Uterotonic

.

OksytocynaEdit

Oksytocyna jest hormonem peptydowym wytwarzanym w podwzgórzu, który odgrywa ważną rolę w wielu funkcjach fizjologicznych. Funkcje te obejmują, między innymi, poprawę nastroju i relacji społecznych, promowanie zachowań macierzyńskich i stymulację skurczów macicy. Skurcze mięśnia macicy są indukowane przez szlak białek G wywodzący się z receptora oksytocyny (OXTR), miejsca wiązania i aktywacji oksytocyny. Kiedy oksytocyna wiąże się ze związanymi z nią receptorami w macicy, rozpoczyna się kaskada, której efektem jest wzrost poziomu wapnia, a następnie nasilenie skurczów mięśni. Uwolnienie oksytocyny ułatwia silniejsze skurcze podczas porodu, co pomaga w urodzeniu płodu. Ponadto w czasie ciąży mięśnie macicy mają zwiększone stężenie receptorów oksytocyny, co prowadzi do zwiększonej odpowiedzi na oksytocynę.

Rola w indukcji poroduEdit

Oksytocyna jest najczęściej stosowanym środkiem do indukcji porodu. Podaje się ją dożylnie, ponieważ podana doustnie jest łatwo rozkładana przez organizm. Podczas podawania oksytocyny ważne jest, aby monitorować matkę i płód, a w szczególności aktywność macicy matki i częstość akcji serca płodu. Do najczęstszych działań niepożądanych oksytocyny należą tachysystolia, hiponatremia i hipotensja. Tachysystolia to zwiększona częstotliwość skurczów macicy. W przypadku jej wystąpienia, można ją opanować poprzez zmniejszenie dawki oksytocyny. Hiponatremia to zmniejszone stężenie sodu w organizmie w wyniku zwiększenia ilości płynów. Dzieje się tak z powodu podobnej budowy oksytocyny do wazopresyny (hormonu antydiuretycznego), która działa w celu zatrzymania wody w organizmie. Hipotensja, czyli niskie ciśnienie krwi, jest również częstym efektem ubocznym ze względu na zdolność oksytocyny do rozluźniania mięśni gładkich naczyń krwionośnych. W porównaniu do kobiet rodzących spontanicznie, kobiety rodzące indukowane oksytocyną doświadczają dłuższej fazy utajonej, jednak czas trwania porodu po osiągnięciu aktywnego porodu (kiedy szyjka macicy osiągnęła 6 cm), czas trwania porodu jest uważany za równy.

Rola w krwotoku poporodowymEdit

Najczęstszą przyczyną krwotoku poporodowego jest utrata napięcia mięśniowego macicy. Normalnie, macica będzie się kurczyć, aby zwęzić naczynia krwionośne i zmniejszyć przepływ krwi, aby zapobiec krwawieniu. Jednakże, jeśli dojdzie do utraty napięcia mięśniowego, patrz atonia macicy, istnieje zwiększone ryzyko krwawienia. Oksytocyna jest środkiem farmakologicznym pierwszego rzutu w zapobieganiu PPH i leczeniu PPH.

AnalogsEdit

Oksytocyna odgrywa integralną rolę w regulacji wielu procesów biologicznych organizmu – zwłaszcza regulacji porodu. Od czasu ujawnienia jej struktury w 1953 roku, jest ona przedmiotem intensywnych badań. Niektóre z jej analogów, powstałe w wyniku rozległych modyfikacji reszt jej struktury chemicznej, stały się lekami i terapiami stosowanymi jako uterotoniki. Podobnie jak oksytocyna, analogi wiążą się z receptorami oksytocynowymi znajdującymi się wzdłuż mięśni macicy i działają jak agonista. Podczas ciąży liczba receptorów oksytocyny wzrasta, aż do osiągnięcia szczytu w pobliżu zakończenia ciąży. Ważną informacją jest to, że nie wszystkie analogi oksytocyny działają jako agonista receptorów lub jako uterotonik. Niektóre mogą przeciwstawiać się kurczliwości macicy, jak np. atozyban.

