Coxiella Burnetti

POGLĄD: Co każdy klinicysta musi wiedzieć

Coxiella burnetii – wewnątrzkomórkowa gram-ujemna bakteria, która może tworzyć przetrwalniki

Jakie jest najlepsze leczenie?

Doksycyklina 200 mg jako dawka nasycająca i 100 mg, doustnie, dwa razy na dobę (po bid) przez 10 dni jest najlepszym leczeniem ostrej gorączki Q. Dowody na stosowanie doksycykliny jako leku z wyboru pochodzą z badań obserwacyjnych, w których gorączka ustępowała szybciej w porównaniu z pacjentami leczonymi erytromycyną lub beta-laktamem. Fluorochinolon stosowany w leczeniu dróg oddechowych, taki jak lewofloksacyna lub moksyfloksacyna, może być stosowany u pacjentów, którzy nie mogą być leczeni doksycykliną.

Leczenie przewlekłej gorączki Q jest trudne i powinno być nadzorowane, jeśli to możliwe, przez kogoś, kto ma doświadczenie w leczeniu tej choroby. Najlepszym leczeniem jest połączenie doksycykliny i hydroksychlorochiny. Hydroksychlorochina nie wykazuje aktywności wobec C. burnetii, ale alkalizuje fagolizosom, dzięki czemu doksycyklina działa bakteriobójczo wobec C. burnetii. Hydroksychlorochina jest podawana w dawce 400-600 mg na dobę w celu osiągnięcia stężenia chlorochiny w surowicy krwi wynoszącego 1 mg/l. Doksycyklina jest podawana w dawce 100 mg bid.

Leczenie jest monitorowane poprzez śledzenie miana przeciwciał przeciwko C. burnetii fazy I. Miano przeciwciał powinno być wykonywane co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy. Spadek miana świadczy o skutecznym leczeniu. Następnie miano powinno być mierzone co 3-4 miesiące. Po osiągnięciu miana IgA 1:200 lub mniejszego w stosunku do antygenu fazy I, leczenie może zostać przerwane. Zwykle trwa to 18 miesięcy u pacjentów z zapaleniem wsierdzia zastawki natywnej i 2 lata u pacjentów z zapaleniem wsierdzia zastawki protetycznej z gorączką Q. Od tego czasu badania kontrolne powinny odbywać się w odstępach rocznych.

Na początku leczenia ważne jest, aby nawiązać kontakt z laboratorium, które będzie wykonywać oznaczenia miana przeciwciał. Wszystkie próbki surowicy powinny być przechowywane. Poprzednia próbka surowicy powinna być badana równolegle z bieżącą próbką, a miana z obu próbek powinny być odnotowane.

Skuteczne było również połączenie cyprofloksacyny i ryfampiny. Ciprofloksacyna jest stosowana w dawce 750 mg bid po, a ryfampina 300 mg raz na dobę (od) po.

Mniejsze jest doświadczenie z innymi połączeniami antybiotyków, ale stosowano również doksycyklinę plus chinolon.

Gorączka Q w ciąży jest leczona inaczej, ale również przez dłuższy okres (zdefiniowany jako co najmniej 5 tygodni w czasie ciąży). Natychmiast po rozpoznaniu gorączki Q w ciąży należy rozpocząć leczenie C. co-trimoxaxolem (320 mg trimetoprimu i 1600 mg sulfametoksazolu) na dobę. Gdy w czasie ciąży stosowano co najmniej 5 tygodni takiej terapii, odsetek powikłań zmniejszył się z 81 do 43,8%. Po porodzie leczenie doksycykliną i hydroksychlorochiną powinno być prowadzone przez 1 rok.

Szczególnym przypadkiem jest pacjentka z zastawkową chorobą serca, u której występuje ostra gorączka Q. W takich przypadkach ryzyko wystąpienia przewlekłej gorączki Q jest wysokie (39% w jednym z badań). Dlatego w tych okolicznościach należy zastosować leczenie wyprzedzające hydroksychlorochiną i doksycykliną przez 1 rok.

