Witamina B12 Formy

Różne formy witaminy B12

Witamina B12 jest najbardziej złożoną chemicznie ze wszystkich witamin. Jej chemiczna nazwa to „kobalamina”, pochodząca od jej centralnego atomu kobaltu. Imponujący wzór – C63H88N14O14PCo – daje wyobrażenie o wielkości cząsteczki, która stanowi witaminę B12. Niemniej jednak, kobalamina prawie nigdy nie występuje w czystej chemicznie postaci, lecz zazwyczaj jest związana z innymi cząsteczkami. Ci różni partnerzy wiążący determinują nazwy powstałych form witaminy B12.

Formy witaminy B12 w żywności

W żywności najczęstszymi formami witaminy B12 są:

• Metylokobalamina
• Adenozylokobalamina
• Hydroksokobalamina

Adenozylokobalamina i hydroksokobalamina są najczęściej występującymi formami w mięsie, podczas gdy metylokobalamina występuje szczególnie w nabiale. Inne formy witaminy B12 są bardzo rzadko spotykane w produktach spożywczych – a nawet wtedy tylko w niewielkich ilościach. Co więcej, bardzo rzadko jakiekolwiek formy witaminy B12 występują w żywności pochodzenia roślinnego, co sprawia, że podaż witaminy B12 w diecie jest trudna do uzyskania przez wegan (patrz tutaj: Witamina B12 dla wegetarian i wegan).

Formy witaminy B12 w organizmie

W organizmie, wchłonięta B12 działa jako koenzym (dalsze informacje: Witamina B12 Korzyści), który wspiera funkcje wielu ważnych enzymów. Tylko dwie formy B12 są aktywne jako koenzym w organizmie:

Metylokobalamina i adenozylokobalamina są aktywnymi formami koenzymu B12. Metylokobalamina działa w plazmie komórkowej, podczas gdy adenozylokobalamina jest aktywna tylko w mitochondriach.

Hydroksykobalamina (a.k.a. hydroksykobalamina) sama nie jest formą koenzymu B12, jednak może być łatwo przekształcona przez organizm zarówno w metylokobalaminę, jak i adenozylokobalaminę, i jest powszechną formą przejściową w metabolizmie B12. Ponadto szczególnie dobrze wiąże się z cząsteczkami transportowymi organizmu i dzięki temu długo krąży we krwi, co sprawia, że jest najlepszą formą magazynowania tej witaminy.

• We wszystkich tkankach (mięśnie, narządy – zwłaszcza wątroba) występuje głównie adenozylokobalamina
• We krwi i rdzeniu kręgowym metylokobalamina i hydroksokobalamina występują w równych proporcjach (10)
• W komórkach potrzebna jest zarówno adenozylokobalamina, jak i metylokobalamina, które mogą być łatwo przekształcane w siebie

Witamina B12 Aktywne składniki w suplementach

Poprzednio w suplementach witaminy B12 syntetyczne cyjanokobalamina i hydroksokobalamina były głównie używane w zastrzykach B12. Odkąd korzyści z hydroksokobalaminy nad cyjanokobalaminą stały się bardziej widoczne, ta pierwsza stała się główną substancją stosowaną w zastrzykach B12 w Europie. Niektórzy badacze uważają nawet, że cyjanokobalamina powinna zostać całkowicie wycofana z rynku (1).

Podobnie w suplementach doustnych, takich jak tabletki i kapsułki, cyjanokobalamina jest nadal najczęściej stosowanym składnikiem aktywnym. Chociaż metylokobalamina i adenozylokobalamina są bioaktywnymi formami B12, są one niestety bardzo niestabilne chemicznie poza organizmem – głównie z powodu ich fotowrażliwości – i dlatego trudniejsze do wytworzenia.

Ostatnio jednak metylokobalamina i adenozylokobalamina są coraz częściej stosowane w suplementach ze względu na ich wyraźne zalety terapeutyczne (patrz poniżej).

Najlepszy suplement witaminy B12 to mieszanka

Jeśli chodzi o suplementy, idealna zawartość to mieszanka wszystkich naturalnych form B12, ponieważ organizm pilnie potrzebuje każdej z nich do różnych zadań. Dwie aktywne formy są produkowane na oddzielnych szlakach metabolicznych i pełnią zupełnie inne funkcje. Podczas gdy przez długi czas przyjmowanie samej metylokobalaminy było uważane za wystarczające, obecnie coraz częściej poddaje się to w wątpliwość (11).

