Zastosowanie stosunku 2D:4D jako biologicznego markera specyficznych zaburzeń językowych | Anales de Pediatría
On 12 października, 2021 by adminWprowadzenie
Stosunek 2D:4D jest ilorazem długości palca wskazującego i serdecznego oraz pośrednim markerem androgenizacji w pierwszym trymestrze ciąży. Niższy stosunek 2D:4D odzwierciedla prenatalną ekspozycję na wyższe poziomy testosteronu, co skutkuje niskim stosunkiem u chłopców i wysokim u dziewcząt.1 Kilka badań wykazało związek pomiędzy prenatalnym poziomem testosteronu a rozwojem półkul mózgowych, indukując dojrzewanie prawej półkuli lub przyspieszając programowaną śmierć komórek w lewej półkuli.2 Te asymetrie w strukturze mózgu wpływają na różne funkcje poznawcze, w tym język.3 Dlatego też w kilku badaniach wykazano istotną rolę testosteronu i innych hormonów prenatalnych w obecności dymorfizmu płciowego w rozwoju umiejętności przestrzennych4 i języka,5 zwłaszcza w zakresie słownictwa i płynności.6
Sprzeczne wyniki poprzednich badań wymagają kontynuacji badań nad związkiem między stopniem androgenizacji a różnymi problemami językowymi, a także rolą inteligencji niewerbalnej w tym związku. W tym sensie kluczowe byłoby zbadanie tego związku w odniesieniu do specyficznych zaburzeń językowych (SLI), ponieważ osoby dotknięte tym zaburzeniem mają problemy językowe przy braku innych zaburzeń rozwojowych.15 Co więcej, nie znamy żadnych badań na ten temat u osób z SLI, a ustalenie związku między stosunkiem 2D:4D a SLI dostarczyłoby użytecznego markera biologicznego, który przyczyniłby się do wczesnej diagnozy i leczenia SLI.
Dzieci z SLI mają trudności językowe przy braku przyczyn, które zwykle wyjaśniają te problemy, takich jak niepełnosprawność intelektualna, uszkodzenie mózgu, problemy ze słuchem lub problemy społeczno-emocjonalne.15 Ich język charakteryzuje się głównie upośledzeniem morfologii i składni, chociaż mogą one również prezentować problemy w ekspresyjnym słownictwie i mowie.16 Badania neuroobrazowe osób z SLI wykazały odchylenia od normalnego wzorca asymetrii objętościowej półkul mózgowych17 , które mogą być wyjaśnione przez prenatalną ekspozycję na wysoki poziom testosteronu.3,18,19
W dodatku w kilku badaniach stwierdzono związek między SLI a różnymi zaburzeniami zachowania,20-22 i wiadomo, że androgenizacja prenatalna zwiększa zachowania agresywne u każdego gatunku, u którego badano ten związek, w tym u naczelnych.23 Zatem u dzieci z SLI zwiększona ekspozycja prenatalna mogłaby tłumaczyć upośledzenie językowe, a także problemy behawioralne, które wynikałyby ze wzrostu agresji.
W celu zidentyfikowania biologicznego markera SLI i postawienia hipotezy, że istnieje korelacja między proporcją cyfr 2D:4D a rozwojem językowym i zachowaniami adaptacyjnymi, przeprowadziliśmy badanie, którego celem było: a) porównanie proporcji cyfr 2D:4D u dzieci z SLI w porównaniu z dziećmi o prawidłowym rozwoju językowym, b) opisanie problemów behawioralnych związanych z obecnością zaburzeń językowych oraz c) analiza korelacji między proporcją cyfr 2D:4D a zachowaniami agresywnymi u dzieci z SLI.