Do niedawna badania wrażliwości C. burnetii przeprowadzano w zarodkach jaj lub hodowlach tkankowych. Badania takie potwierdziły aktywność związków tetracyklinowych. W niektórych badaniach stwierdzono heterogenność wrażliwości na fluorochinolony i erytromycynę. W dwóch badaniach C. burnetii przeszedł z wrażliwości do oporności na pefloksacynę w jednym badaniu i na ciprofloksacynę w drugim. W obu przypadkach nastąpiła substytucja Glu na Lys w pozycji odpowiadającej aminokwasowi 87 Escherichia coli w szczepach opornych.

Częstotliwość pojawiania się oporności podczas leczenia, zwłaszcza podczas leczenia przewlekłej gorączki Q, jest nieznana, chociaż jest prawdopodobne, że może i zdarza się.

Jak pacjenci zarażają się tym zakażeniem i jak zapobiegać rozprzestrzenianiu się na innych pacjentów?

Epidemiologia

Gorączka Q występuje na całym świecie z wyjątkiem Antarktydy i Nowej Zelandii. Jako choroba odzwierzęca, epidemiologia gorączki Q jest związana z żywicielami – zwierzętami. Tak więc, narażenie na zakażone ciężarne lub poporodowe bydło, owce i kozy oraz, sporadycznie, koty determinuje epidemiologię. Istnieje sezonowość zakażeń gorączką Q, a wzrost liczby przypadków w danym regionie obserwuje się po porodzie różnych zwierząt. Gorączka Q może występować w ogniskach lub sporadycznie. Źródło sporadycznych przypadków często nie jest oczywiste. Przydatne jest rozważenie epidemiologii gorączki Q w wybranych krajach.

Stany Zjednoczone: W latach 1948-1977 do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zgłoszono 1168 przypadków gorączki Q, średnio 58,4 przypadków rocznie. W 1999 r. gorączka Q stała się w Stanach Zjednoczonych chorobą podlegającą obowiązkowi zgłoszenia. W pierwszych latach, 1946-1950, ogniska gorączki Q odnotowano w zakładach pakowania mięsa w Chicago i Teksasie. Na początku większość przypadków pochodziła z Kalifornii i była związana z kontaktem z owcami i kozami. Od 2000 do 2004 roku, średnio 51 przypadków rocznie było zgłaszanych z 30 stanów. Najwyższy wskaźnik pochodził z Wyoming.

• Tylko niewielka liczba przypadków przewlekłej gorączki Q została zgłoszona ze Stanów Zjednoczonych – prawdopodobnie jest to zaniżone oszacowanie.

• W Stanach Zjednoczonych owce i kozy są bardziej narażone na seropozytywność niż bydło. Istnieje rozległy rezerwuar C. burnetii wśród dzikich zwierząt, w tym kojotów, lisów szarych, skunksów, szopów, królików, jeleni, myszy, niedźwiedzi, ptaków i oposów.

Niemcy: Najwyższe wskaźniki występują w południowych stanach przy 4,1 przypadków na milion rocznie w porównaniu z 1,1 przypadków na milion rocznie dla reszty kraju. W 40 ogniskach choroby, owce były zamieszane w 24, bydło w 6, i były 2 ogniska laboratoryjne. Sezonowość zmieniła się w ciągu ostatnich dziesięcioleci wraz ze spadkiem liczby ognisk zimowych i wzrostem liczby ognisk letnich. Również ostatnio istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia ognisk na obszarach miejskich z powodu wkraczania obszarów miejskich na pastwiska owiec.

Australia: W Australii, gdzie gorączka Q została rozpoznana po raz pierwszy, przypadki nadal występują w tempie około 30 na milion rocznie lub w zakresie 354-869 przypadków rocznie. Stosunek zachorowań mężczyzn do kobiet wynosi 5,3:1. Wprowadzenie szczepień przeciwko gorączce Q dla pracowników ubojni doprowadziło do znacznego zmniejszenia liczby przypadków wśród tej grupy zawodowej.

• Polowanie na kangury jest czynnikiem ryzyka gorączki Q unikalnym dla Australii.

