que doses cumulativas ao longo da vida acima de 550 mg/m2 (ciclos de 21 dias) estão associadas a um risco aumentado de cardiomiopatia.

Em pessoas com maior risco de cardiotoxicidade, a dose máxima cumulativa de doxorubicina deve ser limitada a menos de 400 mg/m2.

Em certos casos, pessoas que receberam doses cumulativas totais de 450 mg/m2 podem ser consideradas para terapia adicional até uma dose cumulativa total de 700 mg/m2 desde que sejam submetidas a avaliação cardíaca e consideradas adequadas para continuar o tratamento.

Dexrazoxano pode ser usado para cardioproteção em pacientes com câncer avançado ou metastático que estejam em risco de desenvolver cardiotoxicidade ao receber Adriamycin.