Prevenção do Câncer de Próstata e Finasterida: Uma conversa com o Dr. Howard Parnes

13 de maio de 2019, da equipe da NCI

Qual foi a razão para testar a finasterida como forma de prevenir o cancro da próstata?

Finasterida bloqueia a actividade de uma enzima chamada 5-alfa-redutase. Esta enzima converte a hormona testosterona em diidrotestosterona, que é o androgénio mais potente da próstata.

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Interessantemente, homens nascidos com uma deficiência de 5-alfa-redutase, uma condição genética rara, têm níveis indetectáveis de PSA e não têm cancro da próstata. Portanto, fazia sentido que a finasterida, já aprovada para o tratamento da calvície de padrão masculino e hiperplasia benigna da próstata (BPH), também pudesse reduzir o risco de desenvolver câncer de próstata.

Houve uma redução relativa de 25% no risco de câncer de próstata na PCPT. Ficou surpreendido com a grande redução?

A descoberta de que a finasterida diminuiu a prevalência do câncer de próstata em 25% durante o período de 7 anos foi, na verdade, muito em linha com as nossas expectativas.

Uma descoberta mais surpreendente foi a inesperada alta prevalência geral do câncer de próstata, que foi de cerca de 25% nos homens do grupo placebo e cerca de 18% nos homens que receberam finasterida. Isto foi devido a dois factores.

Primeiro, todos os homens do estudo foram submetidos a um rastreio anual de PSA. E, em segundo lugar, cerca de um terço dos participantes do estudo concordaram em fazer uma biópsia de pesquisa ao final do estudo de 7 anos, apesar de terem tido escores de PSA em suas telas anuais que estavam consistentemente abaixo de 4 ng/dl, que é o limiar habitual de PSA para recomendar uma biópsia de próstata.

Na verdade, essas biópsias de fim de estudo foram responsáveis por cerca da metade de todos os cânceres de próstata diagnosticados no PCPT. Esta observação, em particular, fornece uma visão importante do problema do sobrediagnóstico, que se refere ao diagnóstico de câncer de próstata não destinado a tornar-se clinicamente evidente durante a vida de um homem.

E quanto ao aumento do risco de descoberta de câncer de próstata de alto grau? O estudo de janeiro de 2019 sobre a sobrevivência específica do câncer de próstata encerra o debate sobre esse achado?

Você está se referindo ao fato de que, apesar de quase 20 anos de acompanhamento, não vimos um aumento na mortalidade por câncer de próstata entre homens que tomaram finasteride.

Devido ao número relativamente pequeno de homens que morreram de cancro da próstata em ambos os braços do estudo, estes achados provavelmente não acabarão o debate. Mas eu sinto que eles vão muito longe no sentido de aliviar a preocupação com o potencial deste medicamento para aumentar o risco de câncer de próstata letal.

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Então, como você explica o aumento do risco de doença de alto grau relatado em 2003?

Existem dois mecanismos pelos quais acreditamos que a finasterida aumenta a detecção de câncer de alto grau na biópsia da próstata.

Primeiro, sabe-se que a finasterida diminui o tamanho da glândula prostática em cerca de 25%. Quando se faz uma biópsia a uma glândula menor, é mais provável que se faça uma amostra de uma área de câncer – ou câncer de alto grau – com a agulha da biópsia, em comparação com fazer a mesma biópsia em uma glândula maior.

Segundo, como mostramos em outra análise do PCPT, a finasterida melhora a sensibilidade do teste PSA para a detecção do câncer de próstata geral e de alto grau. Como a decisão de realizar biópsias de próstata durante o estudo foi baseada nos níveis de PSA, isto pode ter contribuído para uma maior detecção do câncer de próstata, em geral, e do câncer de próstata de alto grau, em particular, entre os homens que recebem finasterida.

Devido aos efeitos deste medicamento sobre o tamanho da glândula e o desempenho do PSA, parece bastante provável que o PCPT não só tenha sobrestimado os danos da finasterida em termos do aumento observado no câncer de alto grau, como pode ter subestimado o benefício da finasterida em termos da quantidade de redução do risco de câncer de próstata.

Movendo-se para a frente, existe um papel para a finasterida no contexto da prevenção do câncer de próstata?

Embora a finasterida não seja aprovada pelo FDA para a prevenção do câncer de próstata, é aprovada para o tratamento dos sintomas urinários devido à hiperplasia benigna da próstata (BPH). E embora a BPH não pareça ser um factor de risco para o cancro da próstata, a finasterida é uma escolha razoável para o tratamento da BPH, uma vez que pode diminuir o risco de um homem desenvolver cancro da próstata enquanto melhora os sintomas urinários devido à BPH.

É importante notar que a finasterida pode ter efeitos secundários, incluindo efeitos secundários sexuais. No PCPT, vimos um pequeno, mas estatisticamente significativo aumento desses efeitos colaterais. Também houve relatos de um aumento da incidência de depressão associada à finasterida. Portanto, os riscos potenciais, assim como os benefícios, da finasterida devem fazer parte da conversa sobre o seu uso.