Uczestnicy i metodyUczestnicy
Próba składała się z 33 uczestników, wszystkich chłopców w wieku 5-8 lat, podzielonych na 2 grupy. Grupa przypadków obejmowała początkowo 17 chłopców z SLI (specyficzne zaburzenie językowe lub zaburzenie językowe na podstawie kryteriów DSM-5), ale 2 z nich musiało zostać wykluczonych a posteriori, jeden z powodu obecności wyładowań padaczkowych w późniejszym elektroencefalogramie, a drugi za wynik na poziomie 13 percentyla w teście Ravena, ponieważ jest to jedno z kryteriów wykluczenia z diagnozy SLI. Średni wiek badanych wynosił 6,19 roku. Wszyscy byli dwujęzycznymi użytkownikami języka katalońskiego i hiszpańskiego i mieszkali na Majorce (Baleary). Grupa kontrolna składała się z 16 chłopców zamieszkałych na tej samej wyspie, również dwujęzycznych, o podobnym poziomie socjoekonomicznym i o podobnym wskaźniku masy ciała. Średni wiek w grupie kontrolnej wynosił 6,69 roku.
Aby sprawdzić, czy kryteria diagnostyczne SLI zostały spełnione, oceniliśmy wszystkie dzieci w próbie za pomocą testu Clinical Evaluation of Language Fundamentals-4, Spanish Edition (CELF-4)24 oraz inteligencję niewerbalną za pomocą testu kolorowych matryc progresywnych Ravena.25 Jeśli chodzi o słuch, wszystkie przypadki miały zweryfikowane progi słuchu poniżej 30 dB i prawidłowe wyniki w przesiewowym badaniu słuchu noworodków (test emisji otoakustycznej). Ponadto 23 z nich uzyskało dobre wyniki w teście przesiewowym przeprowadzonym przez Departament Edukacji w wieku 6 lat, a pozostałych 8 przeszło ocenę medyczną bez dowodów na ubytek słuchu. Żaden z uczestników nie otrzymał diagnozy zaburzenia genetycznego z lub bez zaangażowania endokrynologicznego przez oddział neurologii dziecięcej.
Oceniliśmy wskaźnik masy ciała, wiek i iloraz intelektualny jako potencjalne zmienne zakłócające i nie znaleźliśmy istotnych różnic między 2 grupami w żadnej z nich. W tabeli 1 przedstawiono ogólną charakterystykę dzieci włączonych do próby.
Charakterystyka próby.
| Grupa kontrolna | Grupa SLI | P | ||
|---|---|---|---|---|
| N | 15 | 16 | – | |
| Płeć | Mężczyźni | – | ||
| Wiek | 6.69 (0,79) | 6,13 (1,12) | .12 | |
| Wskaźnik masy ciała | 15,87 (2,09) | 17,78 (3.37) | .06 | |
| Inteligencja z Ravena | 74,28 (16,70) | 57,56 (27,54) | .05 | |
| Język z CELF-4 | Całkowity wynik percentyl | 70,50 (20,14) | 7,63 (6,18) | |
| Pojęcia i podążanie za kierunkiem | 9.56 (3,55) | 5,93 (2,57) | ||
| Składnia słów | 11.69 (2,15) | 5,40 (2,35) | ||
| Recenzowanie zdań | 12.56 (2,19) | 6,27 (1,91) | ||
| Zdania formułowane | 13,13 (2,09) | 6.47 (1,92) |
Wartości średnie przedstawione z odchyleniem standardowym w nawiasie.
Przed rozpoczęciem badania uzyskaliśmy świadomą zgodę rodziców każdego dziecka na udział w nim. Protokół badań został zatwierdzony przez Komitet Etyki Badań Wspólnoty Autonomicznej Balearów (CEI-IB) pod nazwą akt IB 2568/15 PI.
Materiały
Oceniliśmy język za pomocą podtestów językowych w CELF-4: pojęcia i podążanie za wskazówkami, struktura słów, przypominanie zdań i zdania sformułowane.
