Familial Combined Hyperlipidemia, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease Familial Combined Hyperlipidemia, Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease | Revista Española de Cardiología

WSTĘP

Hiperlipidemia rodzinna (Familial combined hyperlipidemia, FCH) została opisana w badaniach członków rodzin osób, które przebyły ostry zawał serca (acute myocardial infarction, AMI).1,2 Częstość występowania tego schorzenia w populacji ogólnej wynosi od 0,5% do 3%, a jest ono przyczyną 10% do 20% AMI występujących u osób poniżej 60. roku życia.3

Etiologia FCH jest nieznana, a ekspresja fenotypowa jest uwarunkowana czynnikami genetycznymi, metabolicznymi i środowiskowymi.4 Fenotyp lipoproteinowy jest zróżnicowany, charakterystyczna jest dyslipidemia mieszana, z podwyższonym stężeniem lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) lub obu tych grup oraz podwyższonym stężeniem apolipoproteiny B5. W wielu przypadkach obecne są również nadciśnienie tętnicze, nieprawidłowa tolerancja glukozy i insulinooporność (IR).6,7 Insulinooporność jest związana z grupą zmian metabolicznych i sercowo-naczyniowych określanych jako zespół metaboliczny (metabolic syndrome, MS).8

Naszym celem było zbadanie częstości występowania MS oraz związku między tym czynnikiem a chorobami sercowo-naczyniowymi u osób z FCH. W tym celu porównano pacjentów z FCH z populacją kontrolną dobraną pod względem wieku, płci, wskaźnika masy ciała (BMI) i obwodu talii.

METODY

Przedmioty

Populacja badana obejmowała 20 niespokrewnionych mężczyzn, u których rozpoznano FCH w następstwie badania klinicznego i analitycznego pacjentów i ich krewnych pierwszego stopnia. Rozpoznanie FCH postawiono na podstawie opisanych kryteriów.7 Ponadto we wszystkich rodzinach wykluczono obecność mutacji związanych z rodzinną hipercholesterolemią i rodzinnym defektem apo B.

Pacjenci z FCH byli kolejno włączani do badania według następujących kryteriów: brak leczenia lekami obniżającymi stężenie lipidów lub innymi lekami mogącymi zmieniać insulinooporność, niepalący lub byli palacze od co najmniej roku, wyjściowe stężenie glukozy 30 g, intensywny trening fizyczny lub program utraty masy ciała, >10% zmiana masy ciała w ciągu ostatnich trzech miesięcy, choroba przewlekła, AMI w ciągu ostatnich trzech miesięcy oraz stosowanie obecnie lub w ciągu ostatniego miesiąca leków obniżających stężenie lipidów lub leków mogących modyfikować stopień IR.

Później, w oparciu o te same kryteria, wybraliśmy 20 dobranych pod względem wieku, płci i BMI osób z FCH, które były klinicznie wolne od choroby wieńcowej, a także 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej bez hiperlipidemii i z podobnymi kryteriami wykluczenia i włączenia, rekrutowanych spośród personelu medycznego

Badanie zostało zatwierdzone przez Szpitalną Komisję Etyczną, a wszystkie osoby biorące w nim udział zostały poinformowane i wyraziły podpisaną, pisemną zgodę na udział w badaniu.

Metody laboratoryjne

Po poście trwającym ponad 12 godzin wykonano oznaczenia cholesterolu całkowitego (TC), triglicerydów (TG), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C), cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-C), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) oraz apo B. Ponadto podano doustne przeciążenie 75 g glukozy w celu oznaczenia stężenia insuliny i glukozy w osoczu zgodnie z wcześniej opisaną metodą.7. Insulinooporność określono ilościowo za pomocą wzoru oceny modelu homeostazy dla insulinooporności (HOMA-IR), a definicję IR ustalono na podstawie 75 percentyla naszej populacji (HOMA-IR =3,2).8 Zespół metaboliczny zdefiniowano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)9 i National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą programu statystycznego SPSS (SPSS Inc.). Wyniki wyrażono jako średnią (odchylenie standardowe). Różnice między zmiennymi określano za pomocą testów nieparametrycznych (analiza wariancji Kołmogorowa-Smirnowa i Manna-Whitneya oraz Kruskala-Wallisa, w tym analiza trendów). Do porównania proporcji użyto dokładnego testu Fishera.

Wyniki

Ogólną charakterystykę osób z FCH i grupy kontrolnej przedstawiono w tabeli 1. Ze względu na kryteria doboru nie stwierdzono różnic między grupami pod względem wieku, płci, BMI i obwodu talii. Nie stwierdzono również istotnych różnic w porównaniu ciśnienia skurczowego i rozkurczowego między badanymi grupami.

