Rozwój szczepionki przeciwko norowirusom przyspiesza po sukcesie przeciwko rotawirusom
On 19 września, 2021 by admin
Published by:
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Norowirusy stały się główną przyczyną ostrego zapalenia żołądka i jelit z udziałem personelu medycznego w krajach, w których obowiązują krajowe programy szczepień przeciwko rotawirusom, w tym w Stanach Zjednoczonych, i są częstą przyczyną wybuchów epidemii na całym świecie. Jak twierdzą eksperci, nadal nie ma licencjonowanej szczepionki przeciwko norowirusom, ale w przygotowaniu są obiecujący kandydaci, a naukowcy pracują nad określeniem genotypów i populacji, na które należy skierować szczepionkę.
„Szacuje się, że norowirusy powodują jeden na pięć przypadków zapalenia żołądka i jelit. Najnowsze – i tak naprawdę pierwsze – szacunki WHO mówią o 685 milionach przypadków rocznie” – powiedział Aron J. Hall, DVM, MSPH, szef zespołu epidemiologii norowirusów w Oddziale Chorób Wirusowych CDC, w wywiadzie dla Infectious Disease News. „To obciążenie nieproporcjonalnie wpływa na dzieci poniżej 5 roku życia i ludzi w krajach rozwijających się. Jeśli chodzi o koszty ekonomiczne, na całym świecie wynoszą one 60 miliardów dolarów z powodu kosztów opieki zdrowotnej i utraty produktywności. Tak więc, jest to dość ogromny wpływ pod względem zachorowalności, śmiertelności i kosztów.”
Infectious Disease News rozmawiał z Hallem i innymi ekspertami o obciążeniu norowirusem, kandydatami na szczepionki pokonującymi drogę przez rurociąg i co można zrobić, aby zapobiec norowirusowi, podczas gdy próby szczepionki są w toku.
„A demokratyczny wirus”
Z prawie 700 milionów przypadków norowirusa, które występują każdego roku, około 200 milionów – w tym 50,000 zgonów – są w dzieci w wieku poniżej 5 lat, którzy żyją głównie w krajach rozwijających się, zgodnie z CDC. Jednak norowirus jest znaczącym problemem zarówno w krajach o niskim, jak i wysokim dochodzie. Hall powiedział, że to nie dyskryminuje.
„Dotyka wszystkich w całym spektrum wiekowym i różnych poziomach społeczno-ekonomicznych na całym świecie. Myślimy o nim jako o wirusie demokratycznym – dotykającym zarówno kraje rozwijające się, jak i rozwinięte”, powiedział.
Według Halla, ponieważ małe dzieci są immunologicznie naiwne, są bardziej podatne na zakażenie. Dodatkowo, powiedział, że dzieci w wieku poniżej 5 lat mają więcej kontaktu z ludźmi, zwłaszcza z innymi dziećmi, które prawdopodobnie mają mniej skuteczne nawyki higieny rąk niż dorośli, co daje im większą szansę na ekspozycję.
Patrząc ściśle na obciążenie w USA, norowirus powoduje od 19 milionów do 21 milionów przypadków ostrego zapalenia żołądka i jelit i przyczynia się do 56,000 do 71,000 hospitalizacji i 570 do 800 zgonów rocznie, zgodnie z CDC. Podobnie jak w przypadku obciążenia ogólnoświatowego, te przypadki i zgony występują głównie wśród małych dzieci i osób starszych.
Dodatkowo, norowirus jest główną przyczyną chorób przenoszonych drogą pokarmową w Stanach Zjednoczonych, powodując 58% chorób przenoszonych drogą pokarmową o znanych przyczynach i kosztując około 2 miliardów dolarów w utraconej produktywności i wydatkach na opiekę zdrowotną.
Wirus jest wysoce zakaźny i zazwyczaj rozprzestrzenia się poprzez bezpośredni kontakt z osobą zakażoną, spożywanie skażonej żywności lub wody lub po dotknięciu skażonych powierzchni. Ogniska są często zgłaszane w restauracjach, szkołach i na statkach wycieczkowych, ale najczęściej występują w placówkach służby zdrowia, według CDC.