Do oceny agresji użyliśmy hiszpańskiej wersji27 Behaviour Assessment System for Children (BASC).26 Ten wielowymiarowy test mierzy różne aspekty zachowania i osobowości. W naszym badaniu użyliśmy skali BASC P1 lub BASC P2 (kwestionariusze dla rodziców) w zależności od wieku uczestnika (P1 dla uczestników w wieku poniżej 6 lat i P2 dla tych w wieku powyżej 6 lat), które mierzą zachowania niedostosowane (skale kliniczne: agresja, nadpobudliwość, problemy z zachowaniem, problemy z uwagą, problemy z nauką, atypowość, depresja, lęk, wycofanie i somatyzacja) oraz zachowania pozytywne (skale adaptacyjne: adaptacyjność, umiejętności społeczne, przywództwo i umiejętności uczenia się). Test umożliwia ocenę 5 złożonych miar: problemy zewnętrzne, problemy wewnętrzne, problemy szkolne, umiejętności adaptacyjne i indeks objawów behawioralnych.
Dla celów obliczenia stosunku cyfr 2D:4D zeskanowaliśmy dłonie uczestników za pomocą skanera HP LaserJet Pro MFP M125nw w rozdzielczości 200 dpi.
Procedura
Wszystkie badania przeprowadził licencjonowany logopeda. Test CELF-4 i test Ravena zostały ocenione zgodnie z ich odpowiednimi podręcznikami, a surowe wyniki zostały przekształcone w percentyle. Skale BASC P1 i P2 zostały ocenione przy użyciu narzędzia internetowego dostarczonego przez TEA Ediciones. Narzędzie to zostało również użyte do obliczenia wskaźników rzetelności, ważności i spójności dla skali BASC dla każdego uczestnika, a do analizy włączono tylko te odpowiedzi, które spełniały ustalone standardy jakości.
Tego samego skanera użyto do pomiaru palców wszystkich uczestników, a każdą rękę skanowano dwukrotnie, zawsze włączając tę samą siatkę w jednym z rogów łóżka skanera, aby zapewnić, że ta sama skala była stosowana w każdym pomiarze. Każde dziecko zostało poproszone o dociśnięcie dłoni obu rąk do szyby skanera z palcami w pełni wyciągniętymi i rozłożonymi, aby uzyskać ostry obraz granic każdego paliczka. Po uzyskaniu zeskanowanego obrazu i zapisaniu go w formacie jpg, został on otwarty w programie Adobe Photoshop w celu zmierzenia długości drugiego i czwartego palca każdej ręki od punktu środkowego dolnej fałdy palca do punktu środkowego dystalnego końca. Dwie osoby niezależnie mierzyły każdy z palców u każdej ręki (pierwszy autor artykułu i osoba niezaangażowana w badanie, która była zaznajomiona z oprogramowaniem), a my obliczyliśmy średnią z 2 pomiarów dla każdego palca. Użyliśmy tych średnich wartości do obliczenia stosunku długości palca wskazującego (2D) i palca serdecznego (4D) w każdej ręce.
Użyliśmy tych wartości do obliczenia średniej i odchylenia standardowego dla każdej grupy dla każdego z pomiarów. W analizie porównawczej oceniliśmy normalność za pomocą testu Shapiro-Wilka i użyliśmy testu t Studenta do porównania zmiennych o normalnym rozkładzie i testu Wilcoxona w przeciwnym razie. Zastosowaliśmy współczynnik korelacji Pearsona do analizy związku między stosunkiem cyfr 2D:4D a różnymi zmiennymi behawioralnymi. Zdefiniowaliśmy istotność statystyczną jako wartość p mniejszą niż 0,05 w każdym z testów.
WynikiZmienne biologiczne
Rys. 1 przedstawia współczynniki cyfr 2D:4D obliczone dla obu rąk. Stwierdziliśmy istotnie wyższe wartości dla prawej ręki w grupie chłopców z SLI.
2D:4D. Słupki przedstawiają średnią, a słupki błędów odchylenie standardowe.
Tylko 3 chłopców w grupie kontrolnej i 1 w grupie SLI było leworęcznych. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w proporcji cyfr 2D:4D dla obu rąk między chłopcami leworęcznymi i praworęcznymi, ani istotnych statystycznie różnic w proporcji cyfr 2D:4D dla obu rąk między grupą SLI i kontrolną, gdy patrzy się wyłącznie na chłopców leworęcznych lub wyłącznie na chłopców praworęcznych.
