Articles

Enliven: Clinical Dermatology

On 3 listopada, 2021 by

Słowa kluczowe

Mupirocin 2% cream; Acne Vulgaris

Wprowadzenie

Trądzik pospolity jest jednym z najczęstszych schorzeń skóry, które dermatolodzy muszą leczyć, dotyczy głównie młodzieży, choć może występować w każdym wieku. Trądzik z definicji jest wieloczynnikową, przewlekłą chorobą zapalną jednostek pilosowo-krostkowych. Różne prezentacje kliniczne obejmują łojotok, zaskórniki, rumieniowe grudki i krosty, rzadziej guzki, głębokie krosty lub pseudocysty, a w kilku z nich ostateczne bliznowacenie. Trądzik ma cztery główne mechanizmy patogenetyczne: zwiększoną produkcję łoju, hiperkeratynizację mieszków włosowych, kolonizację Propionibacterium acne (P. acne) oraz produkty stanu zapalnego. W ostatnich latach, ze względu na lepsze zrozumienie patogenezy trądziku, nowe metody terapeutyczne są zaprojektowane. Dostępność nowych opcji terapeutycznych w celu uzupełnienia istniejącego armamentarium powinna pomóc w osiągnięciu skutecznej terapii większej liczby pacjentów z trądzikiem, zapewnić lepszą tolerancję i spełnić oczekiwania pacjentów. Skuteczne zarządzanie trądzikiem wymaga starannego doboru środków przeciwtrądzikowych w zależności od obrazu klinicznego i indywidualnych potrzeb pacjenta. Dlatego też niniejsze badanie zostało przeprowadzone w celu poznania wpływu MC w AV.

Materiały i metody

  • Oszacowanie wielkości próby Badanie MPRS 35 Badanie DBS 30

  • Kryteria włączenia i wyłączenia Kryteria

  • Kryteria włączenia Badanie MPRS 120 pacjentów w wieku od 12 do 30 lat

  • Badanie DBS 149 pacjentów w wieku od 12 do 48 lat

  • Badanie DBS

  • Kryteria wyłączenia kobiety w ciąży

  • Projekt badania

  • RCT Randomized Clinical Trial

  • Badanie Okres badania DBS Badanie 9/4/2011 do 25/3/2014

Badanie zostało podzielone na dwie części: badanie z randomizacją z dopasowanym placebo (MPRS) i badanie z podwójnie ślepą próbą (DBS). Mupirocynę 2% w kremie MC (Active) kazano nakładać na prawą stronę twarzy i czoło. Krem placebo (PC) nakładano na lewą stronę twarzy i czoło. Odpowiedź na leczenie oceniano w 4. i 8. tygodniu w następujący sposób:Badanie podzielono na dwie części: badanie z randomizacją z dopasowanym placebo (MPRS) i badanie z podwójnie ślepą próbą (DBS). Lek Mupirocin 2% krem MC (Active) kazano nakładać na prawą stronę twarzy i czoło. Krem placebo (PC) nakładano na lewą stronę twarzy i czoło. Odpowiedź na leczenie oceniano w 4. i 8. tygodniu w następujący sposób:
Doskonała odpowiedź: Całkowite wygojenie zmian trądzikowych klinicznie
Dobra odpowiedź: 50% lub większe zmniejszenie liczby zmian trądzikowych
Dobra odpowiedź: 25%-50% redukcja liczby zmian trądzikowych
Porażająca odpowiedź: Brak odpowiedzi, zaostrzenie zmian lub mniej niż 25% zmniejszenie liczby zmian trądzikowych .

