PMC

Dyskusja

Naczyniak włośniczkowy lub truskawkowy obejmujący tylko skórę właściwą (2) jest najczęstszym łagodnym nowotworem powiek i oczodołów u dzieci. W zależności od głębokości, naczyniak kapilarny może być przyczyną powikłań, takich jak anizometropia, zez lub amblyopia (7).

W przypadku tego pacjenta przyjętego do kliniki hematologicznej szpitala Taleghani w Gorgan, zastosowaliśmy 3 metody leczenia naczyniaka włośniczkowego, włączając prednizolon (jeden ze steroidów), propranolol i IFN-α-2b, odpowiednio.

Odsetek odpowiedzi na steroidy był zmienny, a powikłania były częste. Weber i wsp., 1990, leczyli 11 dzieci prednizonem w dawce od 3 do 8 mg/kg/dobę. Wyniki wykazały, że tylko 2 (18%) pacjentów zostało wyleczonych, a wyraźne niepowodzenie terapii wystąpiło u 4 (36%) osób. Nadciśnienie tętnicze rozwinęło się u 5 (45%) pacjentów. Wreszcie wszystkie dzieci zostały wyleczone, z minimalną zachorowalnością (1). Enjolras, 1990, w badaniu 25 dzieci z niepokojącymi naczyniakami stwierdził różne odpowiedzi na steroidy, tak że odpowiedź była doskonała u 30% pacjentów, 30% nie miało odpowiedzi, a leczenie było powolne i wątpliwe u pozostałych 40%. Nie znaleziono również dowodów na brak odpowiedzi w steroidoterapii. (1). Leczenie prednizolonem nie przyniosło pozytywnego efektu w naszym przypadku. Został on wybrany jako lek pierwszego wyboru, ponieważ był najtańszym i najskuteczniejszym dostępnym lekiem w leczeniu naczyniaka w tym stanie.

Propranolol był drugą opcją leczenia naszego pacjenta. Blokuje on receptory β1 i β2, ale mechanizm jego działania nie jest jasny. Wydaje się, że beta-blokery indukują apoptozę poprzez antagonizowanie receptorów Glut-1 lub działają poprzez inne szlaki hamując wzrost naczyniaka niemowlęcego (8). Propranolol miał pozytywny wpływ na naczyniaka w naszym badaniu. Istnieje kilka badań, które są zgodne z naszym badaniem. Lowly i wsp., 2009, opisali dwóch pacjentów z naczyniakiem na powiece. Byli oni leczeni propranololem, a terapia była satysfakcjonująca dla obu z nich (8). Aletaha i wsp., 2012, leczyli propranololem 4 dzieci w wieku od 3 miesięcy do 5 lat z naczyniakiem okołogałkowym i oczodołowym wieku niemowlęcego w Iranie. Znaczącą poprawę odnotowano u wszystkich pacjentów w pierwszych 2 miesiącach leczenia i utrzymywała się ona powoli w trakcie obserwacji bez poważnych powikłań (9). Talaate, 2012, leczył 50 niemowląt z naczyniakami za pomocą doustnego propranololu i zaobserwował zmiany w kolorze, zmiękczenie i wielkość naczyniaków. Wspólnie uzyskano wysoką skuteczność i tolerancję leczenia propranololem (10). Salazar-Murillo, 2012, przedstawił niemowlę z naczyniakiem włośniczkowym po lewej stronie twarzy, który był leczony propranololem. Terapia ta okazała się skuteczna w tym badaniu (7). Koszt propranololu jest niski, jak również jego niezwykłe działanie i jeśli terapia propranololem będzie kontynuowana, uzyskaliśmy lepszy wynik. Niestety, musieliśmy zastosować IFN-α-2b w leczeniu naczyniaka z powodu braku współpracy pacjenta w zakresie monitorowania ciśnienia krwi i częstych powrotów.

