Tramadol pozwala na zmniejszenie dawki naproksenu wśród pacjentów z bólem w chorobie zwyrodnieniowej stawów reagujących na naproksen: badanie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo

Cel: Wykazanie, że u pacjentów otrzymujących naproksen z powodu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów (OA), dodanie tramadolu pozwoli na zmniejszenie dawki naproksenu bez pogorszenia działania przeciwbólowego.

Metody: Badanie to składało się z 5-tygodniowej fazy otwartej (open-label run-in) i 8-tygodniowej fazy podwójnie ślepej próby. Pacjenci z co najmniej umiarkowanym bólem (> lub =40 mm w 100-mm wizualnej skali analogowej) w OA kolana po 1-tygodniowym odstawieniu leków byli leczeni naproksenem w dawce 500 mg/dobę przez 1 tydzień. U pacjentów, u których punktacja bólu zmniejszyła się do <20 mm, przerwano leczenie. Pozostali chorzy otrzymywali naproksen w dawce 1000 mg/dobę przez 3 tygodnie. W trzecim tygodniu dołączono tramadol w dawce 200 mg/dobę. Pacjenci byli następnie randomizowani w sposób podwójnie ślepy do kontynuowania podawania tramadolu 200 mg/dobę lub do rozpoczęcia podawania placebo jako dodatku do naproksenu. Randomizacja była stratyfikowana w oparciu o odpowiedź na naproksen w dawce 1000 mg/dobę. Podczas fazy podwójnie ślepej próby dawkę naproksenu zmniejszano o 250 mg co 2 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była minimalna skuteczna dawka naproksenu (MEND). MEND definiowano jako 250 mg powyżej dawki dobowej naproksenu, przy której działanie przeciwbólowe nie było już wystarczające. Pacjentom przerywającym fazę badania prowadzoną metodą podwójnie ślepej próby z powodów innych niż brak skuteczności przypisywano MEND równą ostatniej otrzymanej dawce naproksenu. Jeśli efekt leczenia pomiędzy grupami reagującymi i niereagującymi na leczenie był statystycznie różny, różnica w MEND była oceniana oddzielnie w obrębie grup.

Wyniki: Spośród 236 pacjentów poddanych randomizacji (średni wiek 61 lat; 147 kobiet), 90 zostało stratyfikowanych jako respondenci naproksenu i 146 jako nonresponderzy naproksenu. Stwierdzono istotną różnicę (P = 0,040) w efekcie leczenia między osobami reagującymi na naproksen a osobami niereagującymi na leczenie, co wskazuje na różnicę w sposobie reagowania osób reagujących i niereagujących na zmniejszenie dawki naproksenu po dodaniu tramadolu. Wśród pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie naproksenem, wskaźnik MEND był znacząco niższy u pacjentów otrzymujących tramadol (n = 36) niż u pacjentów otrzymujących placebo (n = 54), odpowiednio 221 mg i 407 mg (P = 0,021). W przypadku pacjentów niereagujących naproksen, średnia wartość MEND wynosiła 419 mg w grupie tramadolu i 396 mg w grupie placebo (P = 0,706).