Intrauterine Growth Retardation Fetus with Trisomy 16 Mosaicism

Abstract

Trisomia 16 u płodu jest uważana za jednakowo śmiertelną we wczesnym okresie ciąży. Stwierdzono, że wiąże się ona ze zmiennością cech klinicznych i wyników leczenia. Mozaikowa trisomia 16 prowadzi do wysokiego ryzyka wystąpienia nieprawidłowości w przypadkach prenatalnych. Wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu (IUGR) jest częstym skutkiem trisomii mozaikowej 16. W niniejszej pracy opisujemy przypadek tajskiego płodu płci męskiej z IUGR i mozaicyzmem trisomii 16. Ciało płodu było zbyt małe. Pośmiertne badanie łożyska ujawniło nieprawidłowości obejmujące małe łożysko z furkatowym wprowadzeniem pępowiny i pojedynczą tętnicą pępowinową. Badanie cytogenetyczne wykazało trisomię 16, która występowała w 100% w łożysku i tylko w 16% w sercu płodu, podczas gdy inne narządy miały prawidłowy kariotyp. Ponadto badanie serca i innych narządów wewnętrznych wykazało prawidłową morfologię.

1. Wstęp

Trisomia 16 jest najczęściej obserwowaną trisomią w poronieniach samoistnych, stanowiąc ponad 30% trisomii autosomalnych. Mozaikowość trisomii 16 rozpoznana postnatalnie jest rzadko opisywana w amniopunkcji i jeszcze rzadziej obserwowana u żywo urodzonych dzieci. Pełna trisomia 16 nigdy nie została jednoznacznie zdiagnozowana przy urodzeniu. Główną przyczyną trisomii 16 jest błąd podczas mechanizmu mitotycznego nondysjunkcji lub opóźnienia anafazowego i redukcji do dysomii. Podobnie jak w przypadku wielu trisomicznych konceptusów, niektóre zarodki z pełną trisomią 16 mogą zostać uratowane, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia resztkowego mozaicyzmu i dysproporcji jednorodzicielskiej (UPD) dla chromosomu 16 u płodu, który przeżyje. UPD może mieć niekorzystny wpływ na rozwój płodu poprzez imprinting genów, a mozaicyzm łożyskowy może być przyczyną niewydolności łożyska, co może zaburzać rozwój płodu.

Mozaikowa trisomia 16 jest związana z wysokim ryzykiem nieprawidłowego wyniku, przypadki powszechnie wykazujące wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu (IUGR), obumarcie płodu in-utero, stan przedrzucawkowy, przedwczesny poród, śmierć noworodka, opóźnienie rozwoju, wrodzona wada serca i inne drobne anomalie. Niemniej jednak ostatnie doniesienia mogą sugerować, że znaczna część prenatalnie wykrytych pacjentów z mozaikową trisomią 16 ma łagodny fenotyp i dobre wyniki. W niniejszym opisie przypadku przedstawiono szczegółowy opis wykrywania trisomii mozaikowej 16, w ramach którego zbadano kilka tkanek z różnych narządów i wysłano je do analizy cytogenetycznej.

2. Prezentacja przypadku

36-letnia tajska kobieta cierpiała na chorobę podstawową, jaką było nadciśnienie tętnicze. Poprzednia ciąża trwała 4 lata, a jej pierwszym dzieckiem była kobieta, która urodziła się przez cesarskie cięcie z powodu stanu przedrzucawkowego. Pierwszą pomoc przedporodową otrzymała w 5 tygodniu ciąży. Wyniki badań wykazały u matki heterozygotyczną beta-talasemię (u ojca heterozygotyczną HbE). Badanie ultrasonograficzne w 18 tygodniu ciąży wykazało liczne nieprawidłowości, w tym wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, pojedynczą tętnicę pępowinową oraz hipospadię. Ze względu na nieprawidłowy wynik badania ultrasonograficznego przeprowadzono analizę cytogenetyczną płynu owodniowego. Kariotyp płodu wynosił mos 47,, +16/46, (30%/70%). Badanie ultrasonograficzne w 29 tygodniu potwierdziło wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrastania płodu (długość kości udowej wynosiła 39 mm, co jest zgodne z GA wynoszącym 22 tygodnie). W tym momencie, biorąc pod uwagę połączone wyniki badań cytogenetycznych i ultrasonograficznych, prognoza rokowania dla płodu była zła i przyszli rodzice zostali o tym poinformowani. Rodzice zdecydowali się na przerwanie ciąży. Procedura została wykonana w 30 tygodniu, a następnie przeprowadzono sekcję zwłok i badania cytogenetyczne.