KarbetocynaEdit

Karbetocyna: Długo działający syntetyczny analog o okresie półtrwania 4-10 razy dłuższym niż naturalna oksytocyna, jest stosowany do kontroli krwotoku poporodowego lub krwawienia po porodzie. Stabilna termicznie karbetocyna nie wymaga przechowywania w lodówce, w przeciwieństwie do oksytocyny, co jest istotną zaletą w przypadku stosowania w obszarach o niskich zasobach medycznych. Jest ona zatwierdzona do stosowania w 23 różnych krajach na całym świecie (nie jest zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych). W wytycznych kanadyjskich i niemieckich karbetocyna jest zalecana jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu krwotoku poporodowego, ze znaczną skutecznością, gdy jest stosowana przy porodach przez cesarskie cięcie. Wykazano, że karbetocyna jest bardziej skuteczna niż oksytocyna w zapobieganiu krwotokom poporodowym. Do częstych działań niepożądanych karbetocyny należą wymioty, gorączka i nadciśnienie tętnicze – profil działań niepożądanych jest podobny jak w przypadku oksytocyny. Zarówno karbetocyna, jak i oksytocyna znajdują się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia.

Inne analogiEdit

• Demoksytocyna
• (kwas tiazolidyno-4-karboksylowy)-oksytocyna

ProstaglandynyEdit

Prostaglandyny pochodzą z fosfolipidów błony komórkowej w wyniku serii reakcji enzymatycznych. Fosfolipaza A2 rozszczepia kwas arachidonowy z fosfolipidów błony komórkowej i jest ostatecznie przekształcana w prostaglandyny przez cyklooksygenazę-1 (COX-1) i cyklooksygenazę-2 (COX-2). Dzięki temu mechanizmowi prostaglandyny są obecne w wielu obszarach organizmu i umożliwiają pełnienie różnorodnych funkcji fizjologicznych i patologicznych. Synteza prostaglandyn jest celem dla wielu leków, głównie ze względu na rolę w mediowaniu stanu zapalnego: bólu, obrzęku, zaczerwienienia i ciepła. Zahamowanie COX-1 i COX-2 przez aspirynę i niesteroidowe leki przeciwzapalne zapobiega odpowiedzi zapalnej i może również zapobiegać homeostatycznym funkcjom żołądka i układu pokarmowego, które mogą prowadzić do wrzodów i krwawienia.

Prostaglandynom (PG) przypisuje się udział w mechanizmach aktywności macicy podczas porodu. Obecność prostaglandyn i receptorów PG zwiększa się przez cały okres ciąży i zwiększa ekspresję receptorów oksytocyny, jak również. Wraz ze wzrostem liczby receptorów oksytocyny, ułatwiającym poród, prostaglandyny zwiększają również wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia. Dwa podtypy PG, E i F, odgrywają zasadniczą rolę w porodzie. Receptory PG E, aktywowane przez PGE1 i PGE2, są bardziej selektywne dla macicy i w zależności od podtypu stymulują jej skurcz lub rozkurcz. Receptory PG F będą stymulować skurcz myometrium, chociaż bodziec z receptorów PG F jest gorszy niż z oksytocyny. Z tego powodu PG w iniekcji nie są stosowane jako leczenie pierwszego rzutu. Działania niepożądane iniekcyjnych PG obejmują hipotensję i obrzęk płuc.

MizoprostolEdit

Mizoprostol: analog PGE1, ten iniekcyjny PG jest popularnym wyborem w profilaktyce i leczeniu PPH. Mizoprostol jest łatwo podawany, uważany za bezpieczny, i jest niski koszt. Drogi podania to podjęzykowa, doustna, dopochwowa i doodbytnicza z największą skutecznością od podjęzykowej i dopochwowej administracji. Vaginally podawany misoprostol miał lepsze wyniki indukowania pracy w ciągu dwudziestu czterech godzin w porównaniu do oksytocyny, ale był związany z hiperstymulacji macicy. Mizoprostol jest agonistą receptorów EP1 i EP3, i może powodować większą stymulację w niższych stężeniach. W wyższych stężeniach lek może hamować skurcze.