Oprócz zwykłych sposobów rozprzestrzeniania się norowirusa, ostatnie badanie opublikowane w Clinical Infectious Diseases ustanowiło wymioty jako główne źródło ognisk norowirusa przenoszonego drogą powietrzną w placówkach służby zdrowia. Malin Alsved, MSc, doktorantka w dziale ergonomii i technologii aerozoli na Uniwersytecie Lund w Szwecji, i współpracownicy badali związki między objawami zapalenia żołądka i jelit a obecnością norowirusa w powietrzu, a także wielkość cząstek przenoszących norowirusy, co jest ważnym wyznacznikiem tego, jak długo mogą one pozostawać w powietrzu i jak łatwo są wdychane.
Zgodnie z badaniami, 24% próbek powietrza od 10 z 26 pacjentów testowane pozytywne dla norowirusowego RNA, wszystkie z nich zebrane podczas ognisk, lub przed kolejnym wybuchem epidemii. Badacze wykazali silny związek między RNA norowirusa w powietrzu a krótszym czasem od ostatniego epizodu wymiotów (OR = 8,1; P = 0,04 w ciągu 3 godzin od ostatniego epizodu), przy czym stężenie norowirusa w powietrzu wahało się od 5 do 215 kopii/m3, zgodnie z wynikami badania.
Rozwój szczepionki
Rotawirus był historycznie główną przyczyną biegunki dziecięcej na całym świecie, dlatego został wcześnie zidentyfikowany jako kluczowy cel dla rozwoju szczepionki, powiedział Hall. Po opracowaniu skutecznych szczepionek obciążenie rotawirusem zostało zmniejszone, demonstrując, co może być możliwe dzięki skutecznej szczepionce norowirusowej.
W badaniu opublikowanym w 2018 roku Christopher Troeger, MPH, z Institute for Health Metrics and Evaluation w Seattle, i współpracownicy oszacowali, że w skali globalnej szczepienia przeciwko rotawirusom zapobiegły około 28 000 zgonów u dzieci w wieku poniżej 5 lat w 2016 roku. Oszacowali, że około 83 200 dodatkowych dzieci mogłoby zostać uratowanych, gdyby pełne pokrycie szczepionką zostało osiągnięte w tym roku.
Inne badanie Casey L. McAtee, MD, z wydziału pediatrii Baylor College of Medicine, i współpracownicy zbadali obciążenie norowirusami i rotawirusami u dzieci po wprowadzeniu szczepionki rotawirusowej w Boliwii, analizując próbki kału 206 dzieci z ostrym zapaleniem żołądka i 71 bez choroby. Spośród 201 próbek od dzieci z ostrym zapaleniem żołądka i jelit, 69 (34,3%) miało pozytywne wyniki dla norowirusa, 38 (18,9%) dla rotawirusa i 9 (4,5%) dla obu. Wśród niemowląt norowirusy wykrywano prawie trzykrotnie częściej niż rotawirusy, obecne odpowiednio w 34 (42,5%) i 12 (15%) próbkach, przy trzech (3,8%) koinfekcjach. Autorzy stwierdzili, że wyniki te podkreślają znaczenie zakażeń norowirusami wraz z zakażeniami rotawirusami w krajach rozwijających się po szczepieniach przeciwko rotawirusom.
Badanie przeprowadzone w Quebecu wykazało podobne wyniki, w których norowirusy występowały częściej niż rotawirusy w przypadkach dziecięcego zapalenia żołądka i jelit. Według Caroliny Quach, MD, MSc, współdyrektorki Vaccine Study Centre w McGill University Health Centre, i współpracowników, nadzór nad ostrym zapaleniem żołądka i jelit rozpoczęto wśród dzieci w wieku od 8 tygodni do 3 lat, badając próbki kału na obecność rotawirusów, norowirusów i sapowirusów. Wyniki wykazały, że 20,4% (95% CI, 16,5%-24,3%) pacjentów miało pozytywny wynik testu na rotawirusy, a 25,5% (95% CI, 21,3%-29,8%) miało norowirusy. Od czerwca 2012 r. do maja 2013 r., wkrótce po wprowadzeniu finansowanego ze środków publicznych programu szczepień przeciwko rotawirusom w Quebecu, częstość występowania rotawirusów i norowirusów była podobna, ale od czerwca 2013 r. do maja 2014 r. częstość występowania rotawirusów była o 21,4% (95% CI, 14,3%-28,5%) niższa niż norowirusów. Według badaczy, wyraźne zmniejszenie częstości występowania zapalenia żołądka i jelit związanego z rotawirusami było „nie zaskakujące, biorąc pod uwagę skuteczność szczepionki Rotarix (GlaxoSmithKline) i sukces programu szczepień przeciwko rotawirusom u dzieci.”