Kanada: Większość przypadków gorączki Q w Kanadzie została zgłoszona z Nowej Szkocji. Epidemiologia gorączki Q w tej prowincji jest wyjątkowa, ponieważ większość przypadków jest następstwem kontaktu z zakażonymi rodzącymi kotami, a najczęstszą manifestacją gorączki Q jest zapalenie płuc. Odnotowano również kilka przypadków związanych z narażeniem na zakażone rodzące psy w tej prowincji. W szczytowym okresie 60 przypadków na milion rocznie, Nowa Szkocja miała najwyższy wskaźnik zachorowań na gorączkę Q na świecie. Po okresie 15 lat liczba przypadków związanych z kotami znacznie się zmniejszyła, podobnie jak ogólna liczba przypadków gorączki Q. Ognisko gorączki Q w Ontario, wtórne do ekspozycji na zakażone kozy, spowodowało ziarniniakowe zapalenie wątroby. Podobne przypadki zaobserwowano w Albercie.

Francja: Francja ma wysoki wskaźnik zachorowań na gorączkę Q. Zapalenie wątroby jest najczęstszą manifestacją ostrej gorączki Q we Francji, stanowiąc około 40% przypadków; zapalenie płuc i zapalenie wątroby stanowią kolejne 20%; samo zapalenie płuc 17%; gorączka 17%; oraz zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia 1%, każde, podczas gdy zapalenie opon mózgowych spowodowało 0,7% przypadków. We Francji odnotowano znaczną liczbę przypadków przewlekłej gorączki Q, stanowiącą 23% przypadków w serii 1070 przypadków. Wśród osób z izolowaną gorączką dominowały kobiety.

Wielka Brytania: Unikalne cechy dla ostatniej epidemiologii gorączki Q w Wielkiej Brytanii to podróż (poza Wielką Brytanię) w 7% przypadków i ognisko w zakładzie, który produkował produkty z tektury falistej. Nie udało się znaleźć źródła gorączki Q w tym ognisku.

Holandia: W latach 2007-2009 w Holandii wystąpiły 3 523 przypadki gorączki Q. Poronienia wywołane gorączką Q zostały zarejestrowane w 30 gospodarstwach zajmujących się hodowlą kóz mlecznych i owiec mlecznych w latach 2005-2009. Od 1995 r. liczba kóz w kraju wzrosła czterokrotnie do ponad 350 000. Ognisko jest spowodowane jednym podtypem C. burnetii. W celu ograniczenia epidemii, 40.000 ciężarnych kóz z 60 gospodarstw zostało wybite. Ta epidemia rodzi kilka pytań:

• Czy jest ona spowodowana bardziej zjadliwym szczepem C. burnetii?

• Czy istnieje punkt krytyczny w równowadze ekologicznej między kozami i ludźmi?

Kwestie kontroli zakażeń

Przenoszenie gorączki Q z człowieka na człowieka jest bardzo nietypowe, dlatego nie zaleca się izolacji. Odnotowano bardzo niewiele przypadków przeniesienia po przeprowadzeniu autopsji osoby, która zmarła z gorączką Q oraz po porodzie zakażonej ciężarnej pacjentki. Rzadko udokumentowano przenoszenie drogą płciową.

Należy wykorzystywać wyłącznie seronegatywne owce lub kozy, jeśli zwierzęta te są częścią protokołów eksperymentalnych. Niezastosowanie się do tego wymogu spowodowało wystąpienie laboratoryjnych ognisk gorączki Q.

Coxiella burnetii powinna być izolowana wyłącznie w laboratorium o poziomie bezpieczeństwa biologicznego trzeciego stopnia, a wszelkie prace z tym organizmem powinny być wykonywane w laboratorium o tym poziomie bezpieczeństwa biologicznego.

Szczepionka jest dostępna, ale nie jest powszechnie stosowana. Jednakże na obszarach endemicznych pracownicy wykonujący zawody wysokiego ryzyka, takie jak pracownicy ubojni i weterynarze, powinni być prawdopodobnie uodpornieni.

Dawstwo krwi nie powinno być przyjmowane od osób mieszkających na obszarze, na którym występuje ognisko gorączki Q do co najmniej 2 miesięcy po udokumentowanym ustaniu ogniska.