Klasyfikacja trądziku została wykonana w następujący sposób Łagodny: Gorączka niż 10 zmian Umiarkowany: 10-25 zmian Ciężkie: Więcej niż 25 zmian .
Analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu testu Chi kwadrat Stopnie swobody i wartość P. Dane zestawiono w tabelach przy użyciu arkusza MS Excel, a analizę przeprowadzono przy użyciu procentów, wskaźników i proporcji. Test Chi kwadrat został użyty do znalezienia związku pomiędzy atrybutami

Wyniki

Tabele 1 do Tabeli 4 przedstawiają wyniki stosowania Mupirocyny 2% kremu w Acne Vulgaris Dane socjo-demograficzne

Tabela 1. 1 Odpowiedź na leczenie w badaniu MPRS pacjentów, którzy zgłosili się na wizytę kontrolną w 4. i 8. tygodniu

Tabela 2 Ocena trądziku w badaniu MPRS pacjentów, którzy zgłosili się na wizytę wstępną w 4. i 8. tygodniu

Tabela 3 Odpowiedź na leczenie w badaniu DBS na leczenie u pacjentów, którzy zgłosili się na kontrolę w 4. i 8. tygodniu (n=30)

Tabela 4 Badanie DBS Klasyfikacja trądziku u pacjentów, którzy zgłosili się na wizytę początkową w 4. i 8. tygodniu

Wiek Badanie MPRS Najmłodsza 12 lat Kobieta Najstarsza 30 lat Kobieta
Badanie DBS Najmłodszy 12 lat Mężczyzna Najstarszy 30 lat Kobieta
Płeć Badanie MPRS Mężczyźni 12 Kobiet 23
Badanie DBS Mężczyźni 9 Kobiet 21

Dla badania MPRS

Wynik w tygodniu 4 jest statystycznie istotny. Wynik w tygodniu 8 nie jest statystycznie istotny. Na późniejszym etapie leczenia w 8. tygodniu, mimo że MC wykazuje lepsze wyniki w porównaniu z PC, różnica nie jest istotna statystycznie. W badaniu DBS, na podstawie wyników w 4. i 8. tygodniu obserwacji, aktywny lek MC wydaje się być lepszy niż PC, ponieważ pacjenci otrzymujący aktywny lek MC wykazali znacząco wysoki odsetek dobrej odpowiedzi w porównaniu z PC. W odniesieniu do klasyfikacji trądziku: po klasyfikacji trądziku nie było dużej różnicy pomiędzy aktywnym lekiem MC i PC w początkowym tygodniu wizyty 4 i 8 tygodnia obserwacji.

Dyskusja

Terapia miejscowa

Terapia miejscowa jest przydatna w łagodnym i umiarkowanym trądziku, jako monoterapia, w połączeniu, a także jako terapia podtrzymująca.

Nadtlenek benzoilu

Jest to skuteczny środek miejscowy od wielu lat i jest dostępny w różnych formach (płyny, balsamy, kremy i żele) i stężeniach (2,5â??10%) .
Stabilność jest bardzo zależna od nośnika. Żele są na ogół bardziej stabilne i aktywne, a żel na bazie wody jest mniej drażniący jest bardziej preferowany niż kremy i balsamy. Nadtlenek benzoilu jest środkiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania, który jest skuteczny dzięki swojej aktywności utleniającej. Lek ma działanie przeciwzapalne, keratolityczne i komedolityczne i jest wskazany w łagodnym do umiarkowanego trądziku pospolitego. Klinicyści muszą dokonać równowagi między pożądanym stężeniu, bazy pojazdu i ryzyko działań niepożądanych, jak wyższe stężenie nie zawsze jest lepiej i bardziej skuteczne .
Główne ograniczenie nadtlenku benzoilu jest stężenie zależne podrażnienie skóry lub suchość i wybielanie ubrania, włosy i pościel . Może wywoływać drażniące zapalenie skóry z objawami pieczenia, rumienia, złuszczania i suchości. Występuje to w ciągu kilku dni terapii i w większości przypadków ustępuje przy dalszym stosowaniu.