Wyłonienie się norowirusa jako kolejnej wiodącej przyczyny biegunki dziecięcej doprowadziło do przyspieszenia rozwoju szczepionki, wskazali eksperci.
„Niektóre patogeny są łatwiejsze niż inne do opracowania szczepionki. Zaczynamy od chorób, które mają wyraźną potrzebę i stosunkowo prostą drogę do szczepionki,” powiedział Hall.
Według Birgitte Giersing, PhD, oficer techniczny w Departamencie Immunizacji, Szczepionek i Środków Biologicznych WHO, istnieje kilka interesujących kandydatów na szczepionkę norowirusową w przygotowaniu. Zwróciła uwagę w szczególności na dwa z nich, z których najbardziej zaawansowany jest testowany w badaniach klinicznych na kilku populacjach docelowych, w tym niemowląt i osób starszych, chociaż wyniki nie zostały jeszcze opublikowane. Dodała, że jeśli dane te będą pozytywne, mogą ożywić prace nad rozwojem szczepionki. Drugi kandydat, który jest na wczesnym etapie rozwoju, to szczepionka skojarzona przeciwko norowirusom i rotawirusom. Giersing wyjaśnił, że wprowadzenie szczepionek skojarzonych jest ważne dla harmonogramów szczepień, chociaż każda szczepionka przeciwko norowirusom w ogóle byłaby korzystna dla pacjentów, którzy mogą mieć nawracające infekcje.
„Ludzie mogą być zarażeni wielokrotnie w ciągu całego życia, więc posiadanie narzędzia takiego jak szczepionka, aby zapobiec chorobie we wczesnym okresie życia, kiedy wynik może być znacznie bardziej poważny, byłoby bardzo pomocne”, Hall said.
Jednakże Giersing zasugerowała, że biznes rozwoju szczepionki może stanąć na drodze do wprowadzenia szczepionki norowirusowej na rynek. Zauważyła, że w krajach o wysokim dochodzie, jest większa percepcja zachorowalności norowirusa niż śmiertelności, a w krajach o niskim i średnim dochodzie, jest mniejsza świadomość i popyt na szczepionkę, mimo że jest to, gdzie jeden jest needed most.
„Kliniczne kandydatów w rozwoju mają tendencję do być ukierunkowane na rynkach krajów o wysokim dochodzie w pierwszej kolejności, ponieważ te oferują możliwość szybszego zwrotu z inwestycji. Niestety, często występuje opóźnienie w dostępności szczepionek dla krajów o niskich dochodach, chociaż istnieje potrzeba zdrowia publicznego zainteresowania zarówno w krajach o wysokich, jak i niskich dochodach,” powiedziała.
W ubiegłym roku Miguel O’Ryan, MD, z Millennium Institute of Immunology and Immunotherapy na Uniwersytecie w Chile, i współpracownicy opublikowali pracę przedstawiającą kandydatów do szczepionki przeciwko norowirusowi w rurociągu. Wyjaśnili, że rozwój szczepionki norowirusowej „napotkał wiele trudności, w tym różnorodność genetyczną / antygenową, ograniczoną wiedzę na temat immunologii norowirusów i cyklu wirusowego, brak dopuszczalnej linii komórkowej do hodowli i brak szeroko dostępnego i udanego modelu zwierzęcego.”
„Rozwój szczepionki dla norowirusa – wirusa, którego nie możemy łatwo hodować w laboratorium – polega na syntezie antygenowo istotnych cząstek lub subcząstek wirusa” – powiedział O’Ryan w rozmowie z Infectious Disease News.