Zmienne behawioralne
Stwierdziliśmy istotne statystycznie różnice w skalach BASC oceniających problemy z uwagą, somatyzację, umiejętności społeczne i przywództwo oraz brak różnic w pozostałych skalach (ryc. 2). Jeśli chodzi o skale złożone (ryc. 3), stwierdziliśmy istotne statystycznie różnice tylko w skalach problemów interioryzacyjnych i umiejętności adaptacyjnych.
Wyniki dla skal podstawowych skal oceny rodziców BASC. Słupki przedstawiają średnią, a słupki błędów odchylenie standardowe.
Wyniki dla skal złożonych skal oceny rodziców BASC. Słupki przedstawiają średnią, a słupki błędów odchylenie standardowe.
Korelacja między współczynnikiem 2D:4D a zmiennymi behawioralnymi
Prawostronny współczynnik 2D:4D był ujemnie skorelowany ze zdolnościami językowymi, ale nie z inteligencją, jak widać w tabeli 2. Dwa wskaźniki biologiczne były skorelowane dodatnio.
Współczynniki korelacji Pearsona (r) dla porównania zmiennych językowych i poznawczych oraz zmiennych biologicznych.
| CELF-4 | Test Ravena | Prawa 2D:4D | Lewa 2D:4D | |
|---|---|---|---|---|
| CELF-4 | 1 | |||
| Test Kruka | 0.397* | 1 | ||
| Test Prawy 2D:4D | -0,446* | -0.329 | 1 | |
| Lewy 2D:4D | -0.221 | -0.127 | 0.651** | 1 |
P
P
Jak widać w tabeli 3, stosunek cyfr 2D:4D stosunek cyfr nie był związany z żadną ze zmiennych behawioralnych. Jednakże, zmienne poznawcze i językowe były związane z niektórymi zmiennymi behawioralnymi. Stwierdziliśmy, że wyniki w teście Ravena były ujemnie skorelowane z wynikami w złożonej skali wskaźnika objawów behawioralnych oraz skalami problemów z uwagą i depresji klinicznej BASC.
Współczynniki korelacji Pearsona (r) dla porównania zmiennych językowych, kognitywnych i behawioralnych.
| BASC | CELF-4 | Test Ravena | Prawo 2D:4D | Lewe 2D:4D |
|---|---|---|---|---|
| Skale główne | ||||
| Agresja | 0.084 | -0,247 | -0,163 | -0,022 |
| Nadpobudliwość | -0,298 | -0.252 | 0.219 | 0.261 |
| Problemy z zachowaniem | -0.094 | -0.282 | 0.022 | 0.100 |
| Problemy z uwagą | -0,530** | -0,388* | -0,014 | 0,009 |
| Atypowość | -0.177 | -0,039 | -0,072 | -0,075 |
| Depresja | -0,350 | -0,394* | -0.081 | -0,129 |
| Lęk | -0,157 | -0,078 | -0,066 | 0,011 |
| Wycofanie | -0.310 | -0,325 | 0,212 | 0,032 |
| Somatyzacja | -0,377* | -0.236 | -0.103 | -0.169 |
| Adaptacyjność | 0.179 | 0.347 | -0.106 | -0.110 |
| Umiejętności społeczne | 0,505** | 0,218 | -0,081 | 0,123 |
| Przywództwo | 0.544* | 0,378 | -0,144 | -0,012 |
| Skale złożone | ||||
| Problemy eksternalizacyjne | -0.140 | -0,320 | 0,056 | 0,143 |
| Problemy internalizacyjne | -0,394* | -0.329 | -0,092 | -0,117 |
| Umiejętności adaptacyjne | 0,489** | 0,305 | -0.095 | 0,046 |
| Wskaźnik objawów behawioralnych | -0,410* | -0,424* | -0,033 | 0.037 |
P
P
.