Topowe retinoidy

Retinoidy są stosowane od ponad 30 lat. Retinoidy stosowane miejscowo są ukierunkowane na zmiany mikrokomórkowe będące prekursorem trądziku. Obecnie panuje zgoda co do tego, że retinoid miejscowy powinien być stosowany jako terapia pierwszego rzutu, samodzielnie lub w połączeniu, w przypadku trądziku zapalnego o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, a także jest preferowanym środkiem w terapii podtrzymującej.
Jego skuteczność jest dobrze udokumentowana, ponieważ celuje on w nieprawidłową hiperproliferację nabłonka mieszków włosowych, zmniejsza zatykanie mieszków włosowych i redukuje mikrokomedony oraz zarówno niezapalne, jak i zapalne zmiany trądzikowe. W ich działaniu biologicznym pośredniczą jądrowe receptory hormonalne (receptor kwasu retinowego RAR i receptor retinoidów X RXR z trzema podtypami α, β, i γ) oraz cytozolowe białka wiążące. Środki blokujące metabolizm kwasu retinowego (RAMBAs), takie jak liarozol, zostały ostatnio opracowane w celu przezwyciężenia pojawienia się oporności na kwas all-trans-retinowy.
Tretinoina, adapalen, tazaroten, izotretinoina, metretinid, retinaldehyd i glukuronid β-retinoilu są obecnie dostępnymi miejscowymi retinoidami. Najczęściej badanymi retinoidami stosowanymi miejscowo w leczeniu trądziku na świecie są tretinoina i adapalen. Nie ma zgodności co do względnej skuteczności obecnie dostępnych retinoidów stosowanych miejscowo (tretinoina, adapalen, tazaroten i izotretinoina). Stężenie i/lub nośnik każdego konkretnego retinoidu może wpływać na tolerancję. Adapalen był ogólnie lepiej tolerowany niż wszystkie inne retinoidy, z którymi był porównywany. Tretinoina stała się ostatnio dostępna w postaci preparatów z nowymi systemami podawania, co poprawia tolerancję. Jeden z takich produktów Retin-A Micro (0,1% żel) zawiera tretynoinę uwięzioną w porowatych mikrosferach kopolimerowych. Avita, tretinoina jest zamknięta w polioilprepolimerze (PP-2). Każdy z tych preparatów uwalnia tretynoinę powoli w obrębie mieszka włosowego i na powierzchnię skóry, co z kolei zmniejsza podrażnienia przy zachowaniu tej samej skuteczności.
Głównym działaniem niepożądanym retinoidów stosowanych miejscowo jest pierwotne drażniące zapalenie skóry, które może objawiać się rumieniem, łuszczeniem, uczuciem pieczenia i może się różnić w zależności od rodzaju skóry, wrażliwości i preparatów.

Topowe antybiotyki

Dostępnych jest wiele preparatów antybiotyków stosowanych miejscowo, pojedynczo lub w połączeniu. Hamują one wzrost P. acne i zmniejszają stan zapalny. Miejscowe antybiotyki, takie jak erytromycyna i klindamycyna są najbardziej popularne w zarządzaniu trądzikiem i dostępne w różnych pojazdach i opakowaniach . Klindamycyna i erytromycyna były zarówno skuteczne przeciwko trądziku zapalnego w postaci miejscowej w połączeniu 1â??4% z lub bez dodatku cynku . Dodatek miejscowego 2% siarczanu cynku i nikotynamidu nie różnił się od placebo w leczeniu trądziku. Miejscowe klarytromycyna, azytromycyna i nadifloksacyna są dostępne w Indiach, ale brakuje badań dotyczących ich skuteczności i bezpieczeństwa.
Działania niepożądane, choć niewielkie obejmują rumień, złuszczanie, swędzenie, suchość i pieczenie, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, które jest rzadkie, ale zostało zgłoszone z klindamycyną. Najważniejszym działaniem niepożądanym antybiotyków stosowanych miejscowo jest rozwój oporności bakterii i oporności krzyżowej, dlatego nie należy ich stosować w monoterapii.