Dobra hodowla zwierząt jest niezbędna do zwalczania gorączki Q. Zwierzęta, które poroniły powinny być izolowane przez okres do 14 dni. Produkty aborcji powinny być przenoszone przy użyciu rękawic i masek, a następnie zakopane lub spalone. Kosze na paszę powinny być podniesione, aby zapobiec zanieczyszczeniu odchodami. Zalecana jest konsultacja z państwowymi lekarzami weterynarii.

Zakażone zwierzęta mogą być leczone tetracykliną, ale skuteczność tej praktyki jest nieznana.

Jakie czynniki gospodarza chronią przed tą infekcją?

• Młody wiek wydaje się być czynnikiem ochronnym. W jednym z ognisk w Szwajcarii objawowa gorączka Q występowała 5 razy częściej u osób starszych niż 15 lat w porównaniu z osobami młodszymi niż 15 lat. Przed okresem dojrzewania stosunek liczby mężczyzn do kobiet wynosi 1:1, natomiast po okresie dojrzewania częściej zarażają się mężczyźni. Wykazano, że 17-beta estradiol pełni rolę ochronną przed zakażeniem gorączką Q u myszy, a zatem jest prawdopodobne, że estrogen pełni rolę ochronną u samic w okresie pokwitania.

• Monocyty/makrofagi są komórkami docelowymi dla C. burnetii. Przyłączanie się komórek fazy I odbywa się wyłącznie poprzez integrynę alfa v beta 3. Receptor Toll-podobny 4 również odgrywa rolę w wychwytywaniu wirulentnych organizmów. Kwaśne pH fagolizosomu umożliwia wnikanie składników odżywczych niezbędnych do metabolizmu C. burnetii i chroni te organizmy przed działaniem antybiotyków.

• Oprócz zapalenia wątroby, histopatologia gorączki Q u ludzi nie została dostatecznie zbadana z powodu niedostępności próbek tkanek. W biopsjach wątroby charakterystyczne są ziarniniaki, z których niektóre mają centralny jasny obszar, tzw. ziarniniak pączkowy, a wokół ziarniniaka zwykle znajduje się pierścień fibrynowy. Ziarniniak pączkowy nie jest patognomoniczny dla gorączki Q, ponieważ może występować również w gorączce Boutonneuse, nadwrażliwości na allopurynol, zakażeniu wirusem cytomegalii, zakażeniu wirusem Epsteina-Barr, leiszmaniozie i toczniu rumieniowatym układowym.

Jakie są objawy kliniczne zakażenia tym drobnoustrojem?

Głównymi objawami klinicznymi gorączki Q są: gorączka samoograniczająca się; gorączka niepewnego pochodzenia; zapalenie płuc; zapalenie wątroby; zapalenie wsierdzia, gorączka Q w ciąży; oraz rzadziej: aseptyczne zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, mononeuritis multiplex, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, martwica szpiku kostnego, hemofagocytoza histiocytarna, niedokrwistość hemolityczna, powiększenie węzłów chłonnych, ziarniniakowe zapalenie węzłów chłonnych, pęknięcie śledziony i rumień guzowaty.

Zapalenie płuc

Większość badań epidemiologii zapalenia płuc nie obejmowała C. burnetii. Z nielicznych badań wynika, że 1% lub mniej przypadków wspólnotowego zapalenia płuc jest spowodowanych przez C. burnetii. Zapalenie płuc wywołane przez C. burnetii często występuje w małych ogniskach lub jako przypadki sporadyczne. Zapalenie płuc może mieć początek stopniowy lub nagły. U większości pacjentów występuje silny ból głowy, który może być wskazówką do rozpoznania. Kaszel jest obecny u około 28% pacjentów, zwykle nieproduktywny, ale może być produktywny ze śluzowatą plwociną.

Choroba, zmęczenie, dreszcze, poty, bóle mięśniowe, nudności i wymioty są powszechne. Opłucnowy ból w klatce piersiowej występuje u około jednej czwartej pacjentów, a niektórzy pacjenci mają biegunkę. Badanie fizykalne klatki piersiowej jest zwykle bez zmian; słyszalne są trzeszczenia, a u pacjentów z cięższym zapaleniem płuc obecne są objawy konsolidacji. Większość pacjentów z zapaleniem płuc jest łagodnie lub umiarkowanie chora. Około 10% ma ciężkie zapalenie płuc, rzadko wymagające wspomaganej wentylacji. U około 50% występuje mikroskopowy krwiomocz, który ustępuje wraz z ustępowaniem zapalenia płuc.