Zamiast przyjmować jeden aktywny składnik, optymalnym rozwiązaniem jest połączenie wszystkich naturalnych form B12 – ponieważ odzwierciedla ono zawartość B12 w żywności.

Idealny suplement B12 zawiera mieszankę metylokobalaminy, hydroksykobalaminy i adenozylokobalaminy (11).

W celu uzyskania szczegółowych informacji na temat ilości suplementu, który należy przyjmować, zobacz artykuł: Witamina B12 Dawki. Ponadto, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak sprawdzić swój status witaminy B12, zobacz: Vitamin B12 Deficiency Test.

Spektrum aktywności form bioaktywnych

Następująca tabela pokazuje spektrum aktywności obu form bioaktywnych B12: metylokobalabimu i adenozylokobalaminy.

Cyjanokobalamina – syntetyczna witamina B12

Jak już mówiliśmy, przez wiele lat suplementy B12 zawierały głównie cyjanokobalaminę, syntetyczną formę B12, która nie jest bezpośrednio bioaktywna i występuje naturalnie w organizmie lub diecie tylko w niewielkich ilościach. Cyjanokobalamina jest jednak bardzo prosta i tania w produkcji – i jest szczególnie stabilna.

Cyanokobalamina została dobrze przebadana i okazała się bardzo skuteczna i dobrze wykorzystywana w organizmie, w praktyce. Od wielu lat z dużym powodzeniem stosuje się ją w terapii B12 w leczeniu różnych patologii. Pomimo tego, cyjanokobalamina jest coraz bardziej krytykowany w ostatnich latach, z następujących powodów:

1. Toksyczność: cyjanokobalamina jest często twierdził, że jest toksyczny, jak „cyjano” grupy tworzą cyjanek trucizny. Jednak poziomy cyjanku wynikające z cyjanokobalaminy są tak minimalne, że termin toksyczny jest prawie nie do zastosowania tutaj
2. Budowanie w komórkach: badania wykazały, że około 1000 μg cyjanokobalaminy gromadzi się w płynie komórkowym podczas terapii z wysokich dawek (2). Konsekwencje są jednak nieznane
3. Biodostępność: istnieją cztery specyficzne etapy metaboliczne niezbędne do przekształcenia cyjanokobalaminy w jedną z form koenzymu, co stanowi wyraźną wadę metaboliczną (3)
4. Problemy z wykorzystaniem: niektóre choroby dziedziczne, jak również zaburzenia metaboliczne, uniemożliwiają przekształcenie cyjanokobalaminy w aktywne formy B12 (4)
5. Kradnie grupy metylowe: cyjanokobalamina wymaga grupy metylowej do przekształcenia w metylokobalaminę, którą pobiera z ważnego aminokwasu S-adenozylometioniny (SAM). Cyjanokobalamina obniża więc poziom SAM, który jest jednak pilnie potrzebny w organizmie
6. Słaba przyswajalność: w końcu cyjanokobalamina ustępuje innym formom B12 pod względem wchłaniania. Chociaż cyjanokobalamina jest łatwiej wchłaniana, duża jej część jest wydalana z moczem, zanim dotrze do komórek

Cyanokobalamina vs Hydroksokobalamina

W porównaniu z hydroksokobalaminą, cyjanokobalamina ma znacznie gorsze tempo wchłaniania i zdolność do magazynowania, dlatego obecnie w zastrzykach B12 stosuje się głównie hydroksokobalaminę. Ponadto, jeden mniej krok metaboliczny jest potrzebny do konwersji hydroksokobalaminy niż cyjanokobalaminy.

Co więcej, obawy dotyczące narażenia na zatrucie cyjankiem są wyeliminowane, gdy hydroksokobalamina jest używana. Co ciekawe, hydroksokobalamina jest nawet używana do detoksykacji cyjanku. Cyjanokobalamina, która jest wykrywalna przy normalnej diecie w organizmie, jest zwykle wynikiem zatrucia dymem lub ciężkiego palenia. Szczególnie palacze powinni więc unikać cyjanokobalaminy i zamiast niej stosować inne formy B12 – dzięki temu ich narażenie na cyjanek będzie mniejsze, a nawet pomoże w detoksykacji.

Hydroksokobalamina jest również skutecznym wymiataczem tlenków azotu (rodników azotowych) odpowiedzialnych za tzw. stres nitrozacyjny zaangażowany w rozwój wielu chorób.

