Prostate Cancer Prevention and Finasteride: A Conversation with NCI’s Dr. Howard Parnes

May 13, 2019, by NCI Staff

Jakie były przesłanki do testowania finasterydu jako sposobu zapobiegania rakowi prostaty?

Finasteryd blokuje aktywność enzymu zwanego 5-alfa reduktazą. Enzym ten przekształca hormon testosteron w dihydrotestosteron, który jest najsilniejszym androgenem w prostacie.

Co ciekawe, mężczyźni urodzeni z niedoborem 5-alfa reduktazy, rzadkim schorzeniem genetycznym, mają niewykrywalne poziomy PSA i nie chorują na raka prostaty. Miało więc sens, że finasteryd, zatwierdzony już do leczenia łysienia typu męskiego i łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH), może również zmniejszać ryzyko rozwoju raka gruczołu krokowego.

W badaniu PCPT stwierdzono względne zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka gruczołu krokowego o 25%. Czy był Pan zaskoczony tak dużą redukcją?

Stwierdzenie, że finasteryd zmniejszył częstość występowania raka gruczołu krokowego w okresie 7 lat o 25% było w rzeczywistości bardzo zgodne z naszymi oczekiwaniami.

Najbardziej zaskakującym wynikiem była niespodziewanie wysoka ogólna częstość występowania raka gruczołu krokowego, która wynosiła około 25% u mężczyzn w grupie placebo i około 18% u mężczyzn otrzymujących finasteryd. Było to spowodowane dwoma czynnikami.

Po pierwsze, wszyscy mężczyźni w badaniu poddawani byli corocznym badaniom przesiewowym PSA. Po drugie, około jedna trzecia uczestników badania zgodziła się na wykonanie biopsji badawczej pod koniec 7-letniego okresu badania, mimo że wynik stężenia PSA w ich corocznych badaniach przesiewowych był stale poniżej 4 ng/dl, co jest wartością progową stężenia PSA zalecaną w przypadku biopsji gruczołu krokowego.

W rzeczywistości te biopsje po zakończeniu badania stanowiły około połowy wszystkich raków gruczołu krokowego rozpoznanych w badaniu PCPT. Ta obserwacja, w szczególności, zapewnia ważny wgląd w problem nadrozpoznawalności, który odnosi się do diagnozowania nowotworów prostaty, które nie są przeznaczone do stania się klinicznie widocznymi w ciągu życia mężczyzny.

Co ze zwiększonym ryzykiem znalezienia raka o wysokim stopniu zaawansowania? Czy badanie ze stycznia 2019 r. dotyczące przeżycia swoistego dla raka gruczołu krokowego kończy debatę na temat tego ustalenia?

Odnosi się Pan do faktu, że pomimo prawie 20 lat obserwacji, nie zaobserwowaliśmy wzrostu śmiertelności z powodu raka prostaty wśród mężczyzn, którzy przyjmowali finasteryd.

Dzięki stosunkowo niewielkiej liczbie mężczyzn, którzy zmarli z powodu raka gruczołu krokowego w obu badanych ramionach, ustalenia te prawdopodobnie nie zakończą debaty. Uważam jednak, że w znacznym stopniu zmniejszają one obawy związane z możliwością zwiększenia przez ten lek ryzyka śmiertelnego raka gruczołu krokowego.

Jak zatem wyjaśnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby o wysokim stopniu zaawansowania, o którym doniesiono w 2003 roku?

Są dwa mechanizmy, dzięki którym finasteryd zwiększa wykrywalność raka o wysokim stopniu zaawansowania podczas biopsji gruczołu krokowego.

Po pierwsze, wiadomo, że finasteryd zmniejsza wielkość gruczołu krokowego o około 25%. Kiedy wykonuje się biopsję mniejszego gruczołu, jest bardziej prawdopodobne, że igłą biopsyjną zostanie pobrana próbka raka – lub raka o wysokim stopniu złośliwości – w porównaniu z wykonaniem takiej samej biopsji w większym gruczole.

Po drugie, jak wykazaliśmy w innej analizie PCPT, finasteryd poprawia czułość testu PSA w wykrywaniu raka gruczołu krokowego ogółem i raka o wysokim stopniu złośliwości. Ponieważ decyzja o wykonaniu biopsji prostaty podczas badania była oparta na stężeniu PSA, mogło się to przyczynić do zwiększenia wykrywalności raka prostaty, ogólnie, a w szczególności raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości, wśród mężczyzn otrzymujących finasteryd.

Dzięki wpływowi tego leku na wielkość gruczołu i wyniki PSA, wydaje się całkiem prawdopodobne, że PCPT nie tylko przecenił szkodliwość finasterydu pod względem obserwowanego wzrostu zachorowań na raka o wysokim stopniu złośliwości, ale mógł nie docenić korzyści płynących z finasterydu pod względem wielkości zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka gruczołu krokowego.

Przechodząc dalej, czy istnieje rola dla finasterydu w kontekście zapobiegania rakowi gruczołu krokowego?

Ale finasteryd nie jest zatwierdzony przez FDA do zapobiegania rakowi gruczołu krokowego, jest zatwierdzony do leczenia objawów moczowych spowodowanych łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH). I chociaż BPH nie wydaje się być czynnikiem ryzyka dla raka prostaty, finasteryd jest rozsądnym wyborem w leczeniu BPH, ponieważ może zmniejszyć ryzyko rozwoju raka prostaty u mężczyzny, jednocześnie poprawiając objawy moczowe spowodowane BPH.

Należy zauważyć, że finasteryd może mieć działania niepożądane, w tym seksualne działania niepożądane. W badaniu PCPT zaobserwowaliśmy niewielki, ale statystycznie istotny wzrost tych działań niepożądanych. Istnieją również doniesienia o zwiększonej częstości występowania depresji związanej z finasterydem. Tak więc, potencjalne ryzyko, jak również korzyści płynące ze stosowania finasterydu powinny być częścią rozmowy na temat jego stosowania.

.