Is topical high-volume budesonide sinus irrigation safe?

PRZEGLĄD LITERATURY

Although steroidy mogą być związane z szeregiem działań niepożądanych, istniejące badania profilu bezpieczeństwa nawadniania budezonidem o dużej objętości koncentrowały się na wpływie na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i/lub ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP).

Wcześniejsze badania wykazały, że krótkotrwałe stosowanie irygacji budezonidem nie wpływa znacząco na oś HPA lub IOP. W prospektywnym badaniu z 2010 roku u dorosłych pacjentów z CRS z nawracającą polipowatością Welch i wsp. monitorowali stężenie kortyzolu w surowicy i 24-godzinny kortyzol w moczu przed i po 6 tygodniach stosowania miejscowego budezonidu w dawce 0,5 mg/2 mL respule na 240 mL soli fizjologicznej dwa razy dziennie. 10 pacjentów, którzy ukończyli badanie, było wcześniej poddanych endoskopowej operacji zatok (ESS) i nie przyjmowało żadnych doustnych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem. Średnie poziomy kortyzolu nie zmniejszyły się po leczeniu, a średnie poziomy kortyzolu w surowicy wynosiły 9,8 ± 5,4 μg/dL na początku i 12,8 ± 3,5 μg/dL po leczeniu. Podobnie, poziom kortyzolu w moczu nie zmniejszył się po leczeniu.1

W retrospektywnym badaniu z 2008 r. pacjentów z CRS z polipowatością nosa (CRSwNP), Bhalla i wsp. ocenili poziom kortyzolu przed i po leczeniu u 18 pacjentów, z których 16 przeszło wcześniej ESS, którzy otrzymywali co najmniej 8 tygodni leczenia (od 8 do 23 tygodni) budezonidem w dawce 0,5 mg na 120 mL irygacji dwa razy na dobę. Nie znaleźli oni dowodów na supresję osi HPA po terapii. Podgrupa pacjentów, u których kontynuowano irygacje budezonidem dłużej niż 8 tygodni, wypełniła również bardziej czuły test stymulacji hormonem adrenokortykotropowym (ACTH); wyniki żadnego pacjenta nie sugerowały supresji osi HPA.2

W 2013 roku Seiberling i wsp. zbadali wpływ irygacji budezonidem na IOP w dwóch grupach pacjentów z CRSwNP. Pierwsza grupa 10 pacjentów otrzymała już co najmniej 1 miesiąc leczenia (średni czas trwania 6,3 miesiąca, wahał się od 1 do 22 miesięcy) budezonidem w dawce 0,25 mg na 240 mL irygacji dwa razy dziennie. W drugiej grupie ośmiu pacjentów w chwili włączenia do badania nie rozpoczęto jeszcze irygacji budezonidem. W pierwszej grupie ciśnienie wewnątrzgałkowe było prawidłowe obustronnie (≤21 mm Hg) w momencie włączenia do badania u dziewięciu pacjentów i podwyższone w jednym oku u jednego pacjenta (22 mm Hg). W drugiej grupie IOP mierzono przed i po co najmniej 4 tygodniach (średni czas trwania 5,89 tygodnia) tego samego schematu nawadniania budezonidem. Żaden pacjent w drugiej grupie nie miał podwyższonego IOP w żadnym z punktów czasowych, a żaden nie miał statystycznie istotnej zmiany IOP.3

Później w dwóch badaniach zbadano pacjentów stosujących płukanki budezonidowe o dużej objętości przez dłuższy okres leczenia. Smith i wsp. przeprowadzili w 2016 roku przekrojowe badanie kohortowe 35 pacjentów z CRS poESS (69% z polipowatością nosa) stosujących budezonid w dawce 1 mg na 240 mL irygacji dwa razy na dobę przez co najmniej 12 miesięcy (średni czas trwania 38 miesięcy, wahający się od 15 do 96 miesięcy). Osiemnastu z tych pacjentów przyjmowało jednocześnie wziewne kortykosteroidy. Średnie poziomy kortyzolu dla całej kohorty (431,2 nmol/L) mieściły się w granicach normy. Dodatkowe testy stymulacji ACTH przeprowadzono u 19 pacjentów z poziomem kortyzolu poniżej 500 nmol/L i nie wykazały one wyników świadczących o supresji osi HPA. Autorzy doszli do wniosku, że długotrwałe nawadnianie budezonidem nie powoduje wykrywalnej supresji osi HPA.4

W 2016 roku Soudry i wsp. przebadali 48 pacjentów z CRS poESS, u których stosowano długotrwałe (od 6 do 66 miesięcy, średnio 22 miesiące) nawadnianie budezonidem w dawce 0,5 mg na 240 mL raz lub dwa razy na dobę. Trzydziestu dwóch z 48 pacjentów stosowało również inne miejscowe preparaty steroidowe (tj. spraye do nosa, inhalatory płucne, krople okulistyczne). IOP był badany u 46 pacjentów i był normalny u wszystkich badanych pacjentów. Wszyscy 48 pacjenci ukończyli test stymulacji ACTH, a 11 pacjentów miało nieprawidłowo niski poziom stymulowanego kortyzolu. Pacjenci ci nie zgłaszali jednak objawów związanych z supresją osi HPA. Czterech z tych pacjentów powtórzyło test po zaprzestaniu nawadniania budezonidem przez 30 dni, a stymulowane poziomy kortyzolu wzrosły u trzech z tych pacjentów. Pozostali z tych pacjentów kontynuowali terapię budezonidem pod nadzorem endokrynologa bez zgłaszanych powikłań. Należy zauważyć, że jednoczesne stosowanie dwóch dodatkowych preparatów steroidów miejscowych (aerozoli do nosa i inhalatorów płucnych łącznie) wiązało się z niższym poziomem stymulowanego kortyzolu.5

.