Powiedział, że kandydat na szczepionkę początkowo produkowany przez małą firmę biofarmaceutyczną o nazwie LigoCyte Pharmaceuticals i zakupiony po badaniach przedklinicznych i fazie I przez Takeda Vaccines jest najbardziej zaawansowanym kandydatem. Szczepionka, która zawiera dwie zsyntetyzowane cząstki wirusopodobne dwóch genogrup, GI i GII, przeszła do badań fazy 1-2 w celu oceny bezpieczeństwa i optymalnych schematów dawkowania u dorosłych (armia amerykańska) i dzieci (Panama i Kolumbia).
„Badanie fazy 2b wykazujące skuteczność u dzieci powinno odbyć się w 2020 r., a jeśli się powiedzie, wkrótce potem powinno nastąpić duże badanie fazy 3” – powiedział O’Ryan. „Ale realizacja tych badań, która jest złożona, zależy od planowania strategicznego firmy.”
Potencjalne cele szczepionek
Ostatnie badanie przeprowadzone przez Rachel M. Burke, PhD, MPH, epidemiologa w CDC’s Viral Gastroenteritis Branch, i współpracownicy przeanalizowali krajowe dane nadzoru i zidentyfikowali genotyp norowirusa GII.4 jako szczególnie istotny cel dla kandydatów na szczepionki. Burke powiedział, że dane pokazują, że szczepionki powinny być również skierowane do pacjentów w placówkach opieki zdrowotnej.
Według CDC, trzy czwarte ognisk norowirusowych występuje w placówkach opieki długoterminowej, takich jak domy opieki.
„Niewiele danych było dostępnych, aby pokazać, które cechy ogniska – na przykład gospodarz, wirus lub ustawienie – mogą być związane z ciężkimi wynikami choroby norowirusowej”, Burke powiedział Infectious Disease News.
W swoim badaniu Burke i współpracownicy przeanalizowali dane z dwóch źródeł dobrowolnego raportowania – National Outbreak Reporting System, który przechwytuje epidemiologiczne cechy przypadków norowirusa, takie jak wiek, miejsce wybuchu i wynik, oraz CaliciNet, który przechwytuje dane laboratoryjne, w tym genotypy wirusa.
„Łącząc te dwa źródła informacji, mamy potężny zbiór danych do zbadania, co może prowadzić do poważnych wyników z choroby norowirusowej,” Burke powiedział.
Badanie potwierdziło, że większość ognisk – 62,8% (n = 2,353) – została spowodowana przez genotyp GII.4 i ujawniło, że ogniska te były związane z placówkami służby zdrowia (OR = 3,94; 95% CI, 2,99-5,23), miesiącami od listopada do kwietnia (OR = 1,55; 95% CI, 1,24-1,93) i starszym wiekiem, z co najmniej 50% pacjentów w wieku 75 lat lub starszych.
Ogniska GII.4 Ogniska były również bardziej narażone na poważne skutki (współczynnik hospitalizacji = 1,54; 95% CI, 1,23-1,96; śmiertelność RR = 2,77; 95% CI, 1,04-5,78), Burke i współpracownicy donieśli.
Według Burke’a, wyniki badania sugerują, że dla uzyskania najlepszego wpływu, wszelkie przyszłe szczepionki przeciwko norowirusom powinny chronić przed wirusami GII.4 i powinny być skierowane do osób w placówkach służby zdrowia.
Według CDC, szczepy GII.17 i GII.2 zastąpiły w ostatnich latach szczepy GII.4 jako najczęstsze szczepy norowirusów w kilku krajach azjatyckich. Te nowo pojawiające się szczepy, jak również pojawiające się szczepy GII.4, przyczyniły się do wzrostu liczby ognisk norowirusowych na całym świecie.
Although wysiłki są podejmowane w celu określenia, jakie genotypy i grupy byłyby głównym celem szczepionki norowirusowej, eksperci zgadzają się, że każda szczepionka miałaby pozytywny wpływ na ciężar choroby.
„Nawet umiarkowanie skuteczna szczepionka mogłaby uratować tysiące istnień ludzkich, zapobiec milionom chorób i zaoszczędzić miliardy dolarów”, powiedział Hall. „Istnieje ogromny potencjał wpływu.”
W zakresie praktyki klinicznej, Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, profesor nadzwyczajny pediatrii i tymczasowy szef oddziału dziecięcych chorób zakaźnych w Emory University School of Medicine i Children’s Healthcare of Atlanta, powiedział, że wpływ szczepionki norowirusowej na ostre zapalenie żołądka i jelit byłby podobny do wpływu szczepionek rotawirusowych, chroniąc nie tylko tych, którzy są uodpornieni, ale także nieszczepionych pacjentów poprzez ochronę stada.