Ciało było 30-tygodniowym tajskim płodem płci męskiej. Jego ciało było symetryczne, małe jak na wiek ciążowy i przypominało wagą płód w GA 25-26 tygodni. Wygląd zewnętrzny nie wykazywał żadnych cech dysmorficznych. Stwierdzono jednak przykurcz dłoni i rakowate stopy dolne. Zauważalna była hipoplazja narządów płciowych oraz małe łożysko z furkatowym zagłębieniem pępowiny i pojedynczą tętnicą pępowinową (ryc. 1). Pozostałe narządy wewnętrzne nie wykazywały wad rozwojowych. W badaniu mikroskopowym łożyska stwierdzono podkosmówkowe okołoporodowe złogi fibryny zajmujące około 10-15% powierzchni łożyska. Pozostały miąższ wykazywał prawidłową architekturę kosmków.

Rycina 1

Opis anatomiczny: ciało tajskiego mężczyzny było symetryczne, małe jak na wiek ciążowy. W wyglądzie zewnętrznym nie stwierdzono cech dysmorficznych. Zwrócono uwagę na przykurcz dłoni i dna rakietowego stóp, hipoplazję narządów płciowych oraz małe łożysko z furkatowym założeniem pępowiny i pojedynczą tętnicą pępkową.

Próbki do kariotypowania uzyskano z tkanek płodu i łożyska. Kariotypy wykazały 47,,+16 dla 100% w 50 metafazach łożyska, ale tylko 16% (10/119) w sercu. Natomiast pozostałe próbki z krwi pępowinowej, krwi sercowej, płuc, wątroby, jelit, mózgu i nerek miały prawidłowy kariotyp, 46, (tab. 1).

3. Dyskusja

Liczba doniesień na temat mozaicyzmu trisomii 16 w późnej ciąży lub przy porodzie jest obecnie zbyt mała, aby określić charakterystyczny fenotyp. Jednak IUGR, koarktacja aorty, wrodzona wada serca, atrezja jelit, dysmorfia czaszkowo-twarzowa i różne anomalie zostały zgłoszone .

W odniesieniu do naszego przypadku, pośmiertne badanie łożyska ujawniło nieprawidłowości, w tym małe łożysko z furkatowym wprowadzeniem pępowiny i pojedynczą tętnicą pępowinową, jak wcześniej wykryto w prenatalnej ultrasonografii. Nieprawidłowości w łożysku mogą być następstwem trisomii 16 ograniczonej do tego narządu. Dlatego też, w połączeniu z wywiadem dotyczącym stanu przedrzucawkowego u matki, niewydolność maciczno-łożyskowa została uznana za główną przyczynę IUGR w tym przypadku.

Zbadano również ciało płodu. Masa ciała była zbyt mała w stosunku do wieku ciążowego i przypominała płód w 25-26 tygodniu życia. Mozaikowa trisomia 16 może mieć niewielki wpływ na płód, ponieważ zidentyfikowano je w niewielkim odsetku i były ograniczone tylko do serca. Ponadto, pośmiertne badanie serca wykazało prawidłową morfologię serca. Dlatego ten symetryczny IUGR mógł być opisany przez niewydolność maciczno-łożyskową, jak wcześniej omówiono.

W podsumowaniu, nasze badanie ujawniło, że ten 30-tygodniowy płód płci męskiej miał trisomię 16, typ mozaikowy. Trisomia 16 była w 100% ograniczona w łożysku i tylko w 16% w sercu płodu. Pozostałe narządy wykazywały prawidłowy kariotyp. Cechą fenotypową było małe łożysko z furkatowym zagłębieniem pępowiny i pojedynczą tętnicą pępowinową. Ciało płodu wykazywało symetryczny mały wiek ciążowy bez malformacji narządów wewnętrznych.

Konflikt interesów

Autorzy deklarują, że nie ma konfliktu interesów dotyczących publikacji tej pracy.

.