Inne środki stosowane miejscowo/nowe

Terapia skojarzona

Nadtlenek benzoilu ma tę zaletę, że zapobiega i eliminuje rozwój oporności P. acne. Dlatego jest bardziej preferowany jako terapia skojarzona. Jego skuteczność i tolerancja są zwiększone w połączeniu z miejscowo stosowaną erytromycyną lub klindamycyną, co zostało potwierdzone w różnych badaniach. Nadtlenek benzoilu może być łączony z tretinoiną i okazał się lepszy od monoterapii. Obie te cząsteczki nie powinny być stosowane jednocześnie, ponieważ nadtlenek benzoilu może utleniać tretynoinę. Połączenie miejscowego retinoidu i miejscowego leku przeciwbakteryjnego jest bardziej skuteczne w zmniejszaniu zarówno zapalnych, jak i niezapalnych zmian trądzikowych niż którykolwiek z tych środków stosowany samodzielnie. Miejscowe klindamycyna i nadtlenek benzoilu stosowane raz dziennie i stałe fosforan klindamycyny 1,2% i tretinoina 0,025% w postaci wodnej żelu stosowane raz dziennie są zarówno znaleźć skuteczne leczenie trądziku. Dodatek octanu cynku do żelu z klindamycyną i erytromycyną wykazał równoważną skuteczność, ale prawdopodobnie ogranicza rozwój oporności drobnoustrojów .

Kwas azelainowy

Jest on dostępny w postaci 10â??20% kremu do stosowania miejscowego, który okazał się skuteczny w trądziku zapalnym i zaskórnikowym .

Lactic Acid/Lactate LotionLactic Acid/Lactate Lotion

Jest on uznany za pomocny w zapobieganiu i zmniejszaniu liczby zmian trądzikowych.

Olejek z drzewa herbacianego 5%

Wstępna odpowiedź kliniczna z tym preparatem jest nieuchronnie wolniejsza w porównaniu z innymi metodami leczenia.

Kwas pikolinowy w żelu 10%

Jest metabolitem pośrednim aminokwasu, tryptofanu. Ma właściwości przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne i immunomodulacyjne. Po zastosowaniu dwa razy dziennie przez 12 tygodni okazał się skuteczny w obu typach zmian trądzikowych, ale potrzebne są dalsze badania w celu potwierdzenia jego bezpieczeństwa i skuteczności.

Dapsone Gel 5%

Jest to sulfon o właściwościach przeciwzapalnych i przeciwbakteryjnych. Badania potwierdziły, że miejscowy żel dapsonowy 5% jest skuteczny i bezpieczny jako monoterapia oraz w połączeniu z innymi środkami stosowanymi miejscowo w trądziku pospolitym o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Ograniczeniem badania jest to, że nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania kremu z mupirocyną 2% (MC) w trądziku pospolitym (AV). Jest to pierwsze doniesienie na temat stosowania MC w AV.

Wnioski

MC jest bardzo pomocny w AV. MC może być z powodzeniem stosowana w leczeniu AV. Istnieje potrzeba przeprowadzenia większej liczby badań w tym zakresie, aby udowodnić skuteczność MC w AV.

Podziękowania

Chcielibyśmy podziękować Panu M.D. Mallapur, M Sc (Stat) za pomoc w statystyce. Chcielibyśmy podziękować panu U. B. Bolmal, M Pharm za pomoc z placebo.
Jesteśmy najbardziej wdzięczni pacjentom Acne Vulgaris, którzy tak chętnie uczestniczyli i zachęcił nas z tego badania.

  1. Simpson NB, Cunliffe WJ (2004) Disorders of the sebaceous glands. In: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, editors. Rook’s Text book of Dermatology. 7th ed. Vol 43 Blackwell Science; 43.1-43.75.

  2. Gollnick HP, Zouboulis CC, Akamatsu H, Kurokawa I, Schulte A (1991) Pathogenesis and pathognesis-related treatment of acne. J Dermatol 18: 489-499.

  3. Leyden JJ (1995) New understanding of the pathogenesis of acne. J Am Acad Dermatol. 32: 515-525.

  4. Plewig G, Kligman AM (2000) Acne and Rosacea. 3rd ed. New York: Springer-Verlag.

  5. Cunliffe WJ, Gollnick HP (2001) Acne: Diagnosis and management. 1st ed. London: Martin Dunitz Ltd.

  6. Sharma AD, Gupte PD, Sundaram M, Janaki VR, Rege VL, et al. (2003) Topical lincomycin gel in Acne vulgaris: A multicentric placebo controlled study. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 271-273.