„Skuteczna szczepionka o dobrej absorpcji ma potencjał, aby znacznie zmniejszyć lub nawet wyeliminować 50 000 zgonów dzieci, które występują rocznie w ustawieniach o ograniczonych zasobach i miałaby znaczący wpływ na 200 milionów infekcji pediatrycznych i 685 milionów infekcji doświadczanych na całym świecie”, powiedział Shane.
Giersing powiedział, że kluczowe pytania nadal wymagają odpowiedzi.
„Myślę, że wszyscy chcielibyśmy zobaczyć szczepionkę, szczególnie kraje o niskich dochodach”, powiedział Giersing. „Sposób jej użycia jest kluczowy – w tej chwili podawanie domięśniowe w formie iniekcji oznaczałoby podanie kilku dawek. Inne pytania, które należy zrozumieć, to jaki byłby popyt? Jaka jest świadomość krajów na temat norowirusa? Czy chcieliby włączyć to do swoich programów, jeśli są one dostępne?”
Na razie kluczem jest zapobieganie
Według CDC, norowirus można znaleźć w wymiocinach lub kale przed wystąpieniem objawów i może pozostać w kale przez 2 tygodnie lub dłużej po ustaniu objawów. CDC kładzie nacisk na właściwą higienę rąk, zwłaszcza po skorzystaniu z toalety lub zmianie pieluchy, a także zawsze przed jedzeniem, przygotowaniem lub obróbką żywności. Środki odkażające do rąk na bazie alkoholu mogą być używane dodatkowo do mycia rąk, ale środki odkażające nie są tak skuteczne jak mydło i woda i nie powinny być używane niezależnie do usuwania cząstek norowirusa.
Dodatkowo CDC zaleca dokładne mycie owoców i warzyw przed ich przygotowaniem i jedzeniem, jak również dokładne gotowanie ostryg i innych skorupiaków przed spożyciem, upewniając się, że powierzchnie są czyste i zdezynfekowane przed i po. Wszelkie powierzchnie lub pranie zanieczyszczone wymiocinami lub odchodami powinny być natychmiast umyte i zdezynfekowane, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się norowirusa.
„Musimy podkreślić, co możemy zrobić teraz, aby zapobiec infekcji – mamy nadzieję na szczepionkę, ale w międzyczasie ludzie mogą skupić się na higienie rąk, pozostaniu w domu podczas choroby oraz czyszczeniu i dezynfekcji środowiska”, powiedział Hall. „Norowirus jest odporny i może utrzymywać się w środowisku, a to są rzeczy, o których należy pamiętać”. – przez Caitlyn Stulpin
- Alsved M, et al. Clin Infect Dis. 2019;doi:10.1093/cid/ciz584.
- Burke RM, et al. J Infect Dis. 2018;doi:10.1093/infdis/jiy569.
- Doll MK, et al. Pediatr Infect Dis J. 2016;doi:10.1097/INF.000000001077.
- Lucero Y, et al. Vaccine. 2018;doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.043.
- McAtee CL, et al. Am J Trop Med Hyg. 2016;doi:10.4269/ajtmh.15-0203.
- Troeger C, et al. JAMA Pediatr. 2018;doi:10.1001/jamapediatrics.2018.1960.
- Więcej informacji:
- Rachel M. Burke, PhD, MPH, można uzyskać pod adresem [email protected].
- Birgitte Giersing, PhD, można uzyskać pod adresem [email protected].
- Aron Hall, DVM, MSPH, można uzyskać pod adresem [email protected].
- Miguel O’Ryan, MD, można uzyskać pod adresem [email protected].
- Andi L. Shane, MD, MPH, MSc, można osiągnąć pod adresem [email protected].
Disclosures: Burke, Giersing, Hall i Shane nie zgłaszają żadnych istotnych ujawnień finansowych. O’Ryan zgłasza otrzymywanie funduszy na badania epidemiologiczne i konsultacje w zakresie choroby biegunkowej od firmy Takeda vaccines.
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.
Dodaj komentarz