Radiograficznie okrągłe zmętnienia (pojedyncze lub mnogie) bardzo sugerują zapalenie płuc wywołane gorączką Q, chociaż w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić septyczne zatorowości płucne i przerzuty „kuli armatniej”.

Niskie stężenie sodu w surowicy z powodu niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego i trombocytoza powyżej 1 miliona płytek krwi na mm sześcienny czasami komplikują zapalenie płuc.

Zapalenie wsierdzia z gorączką Q

Zapalenie wsierdzia z gorączką Q powinno być zawsze częścią diagnostyki różnicowej zapalenia wsierdzia z wynikiem ujemnym w hodowli. Przy takim podejściu diagnostyka Q fever endocarditis jest łatwa. Problemem jest zwykle nieuwzględnienie gorączki Q w tym kontekście na obszarach nieendemicznych. Pacjenci podróżują, więc mogli być w obszarze endemicznym, kiedy zostali zakażeni. Zapalenie wsierdzia jest zawsze objawem przewlekłej gorączki Q.

W badaniu przeprowadzonym w Anglii i Walii zapalenie wsierdzia wywołane gorączką Q stanowiło 3% wszystkich przypadków zapalenia wsierdzia.

Około 50% pacjentów z zapaleniem wsierdzia wywołanym gorączką Q ma gorączkę, co często prowadzi do opóźnienia w rozpoznaniu, a u około połowy występuje hepatomegalia, splenomegalia i zniekształcenie palców u nóg. To ostatnie może być dość wyraźne. U około 20% pacjentów obserwuje się wysypkę plamistą. W większości przypadków pacjenci z gorączkowym zapaleniem wsierdzia typu Q mają nieprawidłową zastawkę natywną lub protezę zastawki.

Wegetacje w gorączkowym zapaleniu wsierdzia typu Q mogą nie być tak łatwo wykrywalne jak w innych formach zapalenia wsierdzia, ponieważ nie są to agregacje bakterii fibryny płytek krwi; zamiast tego są one guzkowe i mogą być małe. Jednakże, diagnostyka serologiczna jest bardzo wiarygodna. Pacjenci z przewlekłą gorączką Q mają bardzo wysokie miano I fazy. Miano fazy I 1:200 lub wyższe przy zastosowaniu techniki wiązania dopełniacza jest diagnostyczne dla przewlekłej gorączki Q, podobnie jak miano fazy I IgG 1:800 lub wyższe przy zastosowaniu techniki immunofluorescencji.

Zachorowalność i śmiertelność mogą być znaczne w przypadku zapalenia wsierdzia wywołanego gorączką Q. Zastawki protetyczne mogą wymagać wymiany. Zastawki protetyczne mogą wymagać wymiany i chociaż śmiertelność jest obecnie znacznie niższa niż w przeszłości, nadal utrzymuje się w zakresie 15-20%.

Zapalenie wątroby wywołane gorączką Q

W rzeczywistości istnieją trzy formy zapalenia wątroby wywołanego gorączką Q. Pierwszą z nich jest podwyższone stężenie enzymów wątrobowych jako część innej choroby gorączki Q, takiej jak zapalenie płuc. Jest to zwykle przypadkowe stwierdzenie, a zapalenie wątroby ustępuje wraz z ustąpieniem zapalenia płuc lub innej manifestacji gorączki Q.

Okresowo, prezentacja może być taka jak w przypadku zapalenia wątroby (tj. nudności, wymioty, żółtaczka), chociaż jest to rzadkie.

Najważniejszą postacią gorączki Q dla klinicysty, który musi być świadomy, jest postać, która przedstawia się jako gorączka niepewnego pochodzenia z podwyższeniem enzymów wątrobowych i ziarniniakami w biopsji wątroby. Najlepszym sposobem opisania tej jednostki jest przedstawienie następującego przypadku.