Jeśli chodzi o związek między miarą oceny języka a zmiennymi behawioralnymi, stwierdziliśmy pozytywną korelację między złożoną skalą umiejętności adaptacyjnych BASC a umiejętnościami językowymi. Stwierdziliśmy również związek języka z podstawowymi skalami przywództwa i umiejętności społecznych, które składają się na tę złożoną skalę. Istniała również korelacja, choć ujemna, pomiędzy umiejętnościami językowymi a złożoną skalą problemów internalizacyjnych, co zostało potwierdzone przez ujemną korelację ze skalami podstawowymi somatyzacji i depresji. Wreszcie, wyniki w złożonej skali wskaźnika objawów behawioralnych były również ujemnie skorelowane z umiejętnościami językowymi, co zostało potwierdzone przez ujemną korelację z wynikami w skali podstawowej problemów z uwagą. Nie znaleźliśmy związku między żadnym z ocenianych wymiarów języka z wynikami w złożonej skali problemów eksternalizacyjnych lub skalach podstawowych agresji, nadpobudliwości lub problemów z zachowaniem.
Dyskusja
Nasze wyniki sugerują, że możliwe jest, iż problemy językowe dzieci z SLI są związane z obniżoną prenatalną ekspozycją na testosteron, na podstawie wartości współczynnika prawej cyfry. Nie znaleźliśmy związku z lewostronnym współczynnikiem cyfr, co było zgodne z poprzednimi badaniami.9,10 Nasze wyniki są zatem sprzeczne z hipotezą Geschwinga-Galaburdy7 oraz z wynikami innych badań, w których stwierdzono niższy stosunek cyfr 2D:4D u osób (m.in. z ASD i bez ASD, zaburzeń poznawczych lub SLI) z gorszymi umiejętnościami językowymi (zwłaszcza w zakresie mowy i słownictwa, bez różnic w zakresie empatii).9,10,12
W naszym badaniu, prenatalna ekspozycja na niższy poziom testosteronu była związana z wyższym przyszłym prawdopodobieństwem rozwoju specyficznych zaburzeń językowych przy braku zaburzeń poznawczych, szczególnie obejmujących morfologię i składnię w przeciwieństwie do mowy i/lub słownictwa. Dlatego nasze wyniki były podobne do tych zgłoszonych przez Manninga i wsp.14, że dzieci z zaburzeniami językowymi przy braku zaburzeń poznawczych miały wyższe niż normalne wskaźniki cyfr.
Kilka wcześniejszych badań11,13,14 wykazało już złożoność związku między androgenizacją a różnymi problemami językowymi i komunikacyjnymi. Na przykład Albores i wsp.9 , którzy analizowali związek między stosunkiem 2D:4D a różnymi miarami rozwoju językowego, nie znaleźli istotnej korelacji między tym stosunkiem a opóźnieniem językowym. Stwierdzili jednak istotną korelację między stosunkiem prawych cyfr 2D:4D a problemami z mową.9 Z drugiej strony, inni autorzy zaproponowali, że związek między prenatalną ekspozycją na testosteron a umiejętnościami językowymi może nie być liniowy i może różnić się między osobnikami płci męskiej i żeńskiej.4 Na przykład Burton i wsp.4 stwierdzili, że mężczyźni, którzy byli narażeni na wyższy poziom testosteronu w okresie prenatalnym (niższy stosunek 2D:4D) wykazywali poważniejsze upośledzenie umiejętności językowych i przestrzennych, podczas gdy kobiety, które były narażone na niższy poziom testosteronu (wyższy stosunek 2D:4D) wykazywały najgorsze umiejętności językowe i przestrzenne. Istnieją również dowody na istnienie tych złożonych wzorców powiązań w populacji klinicznej. I tak, Manning i wsp.14 stwierdzili niższy stosunek cyfr 2D:4D u dzieci z ASD i zaburzeniami poznawczymi, podczas gdy dzieci z ASD bez zaburzeń poznawczych (lub nawet z ponadprzeciętną inteligencją) miały wyższy niż normalny stosunek cyfr 2D:4D.