IFN-α jest rodziną homologicznych, gatunkowo specyficznych białek, które działają jako złożone czynniki przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe i immunomodulujące (11). Dokładny mechanizm działania IFN nie jest znany, ale może on działać bezpośrednio jako inhibitor angiogenezy, ponieważ może hamować zarówno proliferację komórek śródbłonka, jak i fibroblastów oraz produkcję śródbłonkowych prostaglandyn. Również jego działanie może być pośrednie poprzez hamowanie bodźców angiogennych, jak hamowanie wpływu specyficznych czynników wzrostu na proliferację komórek śródbłonka, komórek mięśni gładkich lub fibroblastów, zmniejszanie produkcji kolagenu, zwiększanie produkcji lub uwalniania prostacykliny z komórek śródbłonka (1). Zwykle IFN stosuje się w przypadku zagrażających życiu lub wzrokowi naczyniaków włośniczkowych (11). W 1980 roku Brouty-Boye i Zetter podali, że IFN hamuje migrację komórek śródbłonka naczyń włosowatych in vitro i był to punkt wyjścia do leczenia naczyniaków za pomocą IFN. W 1987 roku Friesel doniósł, że IFN-τ hamuje proliferację komórek śródbłonka in vitro (1). Sidkey i Borden, również w 1987 roku, donieśli, że IFN hamuje angiogenezę indukowaną guzami in vivo w modelu mysim. W tym zakresie White i wsp. w 1989 r. uzyskali regresję naczyniaków płucnych u 12-letniego chłopca leczonego IFN-α-2a. Leczenie to przyniosło poprawę w zakresie duszności wysiłkowej i clubbingu u pacjenta, a także normalizację wyników badań czynnościowych płuc i angiogramu płucnego. W tym samym roku Orchard i wsp. donieśli o nadzwyczajnej odpowiedzi na IFN-a-2b u dwóch niemowląt, jednego z niekontrolowanym zespołem Kasabacha-Merritta i jednego z dużym naczyniakiem twarzy. Ezekowitz i wsp., 1992, przedstawili wyniki badania klinicznego dotyczącego leczenia naczyniaków twarzy IFN-α-2a u 20 pacjentów w Boston Children’s Hospital. Przedział wiekowy pacjentów wynosił od 3 tygodni do 2 lat. Czterech pacjentów miało zespół Kasabacha-Merritta; dziesięciu miało zmiany w obrębie głowy, szyi lub dróg oddechowych; trzech miało zmiany okołoustne; a trzech miało zmiany w innych lokalizacjach. Regresja naczyniaka wynosiła 50% lub więcej w ciągu 7,8 miesiąca leczenia u 18 z 20 pacjentów. Jeden z pacjentów zmarł z powodu zespołu Kasabacha-Merritta. U trzech pacjentów, którzy mieli duże naczyniaki i nie uzyskali odpowiedzi na konwencjonalne leczenie, naczyniak ustabilizował się po siedmiu dniach leczenia samym IFN-α-2a (1). McArthur w 1995 roku na Uniwersytecie Kalifornijskim leczył IFN-α-2a 5 chorych z masywnymi naczyniakami okolicy głowy i szyi. Zastosowanie tego leku było skuteczne u tych chorych (3). Rickette, 1994, badał 4 niemowlęta i jedno dziecko z naczyniakiem złożonym pod kątem działania IFN-α-2a. Wprawdzie u dwóch pacjentów wystąpiły drobne powikłania, które udało się łatwo opanować, ale leczenie tym lekiem było korzystne (1). IFN-α-2b miał pozytywny wpływ na naszego pacjenta, tak samo jak inne badania. Również Teske w 1994 roku wykazał zadowalający efekt IFN-α w leczeniu naczyniaka włośniczkowego. Pacjentkami w tym badaniu były dwie niemowlęta płci żeńskiej z naczyniakiem włośniczkowym (12). Ponieważ IFN-α-2b jest droższy niż poprzednie leki i musi być podawany w iniekcjach, był on ostateczną opcją leczenia naszego pacjenta w naszej metodzie leczenia.