  7. HĂśrfelt C, Funk J, Frohm-Nilsson M, Wiegleb EdstrĂśm D, Wennberg AM (2006) Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy for treatment of facial Acne vulgaris: Wyniki randomizowanego badania kontrolowanego. Br J Dermatol 155: 608-613.

  8. Packman AM, Brown RH, Dunlap FE, Kraus SJ, Webster GF (1996) Treatment of Acne vulgaris: Combination of 3% erythromycin and 5% benzoyl peroxide in a gel compared to clindamycin phosphate lotion. Int J Dermatol 35: 209-211.

  9. Yang DJ, Quan LT, Hsu S (2007) Topical antibacterial agents. In: Wolverton SE, editor. comprehensive dermatologic drug therapy. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier 525-546.

  10. Fyrand O, Jakobsen HB (1986) Water-based versus alcohol-based benzoyl peroxide preparations in the treatment of Acne vulgaris. Dermatologica 172: 263-267.

  11. Mills OH Jr, Kligman AM, Pochi P, Comite H (1986) Comparing 2.5%, 5% and 10% benzoyl peroxide on inflammatory Acne vulgaris. Int J Dermatol 25: 664-667.

  12. Bojor RA, Cunliffe WJ, Holland KT (1995) Krótkotrwałe leczenie trądziku pospolitego nadtlenkiem benzoilu: Effects on the surface and follicular cutaneous microflora. Br J Dermatol 132: 204-208.

  13. Eady EA, Cove JH, Joanes DN, Cunliffe WJ (1990) Topical antibiotics for the treatment of Acne vulgaris: A critical evaluation of the literature on their clinical benefit and comparative efficacy. J Dermatol Treat 1: 215-226.

  14. Krishnan G (1976) Comparison of two concentrations of tretinoin solution in the topical treatment of Acne vulgaris. Practitioner 216: 106-109.

  15. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene gel 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: A multicentric trial. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  16. Leyden JJ, Shalita A, Thiboutot D, Washenik K, Webster G (2005) Topical tretinoin in inflammatory acne: A retrospective, investigator-blinded, vehicle-controlled, photographic assessment. Clin Ther 27: 216-224.

  17. Kang S (2005) Mechanizm działania retinoidów stosowanych miejscowo. Cutis 75: 14-24.

  18. Njar VC, Gedia L, Purushottam P, Chopra P, Vasaitis TS, et al. (2006) Retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs) for treatment of cancer and dermatological disease. Bioorg Med Chem 14: 4323-4340.

  19. Krautheim A, Gollnick H (2004) Trądzik pospolity; leczenie miejscowe. Clin Dermatol 22: 398-407.

  20. Jain S (2004) Topical tretinoin or adapalene in Acne vulgaris: An overview. J Dermatol Treat 15: 200-207.

  21. Galvin SA, Gilbert R, Baker M, Guibal F, Tuley MR (1998) Comparative tolerance of adapalene 0.1% gel and six different tretinoin formulations. Br J Dermatol 139: 34-40.

  22. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: A multicentric trial. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  23. Percy SH (2003) Safety and efficacy of adapalene gel 0.1% in Acne vulagaris: Results of post-marketing surveillance study. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 277-280.

  24. Wolfe JE (2001) An update of recent clinical trials examining adapalene and acne. J Eur Acad Venereol 15: 23-29.

  25. Johnson BA, Nunley JR (2000) Topical therapy for acne vulgaris.How do you choose the best drug for each patient? Postgrad Med 107: 69-70, 73-76, 79-80.

  26. Dobson RL, Belknap BS (1980) Topical erythromycin solution in acne.Results of multicentric trial. J Am Acad Dermatol 3: 478-482.