50-letni pracownik utrzymania autostrady (mężczyzna) z północnej Alberty doznał utraty przytomności podczas porannego prysznica. Podczas badania w miejscowym szpitalu uzyskano wywiad dotyczący 5-tygodniowej choroby. Przez ostatnie 5 tygodni miał gorączkę, obfite nocne poty, biegunkę i bóle brzucha. Jego temperatura w ustach wynosiła 40°C. Przez następne 10 dni był leczony różnymi antybiotykami, w tym cefuroksymem, azytromycyną, ciprofloksacyną, metronidazolem, cefotaksymem, ceftriaksonem i imipenemem. Pacjent nadal gorączkował, a z powodu podwyższonych enzymów wątrobowych został skierowany do gastroenterologa w trzecim ośrodku opieki zdrowotnej w innym mieście. Gastroenterolog stwierdził gorączkę, ponownie temperaturę 40°C, uczucie dyskomfortu w prawym górnym kwadrancie przy palpacji i splenomegalię. Badanie radiologiczne klatki piersiowej, tomografia komputerowa całego ciała i badanie białych krwinek były prawidłowe, poza stłuszczeniem wątroby zauważonym w tomografii komputerowej. AST wynosiła 49 j.m., ALT 113 j.m., LDH 280 j.m., fosfataza alkaliczna 94 j.m., GGT – 243 j.m.; białko C-reaktywne 198. Wielokrotne posiewy krwi były ujemne. Biopsja wątroby wykazała ziarniniaki z pierścieniem fibrynowym. Wynik biopsji wątroby oraz badanie serologiczne gorączki Q metodą mikroimmunofluorescencji z mianem II fazy 1:1024 i mianem I fazy 1:16 pozwoliły rozpoznać ostrą gorączkę Q. Rozpoczęto terapię lewofloksacyną, uzyskując szybkie ustąpienie gorączki.

Gorączka Q w ciąży

Gorączka Q w ciąży była niegdyś rzadką jednostką, ale w miarę rozpoznawania coraz większej liczby przypadków gorączki Q, obecnie jest więcej doświadczeń z gorączką Q w ciąży. Niewątpliwie duże, długotrwałe (>2 lata) ognisko gorączki Q w Holandii będzie skutkowało wieloma przypadkami gorączki Q w czasie ciąży i przyczyni się do rozwoju naszej wiedzy w tym zakresie. W pierwszym trymestrze gorączka Q może prowadzić do poronienia. Zakażenie w późniejszym okresie ciąży może skutkować niską masą urodzeniową dzieci oraz wcześniakami. Obserwowano również zgony wewnątrzmaciczne.

Jakie częste powikłania są związane z zakażeniem tym patogenem?

Zespół zmęczenia po gorączce Q jest związany z gorączką Q. Wielu badaczy, zwłaszcza z Australii i Wielkiej Brytanii, zauważyło u niektórych pacjentów poważne zmęczenie po ustąpieniu gorączki Q. W badaniu dotyczącym ogniska gorączki Q w Nowej Fundlandii i Labradorze, 33% pacjentów miało znaczne zmęczenie 2 lata później w porównaniu z 4% osób w tym samym miejscu pracy, które nie miały gorączki Q.

Istnieją pewne dowody na to, że może istnieć genetyczne podłoże zespołu zmęczenia po gorączce Q, ponieważ w przypadkach chorych częściej występują różnice w promotorze IL-10 i w intronie 1 genu interferonu gamma niż u osób z grupy kontrolnej.

Jak należy zidentyfikować organizm?

W większości przypadków rozpoznanie gorączki Q można postawić serologicznie. Najlepszym testem jest test mikroimmunofluorescencji z użyciem szczepu C. burnetii Nine Mile jako antygenu. Ważne jest, aby znać wartość odcięcia jako rozcieńczenie początkowe w danym obszarze. Na przykład, w Nowej Szkocji zastosowano rozcieńczenie początkowe 1:8, natomiast we Francji rozcieńczenie początkowe 1:32. Kontrole dodatnie i ujemne muszą być dołączone do każdego testu.

Oostra gorączka Q jest najlepiej diagnozowana przy użyciu próbek surowicy z fazy ostrej i 2-4 tygodniowej fazy rekonwalescencji. Czterokrotny wzrost miana antygenu fazy II jest diagnostyczny; pojedyncze miano 1:512 lub większe przy zgodnym obrazie klinicznym może być również uznane za mocny dowód ostrej gorączki Q.