KarboprostEdit

Karboprost: analog PGF 2α, ta prostaglandyna posiada właściwości oksytocynowe, które pozwalają na dłuższy czas działania niż naturalnie występujące prostaglandyny. Prostaglandyna w postaci iniekcji jest podawana domięśniowo lub domięśniowo i jest stosowana w praktyce klinicznej. Lek jest przeciwwskazany u osób z reaktywnymi chorobami dróg oddechowych. Działania niepożądane tego leku obejmują nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, nadciśnienie płucne, wymioty i biegunkę.

Inne prostaglandynyEdit

• Alprostadil: powszechnie znany jako PGE1, jest naturalnie występującą prostaglandyną i środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne. Alprostadil nie został dodany do wytycznych dotyczących leczenia PPH. Lek nie jest wskazany do wywoływania porodu, PPH, ani u kobiet, lecz do leczenia zaburzeń erekcji.
• Dinoproston: powszechnie znany jako PGE2, ma zdolność do stymulowania zarówno kurczliwości, jak i relaksacji macicy w czasie ciąży. Obszar działania różni się dla każdego efektu, skurcz występuje w górnym segmencie macicy, podczas gdy rozluźnienie występuje w dolnym segmencie macicy. Nie jest tak skuteczny w wywoływaniu porodu w porównaniu z innymi prostaglandynami.
• Dinoprost: znany również jako PGF 2α, jest naturalnie występującą prostaglandyną, która powoduje skurcze poprzez receptory PG F. Dinoprost został wycofany z obrotu w 2015 roku.

Alkaloidy ErgotEdit

Alkaloidy Ergot odnoszą się do zestawu leków pochodzących z grzyba sporyszu żytniego o mieszanej aktywności receptorowej, które działają w celu zwiększenia napięcia mięśni macicy. W przeciwieństwie do uterotoników oksytocynergicznych, alkaloidy sporyszu działają głównie poprzez agonistyczne działanie receptorów serotoninowych wzdłuż mięśni gładkich ściany macicy.

ErgometrynaEdit

Ergometryna, znana również jako ergonowina. Ergometryna jest pierwszym lekiem, który został wyizolowany z grzyba sporysz żytni. Ergometryna jest często stosowana obok oksytocyny w leczeniu krwotoków poporodowych i okazała się bardziej skuteczna niż standardowa terapia samą oksytocyną. Ergometryna ma stosunkowo szybki początek działania po podaniu dożylnym (jedna minuta), a czas działania wynosi średnio 45 minut (rytmiczne skurcze utrzymują się do 3 godzin po podaniu).

MetyloergonowinaEdit

Metyloergonowina, syntetyczny analog ergometryny, stosowany głównie w leczeniu krwotoku poporodowego spowodowanego atonią macicy. Podobnie jak ergometryna, metyloergonowina działa poprzez agonizm receptorów serotoninowych znajdujących się na mięśniach gładkich ściany macicy. Posiada częściową aktywność agonistyczną na receptorach α-adrenergicznych, jak również słabą aktywność antagonistyczną na receptorach dopaminowych. Metylergonowina jest podawana dożylnie, a początek i czas działania jest podobny do działania ergometryny. Jej najczęstszym działaniem niepożądanym jest nadciśnienie tętnicze. Metylergonowina jest zalecana jako terapia drugiego rzutu w leczeniu krwotoku poporodowego spowodowanego atonią macicy zarówno przez American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), jak i Royal College of Obstetrics and Gynecology. W 2012 roku ACOG opublikowało ostrzeżenie dotyczące stosowania metyloergonowiny u osób z nadciśnieniem tętniczym, gdzie podejrzewano, że może ona powodować zawał serca i niedokrwienie u tych osób.

.