Kącik farmacji klinicznej: How Do Sulfonylureas Work?

Commentary by Helen Kourlas, PharmD and John Papadopoulas, PharmD, Pharmacology Section Editors

Sulfonylureas są członkami klasy podstawionych arylosulfonylomoczników, które są stosowane klinicznie od lat 50-tych XX wieku. Środki te są zwykle dzielone na dwie kategorie lub generacje. Środki pierwszej generacji obejmują acetoheksamid, chlorpropamid, tolazamid i tolbutamid (pierwszy szeroko stosowany środek). Silniejsze środki drugiej generacji obejmują glimepiryd, glipizyd i gliburyd.

Sulfonylomoczniki gwałtownie obniżają stężenie glukozy w osoczu poprzez stymulację uwalniania insuliny. Podstawowy mechanizm polega na wiązaniu się z receptorami sulfonylomocznika (SUR-1) na funkcjonujących komórkach beta trzustki. Wiązanie powoduje zamknięcie połączonych z nimi kanałów potasowych wrażliwych na ATP, co prowadzi do zmniejszenia napływu potasu i następczej depolaryzacji błony komórkowej komórek beta.1 Kanały wapniowe zależne od napięcia otwierają się i powodują napływ wapnia, powodując translokację i egzocytozę wydzielniczych ziarnistości insuliny na powierzchnię komórki (patrz rycina 1).1

Te środki mogą również zmieniać klirens wątrobowy insuliny i wydłużać okres półtrwania insuliny w osoczu. Co ciekawe, w obecności euglikemii lub odpowiedniej kontroli glikemii stężenie insuliny w osoczu zmniejsza się do wartości sprzed leczenia po kilku miesiącach farmakoterapii sulfonylomocznikiem. Może to być funkcją regulacji komórek beta trzustki lub hamowania wydzielania glukozy przez somatostatynę z następowym zmniejszeniem uwalniania insuliny; sulfonylomoczniki mogą stymulować uwalnianie somatostatyny.1 Pozatrzustkowe działanie sulfonylomoczników może przyczyniać się do kontroli stężenia glukozy u pacjentów z cukrzycą. Efekty te obejmują zwiększenie gęstości receptorów insulinowych na adipocytach (zwiększenie wrażliwości na insulinę) oraz zwiększenie syntezy transporterów glukozy.

1. Davis SN i Granner DK. Insulina, doustne środki hipoglikemizujące i farmakologia trzustki endokrynnej. Goodman i Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th Edition. 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Accessed October 1, 2007

Figure 12

Table 1. Second Generation Sulfonylureas

Adapted from Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.

Udostępnij: Twitter | Facebook | Email