Miano fazy 1 1 1:200 lub większe przy zastosowaniu techniki odczynu wiązania dopełniacza jest diagnostyczne dla przewlekłej gorączki Q, podobnie jak miano IgG fazy 1 1:800 lub większe przy zastosowaniu techniki immunofluorescencji.

Coxiella burnetii może być izolowana z próbek tkanek i z płynów ustrojowych przy użyciu techniki fiolki z muszlą, ale powinno to być wykonywane tylko w laboratorium o poziomie bezpieczeństwa biologicznego 3.

Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest przydatna diagnostycznie, ale test ten nie jest dostępny w handlu.

Jak ten organizm wywołuje chorobę?

Coxiella burnetii fazy 1 jest czynnikiem wirulencji. Wydaje się, że osoby, u których rozwija się zapalenie wsierdzia wywołane gorączką Q, mają defekt odporności pośredniczącej komórek przeciwko temu drobnoustrojowi.

JAKIE SĄ DOWODY na określone postępowanie i zalecenia dotyczące leczenia?

Carcopino, X, Raoult, D, Bretelle, F, Boubi, L, Stein, A. „Managing Q fever during pregnancy: the benefits of long-term cotrimoxazole therapy”. Clin Infect Dis. vol. 45. 2007. pp. 548-55. (To źródło zawiera doniesienie o 53 pacjentkach z gorączką Q w czasie ciąży – u tych, które otrzymywały długoterminowe (zdefiniowane jako co najmniej 5 tygodni) leczenie kotrimoksazolem, wystąpiło znacznie mniej powikłań położniczych niż u 81% pacjentek, które nie otrzymywały długoterminowego leczenia kotrimoksazolem. GRADE – moderate)

Kuzman, I, Schonwald, S, Culy, J. „The efficacy of azithromycin in the treatment of Q fever. A retrospective study. Proceedings of the 4th international conference on macrolides, azolides, streptogramins and ketolides”. 1998. pp. 47(Sześćdziesięciu czterech pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym gorączką Q było leczonych, a dane retrospektywnie przejrzane. Dwadzieścia trzy osoby otrzymały azytromycynę, 15 doksycyklinę, 15 różne inne antybiotyki. Średnia liczba dni do uzyskania stanu bezgorączkowego wynosiła odpowiednio 2,5, 2 i 3,5. GRADE – low)

Millon, M, Thuny, F, Richet, H, Raoult, D. „Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey”. Lancet. vol. 10. 2010. pp. 527-31. (Jest to największe i najlepsze badanie dotyczące leczenia zapalenia wsierdzia wywołanego gorączką Q. Stu czterech pacjentów poddano długotrwałej obserwacji – mediana 100 miesięcy. Stosując doksycyklinę i hydroksychlorochinę, 20% pacjentów prawdopodobnie zmarło z powodu gorączkowego zapalenia wsierdzia Q, kolejne 10% zmarło z przyczyn niezwiązanych z gorączkowym zapaleniem wsierdzia Q. Autorzy wskazują, że 18 miesięcy jest wystarczającym okresem leczenia w przypadku zapalenia wsierdzia w zastawce natywnej i 24 miesiące w przypadku zapalenia wsierdzia w zastawce protetycznej. Określają czynniki ryzyka niepowodzenia leczenia i nawrotu choroby. GRADE – high)

Sobradillo, V, Zalacain, R, Capesbastegui, A. „Antybiotykoterapia w zapaleniu płuc spowodowanym gorączką Q”. Thorax. vol. 47. 1992. pp. 276-8. (Grupa ta przeprowadziła prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie doksycykliny w porównaniu z erytromycyną w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym gorączką Q. Dwudziestu trzech pacjentów otrzymało doksycyklinę, a 25 erytromycynę. W grupie otrzymującej doksycyklinę stan gorączkowy utrzymywał się średnio przez 3 plus minus 1,6 dnia, natomiast w grupie otrzymującej erytromycynę przez 4,3 plus minus 2 dni (p = 0,05). GRADE – umiarkowana)

.