Cyjanokobalamina vs Metylokobalamina

Dziś dostępnych jest coraz więcej suplementów zawierających metylokobalaminę B12. Ta forma może być wykorzystywana bezpośrednio w organizmie, bez potrzeby konwersji, i jest lepiej wykorzystywana niż cyjanokobalamina (5).

Przy porównywalnych dawkach doustnych prawie identyczne stężenia B12 były początkowo wykrywane w surowicy krwi. Jednakże, podczas gdy w przypadku cyjanokobalaminy, duże ilości niewykorzystanej B12 zostały wydalone; metylokobalamina zwiększyła komórkowe poziomy B12 i wypełniła magazyn organizmu witaminy.

Dodatkowo, z metylokobalaminy niektóre pozytywne skutki zdrowotne mogą być osiągnięte, które nie są możliwe z cyjanokobalaminy. Na przykład, w badaniach na zwierzętach, metylokobalamina znacznie przedłużyła przeżycie myszy z rakiem, podczas gdy cyjanokobalamina była całkowicie nieskuteczna (6).

Jest to prawdopodobnie wyjaśnione przez fakt, że S-adenozylometionina (SAM), która jest ważna dla wielu procesów epigenetycznych, jest regenerowana przez metylokobalaminę, podczas gdy cyjanokobalamina zmniejsza ją (jak zbadaliśmy powyżej). Wykazano również, że metylokobalamina B12 jest lepsza w zwalczaniu zaburzeń snu, ponieważ uważa się, że wpływa na syntezę melatoniny, podczas gdy cyjanokobalamina nie ma takiego wpływu (7).

Konwersja form witaminy B12

Następująca grafika przedstawia kroki konwersji wymagane dla różnych form witaminy B12:

Najbardziej znane formy witaminy B12

Oprócz tych, które omówiliśmy, znanych jest kilka innych form witaminy B12. Poniższa tabela daje przegląd wszystkich tych, które są obecnie badane:

Witamina B12 – Jedna witamina, wiele efektów

Nie wszystkie formy witaminy B12 są takie same. Metabolizm każdej formy jest zupełnie inny, a efekty znacznie się różnią. Chociaż cyjanokobalamina okazała się skuteczna w zapobieganiu niedoborom witaminy B12, istnieje coraz więcej dowodów na to, że formy koenzymu B12 mają wyraźną przewagę i lepsze spektrum działania w wielu specjalistycznych zastosowaniach. Nie podzielają one wad cyjanokobalaminy, ale wydają się mieć znaczące korzyści.

Hydroksokobalamina ma pewne zalety, zwłaszcza w zakresie działania detoksykacyjnego i doskonałej zdolności do przechowywania, co pomaga zapewnić długotrwałą podaż B12. Forma ta jest również łatwiejsza do wykorzystania przez organizm niż cyjanokobalamina.

Intuicyjnie, sensowne jest założenie, że formy B12 występujące naturalnie w żywności są dokładnie tymi, których potrzebuje nasz organizm. Przy zakupie suplementów należy w miarę możliwości preferować trzy naturalne formy, a zwłaszcza formy koenzymowe.

Co więcej, formy witaminy B12, które omówiliśmy powyżej, nie działają same w organizmie, ale są częścią dużego kompleksu witamin z grupy B i działają w połączeniu z wieloma innymi witaminami i minerałami. Aby przeczytać więcej na ten temat, zobacz nasz artykuł: Witamina B Complex.

Źródła:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Formy kobalaminy w osoczu i tkankach podczas leczenia niedoboru witaminy B12. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutathionylcobalamin jako pośrednik w tworzeniu koenzymów kobalaminy. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemiczna i kliniczna odpowiedź na leczenie hydroksokobalaminą versus cyjanokobalaminą u pacjentów z kwasicą metylomalonową i homocystynurią (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption and concurrent chemical changes of methylcobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on the Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin wzmacnia melatoniny indukowane przesunięcia fazowe circadian przez ułatwienie syntezy melatoniny w szyszynce szczura, Brain Research, Tom 795, Issues 1-2, 8 czerwca 1998, Strony 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Kobalamina w zapaleniu III – koenzymy glutationylokobalamina i metylokobalamina/adenozylokobalamina: miecz w kamieniu? Jak kobalamina może bezpośrednio regulować syntazy tlenku azotu. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Leczenie niedoboru witaminy B12-Methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-clearing the confusion. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.

.