Jaka jest zalecana dożywotnia lub skumulowana dawka dla adriamycyny?

• Zalecana dożywotnia lub skumulowana dawka adriamycyny zależy od ryzyka wystąpienia kardiotoksyczności u danej osoby
• Długotrwałe dawki skumulowane adriamycyny powyżej 550 mg/m2 (dla cykli 21-dniowych) są związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kardiomiopatii
• W przypadku osób z wysokim ryzykiem wystąpienia kardiotoksyczności, maksymalna dawka kumulacyjna doksorubicyny w ciągu całego życia nie powinna przekraczać 400 mg/m2.

Adriamycyna (doksorubicyna) jest lekiem przeciwnowotworowym, który był z powodzeniem stosowany w leczeniu kilku różnych nowotworów, takich jak ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa, guz Wilma, rak piersi i jajnika oraz wiele innych nowotworów.

Należy do klasy leków zwanych antybiotykami antracyklinowymi. Adriamycyna nie może być podawana osobom, które były już wcześniej leczone maksymalnymi dawkami kumulacyjnymi doksorubicyny, daunorubicyny, idarubicyny lub innych antracyklin lub antracenedionów.

Dawka życiowa lub kumulacyjna odnosi się do całkowitej ilości leku (lub radioterapii), która została podana pacjentowi w czasie lub w ciągu całego życia.

Niektóre leki, takie jak adriamycyna, mają maksymalną dawkę skumulowaną, która może być podana każdemu pacjentowi. Dawka ta jest ograniczona w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia toksycznych działań niepożądanych, takich jak toksyczne działanie na serce (kardiotoksyczność).

Kardiotoksyczność może być ciężka w przypadku leczenia adriamycyną i może rozwinąć się późno podczas terapii lub w ciągu dwóch do trzech miesięcy po zakończeniu leczenia. Objawy obejmują oznaki lub objawy niewydolności serca, w tym zmniejszoną zdolność lewej strony serca do pompowania (zwaną LVEF lub frakcją wyrzutową lewej komory), szybkie bicie serca, duszność, płyn w płucach, jak również inne powiązane objawy.

Prawdopodobieństwo rozwoju problemów z sercem (zaburzona czynność mięśnia sercowego) zwiększa się im większa jest skumulowana dawka leku Adriamycyna, która została podana, na przykład prawdopodobieństwo to wynosi:

• 1-2% dla całkowitej dawki skumulowanej 300 mg/m2 Adriamycyny
• 3-5% dla całkowitej dawki skumulowanej 400 mg/m2 Adriamycyny
• 5-8% dla całkowitej dawki skumulowanej 450 mg/m2 Adriamycyny
• 6-20% dla całkowitej dawki skumulowanej 500 mg/m2 Adriamycyny.

Prawdopodobieństwo rozwoju zastoinowej niewydolności serca zostało zgłoszone jako:

• 1.5% dla dawki kumulacyjnej 300 mg/m2 adriamycyny
• 3-4,9% dla dawki kumulacyjnej 400-430 mg/m2 adriamycyny
• 7-7,7% dla dawki kumulacyjnej 450-475 mg/m2 adriamycyny
• 20,5-21% dla dawki kumulacyjnej 500-728 mg/m2 adriamycyny.

Ryzyko rozwoju niewydolności serca gwałtownie wzrasta wraz ze zwiększeniem dawek kumulacyjnych przekraczających 400 mg/m2 oraz gdy adriamycyna jest stosowana z innymi środkami chemioterapii, takimi jak cyklofosfamid, fluorouracyl lub winkrystyna.

Kardiotoksyczność może również wystąpić przy niższych dawkach u seniorów, osób narażonych na Adriamycynę w młodym wieku, jednoczesne stosowanie innych leków kardiotoksycznych, blokerów kanału wapniowego, istniejącej wcześniej choroby serca lub wcześniejszej radioterapii na serce. Osoby, którym przepisano przeciwciało monoklonalne trastuzumab, mają znacznie większe ryzyko kardiotoksyczności podczas stosowania leku Adriamycyna w niższych dawkach kumulacyjnych.

Z ulotki dołączonej do opakowania leku Adriamycyna wynika, że dożywotnie dawki kumulacyjne powyżej 550 mg/m2 (cykle 21-dniowe) są związane ze zwiększonym ryzykiem kardiomiopatii.

U osób z podwyższonym ryzykiem kardiotoksyczności, maksymalna dawka kumulacyjna doksorubicyny powinna być ograniczona do mniej niż 400 mg/m2.

W niektórych przypadkach u osób, które otrzymały całkowite dawki skumulowane 450 mg/m2 można rozważyć dalszą terapię do całkowitej dawki skumulowanej 700 mg/m2 pod warunkiem, że zostaną poddane ocenie kardiologicznej i zostaną uznane za odpowiednie do kontynuowania leczenia.

Deksrazoksan może być stosowany w celu kardioprotekcji u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem, u których istnieje ryzyko wystąpienia kardiotoksyczności podczas otrzymywania adriamycyny.