U.S. Food and Drug Administration

July 23,2018

Summary

Chlorek cezu (CsCl) jest solą mineralną, która jest czasami przyjmowana albo doustnie, albo przez wstrzyknięcie do organizmu, przez pacjentów z rakiem, którzy szukają alternatywnych metod leczenia. Jednakże, żadne produkty zawierające CsCl nie zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia raka lub innych chorób. Co więcej, badania na zwierzętach wykazały, że przyjmowanie CsCl może powodować nieregularne bicie serca, zwane również arytmią. Istnieją doniesienia o ludziach, którzy doświadczają poważnych problemów z sercem po zażyciu CsCl. CsCl jest związany z niższym poziomem potasu we krwi, który jest minerałem niezbędnym do prawidłowej czynności serca.1,3

FDA otrzymała prośbę o przeniesienie CsCl do kategorii substancji leczniczych luzem (aktywnych składników farmaceutycznych), które stanowią znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa podczas sporządzania mieszanek. FDA zamierza podjąć działania, takie jak wydanie listu ostrzegawczego lub dążenie do konfiskaty produktu lub nakazu, jeśli napotka compounding przy użyciu substancji umieszczonych w tej kategorii.4 FDA dokonała przeglądu wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z CsCl i innymi solami cezu (zwanymi dalej „cezem”), które zostały zgłoszone do FDA lub opublikowane w czasopismach medycznych do 30 czerwca 2018 r. FDA zidentyfikowała 23 raporty opisujące poważne zdarzenia niepożądane związane z cezem, w tym problemy z sercem.

Zdarzenia niepożądane

FDA zidentyfikowała 5 raportów zgłoszonych do FDA i 18 opublikowanych w literaturze medycznej opisujących pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z cezem.3,6-22 Siedemnaście z tych raportów było związanych z CsCl, w porównaniu do 6 z innymi solami cezu, takimi jak węglan cezu. Większość pacjentów przyjmowała cez w celu leczenia raka. Dawki opisane w tych przypadkach wahały się od 500 miligramów przyjmowanych codziennie do 100 gramów przyjmowanych przez jedenaście dni. W większości raportów nie określono, gdzie uzyskano cez. W co najmniej 8 z tych przypadków pracownicy służby zdrowia zmierzyli stężenie cezu w ciałach osób zażywających cez i znaleźli zmierzone ilości, które były kilkaset do tysiąckrotnie wyższe niż normalnie.3

Zgłaszane zdarzenia niepożądane obejmowały wydłużenie odstępu QT (niebezpieczna nieprawidłowość, która może upośledzić zdolność serca do utrzymania normalnego rytmu), niski poziom potasu, drgawki, potencjalnie śmiertelne arytmie, omdlenia, zatrzymanie akcji serca (serce przestało bić) i śmierć. Wydłużenie odstępu QT było najczęściej zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym. Wydłużenie odstępu QT w obecności niskiego poziomu potasu zwykle ulega szybkiej poprawie po podaniu potasu, jednak u 9 z 11 pacjentów otrzymujących leczenie potasem odpowiedź na leczenie nie była tak dobra jak oczekiwano lub nie wystąpiła wcale. Z pozostałych 2 pacjentów, 1 poprawił się zgodnie z oczekiwaniami, a 1 miał nieznaną odpowiedź. Trzech pacjentów było leczonych środkiem wiążącym cez, zwanym błękitem pruskim (heksacyjanożelazian(II) żelaza) i mieli poprawę QT w ciągu kilku dni. W przypadku innych pacjentów poprawa wydłużenia odstępu QT trwała kilka tygodni po odstawieniu cezu. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że gdy cez jest przyjmowany na bieżąco, opuszcza organizm bardzo stopniowo, a jego eliminacja może trwać od 6 miesięcy do 2 lat.20