  27. Shalita AR, Smith EB, Bauer E (1984) Topical erythromycin vs clindamycin therapy for acne-A multicenter, double blind comparison. Arch Dermatol 20: 351-355.

  28. Kurokawa I, Nishijima S, Kawabata S (1999) Antimicrobial susceptibility of Propionibacterium acne isolated from Acne vulgaris. Eur J Dermatol 9: 25-28.

  29. Bojar RA, Eady EA, Jones CE, Cunliffe WJ, Holland KT (1990) Inhibition of erythromycin- resistant propionibacteria on the skin of acne patients of topical erythromycin with and without zinc. Br J Dermatol 130: 329-336.

  30. Cochrane RJ, Tucker SB, Flannigan SA (1985) Topical zinc therapy for acne vulgaris. Int J Dermatol 24: 188-190.

  31. Sardesai VR, Kambli VM (2003) Comparison of efficacy of topical clindamycin and nicotinamide combination with plain clindamycin for the treatment of Acne vulgaris and acne resistant to topical antibiotics. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 138-139.

  32. Parry MF, Rha CK (1986) Pseudomembranous colitis caused by topical clindamycin phosphate. Arch Dermatol 122: 583-584.

  33. Lyon RE (1978) Comparative effectiveness of benzoyl peroxide and tretinoin in acne vulgaris. Int J 17: 246-251.

  34. Chu A, Huber FJ, Plott RT (1997) The comparative efficacy of benzoyl peroxide 5%/ erythromycin 3% gel and erythromycin 4%/ zinc 1.2% solution in the treatment of Acne vulgaris. Br J Deramtol 136: 235-238.

  35. Leyden JJ, Berger RS, Dunlap FE, Ellis CN, Connolly MA, et al. (2001) Comparison of the efficacy and safety of a combination topical gel formulation of benzoyl peroxide and clindamycin with benzoyl peroxide, clindamycin and vehicle gel in the treatment of Acne vulgaris. Am J Clin Dermatol 2: 33-39.

  36. DelRosso JQ (2006) Combination topical therapy in the treatment of acne. Cutis 78: 5-12.

  37. Handojo I (1979) The combined use of topical benzoyl peroxide and tretinoin in the treatment of Acne vulgaris. Int J Dermatol 18: 489-496.

  38. Zouboulis CC, Derumeaux L, Decroix J, Maciejewska-Udziela B, Cambazard F, et al. (2000) A multicentric, single- blind, randomized comparison of fixed clindamycin phosphate/tretinoin gel formulation (Velac) applied once daily and a clindamycin lotion formulation (Dalacin T) applied twice daily in the treatment of Acne vulgaris. Br J Dermatol 143: 498-505.

  39. Katsamba A, Dessinioti C (2008) New and emerging treatments in dermatology: Acne. Dermatol Ther 21: 86-95.

  40. Shalita AR (1981) Treatment of mild and moderate Acne vulgaris with salicylic acid in an alcohol-detergent vehicle. Cutis 28: 556-558, 561.

  41. Cunliffe WJ, Holland KT (1989) Clinical and laboratory studies on treatment with 20% azelaic acid cream for acne. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 143: 31-34.

  42. Iraji F, Sadeghinia A, Shahmoradi Z, Siadat AH, Jooya A (2007) Efficacy of topical azelaic acid gel in the treatment of mild-moderate Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 94-96.

  43. Garg T, Ramam M, Pasricha JS, Verma KK (2002) Long term topical application of lactic acid/lactate lotion as a preventive treatment for Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 68: 137-139.

  44. Enshaieh S, Jooya A, Siadat AH, Iraji F (2007) The efficacy of 5% topical tea tree oil gel in mild to moderate Acne vulgaris: A randomized, double-blind placebo controlled study. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 22-25.

  45. Heffernan MP, Nelsoa MM, Anadkat MJ (2007) A pilot study of the safety and efficacy of picolinic acid gel in the treatment of Acne vulgaris. Br J Dermatol136: 548-552.

  46. DelRosso JQ (2007) Newer topical therapies for the treatment of acne vulgaris. Cutis 80: 400-410.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.