Stężenia TC, TG, LDL-C i apo B w osoczu były istotnie wyższe w dwóch grupach z FCH (P

Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniach glukozy na czczo między trzema grupami. W dwie godziny po przeciążeniu glukozą stężenie glukozy we krwi było podobne w dwóch grupach FCH i istotnie wyższe niż w grupie kontrolnej (tab. 1). Badanie wyjściowego stężenia insuliny wykazało istotne różnice między grupami (PP

Zespół metaboliczny zdefiniowany według kryteriów ATP-III stwierdzono u 18, 14 i 10 osób odpowiednio w grupach FCH plus AMI, FCH bez AMI i kontrolnej, z istotnymi różnicami między grupami (PP trendu=,005); nie stwierdzono natomiast różnic między grupami FCH z AMI i bez AMI. Zespół metaboliczny według kryteriów WHO stwierdzono u 19 osób z FCH i AMI, u 11 osób z FCH i bez AMI oraz u 6 osób z grupy kontrolnej. Significant differences were found in the comparison between FCH patients with and without AMI (PPP of the trend

DYSKUSJA

Familial combined hyperlipidemia is considered the most common and most poorly characterized atherogenic dyslipidemia, conferring a cardiovascular risk status between three- to ten-fold higher than that of the general population. Zespół metaboliczny jest powszechny w populacjach zachodnich (częstość występowania 12%-35%) i również stanowi stan podwyższonego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Rodzinna hiperlipidemia mieszana i MS mają pewne wspólne cechy kliniczne i biochemiczne, takie jak otyłość brzuszna, nadciśnienie tętnicze, wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe i dyslipidemia. Niemniej jednak, schorzenia te różnią się pod innymi ważnymi względami, takimi jak podwyższenie apo B, które jest umiarkowane w MS i znaczne (apo B >120 mg/dl) w FCH. Do badania włączono mężczyzn z FCH z AMI i bez AMI, którzy spełniali kryteria diagnostyczne MS według dwóch najczęściej stosowanych standardów, zaproponowanych przez WHO i NCEP-ATP III. Naszym celem była ocena ryzyka choroby wieńcowej u osób z FCH w zależności od obecności lub braku MS oraz porównanie tego ryzyka z ryzykiem obserwowanym w grupie kontrolnej skorygowanym o płeć, wiek, BMI i obwód brzucha.

Wyniki naszych badań nie wykazały istotnych różnic w profilu lipidowym osób z FCH, które przebyły AMI i osób klinicznie wolnych od choroby wieńcowej. Tak więc charakterystyczna dla FCH hiperlipidemia nie wyjaśniała obecności choroby wieńcowej w tej grupie osób.

Kilku autorów donosiło o wykryciu IR w FCH,11,12 a czynnik ten był związany ze zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych po obserwacji trwającej od 5 do 15 lat.13-16 W poprzednim badaniu nasza grupa wykazała dużą częstość występowania IR u osób z FCH, niezależnie od stopnia otyłości brzusznej czy obrazu dyslipidemii; insulinooporność jest ważnym czynnikiem predykcyjnym chorób układu sercowo-naczyniowego w FCH.17 W tym badaniu zmierzono IR u pacjentów z FCH i u osób z grupy kontrolnej i stwierdzono istotne różnice w stężeniu insuliny (PP

W kilku badaniach wykazano, że obecność MS (kryteria WHO lub ATP-III) jest najlepszym predyktorem ryzyka sercowo-naczyniowego w populacji ogólnej, u pacjentów z cukrzycą i u osób bez cukrzycy, niezależnie od tego, czy są otyłe, czy nie.18-22 Porównanie częstości występowania MS wykrytego według dwóch definicji (WHO i ATP-III) wykazało istotne różnice między grupami. Jednak porównując pacjentów z FCH z AMI i bez AMI, stwierdzono istotne różnice (P

Podsumowując, FCH jest pierwotną dyslipidemią często związaną z IR i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Obecność MS, zdefiniowanego zgodnie z kryteriami WHO, jest ważnym niezależnym markerem ryzyka sercowo-naczyniowego u osób z FCH. Potrzebne są większe badania prospektywne, aby lepiej określić dodatkowy stopień ryzyka sercowo-naczyniowego, jaki MS implikuje u pacjentów z FCH. Badanie to ma pewne ograniczenie związane z małą liczbą analizowanych osób, co było trudne do rozwiązania ze względu na charakterystykę grupy (nieleczeni pacjenci z dyslipidemią i AMI). Niemniej jednak, projekt badania dał wyraźne wskazanie na wartość prognostyczną MS określaną według kryteriów WHO u osób z FCH.

Badanie przeprowadzone przy pomocy Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08.