Zgłoszono sześć zgonów związanych ze stosowaniem cezu. FDA uważa, że dwa z tych zgonów mogą być związane z chlorkiem cezu. W raportach dotyczących tych dwóch zgonów opisano zatrzymanie akcji serca lub arytmię występujące podczas lub w ciągu 24 godzin od wstrzyknięcia cezu.19 W trzech raportach nie opisano przyczyny śmierci, a 1 osoba mogła umrzeć z powodu zaawansowanego raka i zakażenia krwi. Nie można jednak wykluczyć, że cez był czynnikiem przyczyniającym się do tych zgonów. Często trudno jest wykorzystać raporty dotyczące przypadków, aby potwierdzić, że lek spowodował zdarzenie niepożądane, ponieważ raporty mogą wykluczać ważne szczegóły, takie jak przyczyna śmierci, czas i wielkość dawki leku oraz to, czy pacjent przyjmował inne leki lub miał inne problemy zdrowotne.

Trzy najnowsze raporty z literatury medycznej, wszystkie opublikowane w 2018 r., opisują pacjentów, którzy przyjmowali CsCl, aby spróbować leczyć zaawansowanego raka.6, 7, 8 U dwóch wystąpiły zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca i zatrzymanie akcji serca, ale udało się je reanimować. U trzeciego wystąpiły powtarzające się napady drgawkowe i utrata przytomności. Wszyscy trzej pacjenci mieli bardzo wydłużony odstęp QT. Przypadki te dostarczają dodatkowych dowodów na zdolność cezu do powodowania poważnych uszkodzeń.

Wniosek

Stosowanie cezu stwarza znaczne zagrożenia bezpieczeństwa (np. toksyczność sercowa) i jest potencjalnie związane ze śmiercią. Zdarzenia te mogą wystąpić w przypadku podawania doustnego i/lub wstrzykiwania. Rodzi to poważne obawy dotyczące jej stosowania w mieszankach. Dlatego FDA podjęła decyzję o przeniesieniu CsCl do kategorii substancji, które stanowią znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa podczas sporządzania mieszanek. Konsumenci, pacjenci i pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi znacznego potencjalnego ryzyka dla zdrowia związanego z cezem. FDA zachęca konsumentów, pacjentów i pracowników służby zdrowia do zgłaszania zdarzeń niepożądanych lub problemów jakościowych związanych ze stosowaniem leków złożonych do programu FDA MedWatch Adverse Event Reporting:

• Wypełnij i prześlij raport online pod adresem www.fda.gov/medwatch/report.htm; lub
• Ściągnij i wypełnij formularz, a następnie prześlij go faksem pod numer 1-800-FDA-0178.

1. Ces. Strona internetowa Natural Medicines Database. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Updated 11/30/2017. Dostęp 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Cardiovascular and metabolic effects of caesium chloride injection in dogs – limitations as a model for the long QT syndrome, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesium-associated hypokalemia successfully treated with amiloride. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Styczeń 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Dostęp 7/13/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. „Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment”, Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., „Cesium chloride: Prolonging QTC intervals, not life expectancy,” J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., „Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorphic ventricular tachycardia in a woman taking cesium chloride. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-induced torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
10. Lyon AW, Mayhew WJ. Cesium toxicity: a case of self-treatment by alternate therapy gone awry. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Acquired long QT syndrome and monomorphic ventricular tachycardia after alternative treatment with cesium chloride for brain cancer. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum in: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
13. Curry TB, Gaver R, White RD. Acquired long QT syndrome and elective anesthesia in children. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Acquired long QT syndrome secondary to cesium chloride supplement. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Cesium-induced QT-interval prolongation in an adolescent. Pharmacotherapy. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Life-threatening Torsades de Pointes resulting from „natural” cancer treatment. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fatal cesium chloride toxicity after alternative cancer treatment. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-a report of a case induced by caesium taken as a complementary medicine, and the literature review. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
20. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT brain findings in a patient with elevated brain cesium levels. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.