Jeśli chodzi o zmienne behawioralne, nasze badanie wykazało również, że ogólnie rzecz biorąc, dzieci z SLI mają gorsze umiejętności społeczne i przywódcze, więcej problemów z uwagą i większą tendencję do somatyzowania, czyli większą tendencję do internalizacji problemów i gorsze umiejętności adaptacyjne, co prawdopodobnie ma negatywny wpływ na ich relacje społeczne, wyniki w nauce i dobrostan psychiczny. Nasze wyniki były zgodne z wynikami wcześniejszych badań.21,22,28,29 Na przykład Valera-Pozo i wsp.30 również stwierdzili istotne różnice między grupą nastolatków z SLI a inną grupą z prawidłowym rozwojem językowym w pomiarach umiejętności społecznych, przywódczych i adaptacyjnych zgłoszonych przez nauczycieli klasowych.
Jednakże, na podstawie naszych ustaleń, chłopcy w wieku 5-8 lat z SLI nie wykazują ogólnej tendencji do zachowań agresywnych. Podobnie, nie wykazują tendencji do przejawiania nieprawidłowych zachowań lub problemów z zachowaniem. Potwierdzają to również niektóre badania w literaturze,20 które podkreślają brak agresji jako charakterystyczną cechę behawioralną dzieci z SLI.
Na koniec, nasze badanie pokazuje, że wewnątrzmaciczny poziom testosteronu nie wydaje się mieć wpływu na żaden behawioralny punkt końcowy. Jednak znaleźliśmy korelację między kilkoma wymiarami zachowania, poziomem rozwoju języka i poziomem inteligencji, co sugeruje, że umiejętności językowe mają większy wpływ na zachowanie niż poziom testosteronu wewnątrzmacicznego. Tak więc wydaje się, że problemy behawioralne u dzieci z SLI nie są wynikiem prenatalnej androgenizacji, ale są raczej pośredniczone przez ich trudności językowe. Innymi słowy, problemy językowe u dzieci z SLI skutkowałyby rozwojem mniejszej liczby relacji społecznych, a tym samym słabym rozwojem umiejętności społecznych. Ten brak umiejętności społecznych generowałby lęk w oczekiwaniu na interakcję społeczną, a także depresję, ponieważ dzieci te chciałyby mieć relacje, ale nie wiedziałyby, jak je rozwijać. To z kolei prowadziłoby do problemów internalizacyjnych (somatyzacja), ponieważ trudności w komunikacji uniemożliwiałyby tym dzieciom uzewnętrznienie tych problemów. Hipoteza ta jest częściowo poparta kilkoma wcześniejszymi badaniami o podobnej charakterystyce i wynikach.28,30,31
Wyniki tego badania muszą być interpretowane z ostrożnością ze względu na szereg ograniczeń: mała liczebność próby, która, choć powszechna w tego typu badaniach, ogranicza ich wnioski; fakt, że nie mieliśmy dostępu do grupy dziewcząt z SLI i odpowiedniej grupy kontrolnej, aby porównać wyniki z próbą męską, a także brak zebrania bardziej szczegółowych informacji na temat poziomu hormonów w czasie ciąży. Dalsze badania na ten temat, uwzględniające te ograniczenia, byłyby pożądane.
Wnioski
W oparciu o nasze wyniki, prenatalna ekspozycja na niższy poziom testosteronu (wyższy stosunek 2D:4D) wiąże się z wyższym ryzykiem rozwoju specyficznego upośledzenia językowego u chłopców. Wewnątrzmaciczny poziom testosteronu nie wydaje się być związany z różnymi aspektami zachowań społecznych, które są zmienione u dzieci z SLI (problemy z uwagą, depresja, somatyzacja, umiejętności społeczne, przywództwo, problemy internalizacyjne i umiejętności adaptacyjne), aspekty, które, z drugiej strony, mogą być wyjaśnione przez umiejętności językowe i poziom inteligencji dzieci z SLI.
Konflikty interesów
Autorzy nie mają konfliktów interesów do zgłoszenia.
Konflikty interesów
Autorzy nie mają konfliktów interesów do zgłoszenia.
Dodaj komentarz