Clinlab Navigator

Hypercoagulable Panel

Około 2 miliony ludzi w Stanach Zjednoczonych umiera każdego roku z powodu zakrzepicy tętniczej lub żylnej. Skuteczna profilaktyka i leczenie zakrzepicy żylnej są dostępne, ale często nie są stosowane, ponieważ badania w kierunku zaburzeń nadkrzepliwości nie są rutynowo wykonywane, a czynniki ryzyka nie są w pełni zrozumiałe. Znane nabyte i dziedziczne czynniki ryzyka zakrzepicy podsumowano poniżej.

Nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy

• Chirurgia lub uraz
• Immobilizacja
• Złośliwość
• Ciąża
• Orientacja doustna Środki antykoncepcyjne
• Estrogenowa terapia zastępcza
• Przeciwciała antykardiolipinowe
• Otyłość
• Zespół nerczycowy
• Przeciwciała antykardiolipinowe
• Przeciwciała antykardiolipinowe
• Otyłość
• Polycythemia vera
• Palenie tytoniu

Herytroidalne czynniki ryzyka zakrzepicy

• Oporność na aktywowane białko C (mutacja czynnika V Leiden mutacja)
• Mutacja protrombiny G20210A
• Hyperhomocysteinemia (może być również nabyta)
• Niedobór białka C
• Niedobór białka S
• Niedobór białka S
• Niedobór antytrombiny

Zgodnie z teorią „drugiego uderzenia” dla zapoczątkowania zakrzepicy, obecność więcej niż jednego czynnika ryzyka jest potrzebna do manifestacji zakrzepicy u większości pacjentów. Na przykład, 1 dziedziczny czynnik ryzyka plus 1 nabyty czynnik ryzyka skutkuje zakrzepicą. Pacjent z mutacją czynnika V Leiden (1. trafienie), który stosuje doustne środki antykoncepcyjne (2. trafienie), znacznie zwiększa ryzyko zakrzepicy poprzez połączenie tych dwóch czynników ryzyka.

Kliniczne znaczenie różnych dziedzicznych i nabytych czynników ryzyka prozakrzepowego oraz siła ich interakcji są tylko częściowo poznane. W niektórych przypadkach nie wiadomo, czy pacjenci z dziedzicznymi trombofiliami powinni być leczeni inaczej niż pacjenci bez tych zaburzeń, szczególnie w odniesieniu do czasu trwania doustnej terapii przeciwzakrzepowej po epizodzie zakrzepowym. Ogólnie rzecz biorąc, pacjentów z VTE w wywiadzie można podzielić na trzy kategorie ryzyka nawrotu zakrzepicy.

1. Kategoria niskiego ryzyka:

Pacjenci z pojedynczym epizodem VTE, który wystąpił w obecności jednego lub więcej przejściowych czynników ryzyka (takich jak operacja, unieruchomienie, ciąża, połóg, doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza). Na ogół pacjenci ci otrzymują stosunkowo krótkotrwałą antykoagulację (3-6 miesięcy).

2. Kategoria wysokiego ryzyka:

• Pacjenci z najcięższymi postaciami trombofilii
  • Niedobór antytrombiny
  • Przeciwciała antyfosfolipidowe przeciwciała
  • Homozygotyczny czynnik V Leiden
  • Wielokrotne wady trombofilne
• Nowotwory
• Powtarzające się VTE.

Dłuższy okres antykoagulacji jest zwykle zalecany u tych pacjentów (od 12 miesięcy do nieokreślonego czasu).

3. Kategoria pośrednia

• Pacjenci ze stosunkowo łagodną trombofilią
  • Heterozygotyczny niedobór białka C i białka S
  • Heterozygotyczny niedobór czynnika V Leiden
  • Heterozygotyczna mutacja genu protrombiny
• Pacjenci z zakrzepicą w miejscu zagrażającym życiu (takim jak żyła wrotna, żyła wrotna, krezkowa lub mózgowa, lub masywna zatorowość płucna).

Nie ustalono właściwego czasu trwania antykoagulacji w tej grupie, ponieważ dane z piśmiennictwa dotyczące ryzyka nawrotu zakrzepicy są sprzeczne. Obecnie prowadzone są badania mające na celu rozstrzygnięcie niektórych z tych kwestii. Dopóki nie będą dostępne ostateczne wytyczne, zaleca się, aby decyzje dotyczące czasu trwania antykoagulacji były dostosowane do indywidualnego pacjenta.

Badania laboratoryjne zaburzeń nadkrzepliwości są szybko rozwijającą się dziedziną.

Wskazania do badań laboratoryjnych obejmują:

1. Zakrzepica żylna lub tętnicza w wywiadzie z jedną lub więcej z następujących cech:

• Idiopatyczna / niewyjaśniona
• Powtarzająca się
• Historia rodzinna skłonności zakrzepowych
• Niezwykle młody wiek
• Nietypowe miejsce np.g. naczynia podobojczykowe lub krezkowe
• Oporne na konwencjonalne leczenie przeciwzakrzepowe
• Wiązane z ciążą lub doustną terapią antykoncepcyjną

2.Historia jednego z następujących powikłań ciąży

• Utrata ciąży w drugim trymestrze
• Wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu
• Szerokie lub nawracające stany przedrzucawkowe

W celu zachowania zgodności z najczęstszymi praktykami zamówień naszych klientów, oferowane są następujące panele nadkrzepliwości.

Panel antyfosfolipidowy I zawiera tylko testy krzepliwości do diagnostyki antykoagulantu toczniowego. Wskazania do tego panelu obejmują badanie niewyjaśnionego wydłużenia APTT lub obserwację wcześniej zdiagnozowanego lub granicznego antykoagulanta tocznia. Testy obejmują APTT, PT, badania mieszania, test fosfolipidowy fazy heksagonalnej, czas rozcieńczonego jadu żmii Russella, czas trombinowy, przeciwciała antykardiolipinowe IgG i IgM oraz przeciwciała anty-beta-2-glikoproteinowe I IgG i IgM. Przeciwciała anty-beta-2-glikoproteinowe są ściślej związane z klinicznymi cechami zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych niż obecność przeciwciał antykardiolipinowych. Panel ten stanowi minimum wymagane do rozpoznania zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych u pacjentów z zakrzepicą tętniczą lub żylną lub powikłaniami ciąży. Poszczególne składniki panelu będą się różnić w zależności od uzyskanych wyników.

Panel zakrzepicy żylnej I jest odpowiedni do diagnostyki laboratoryjnej najczęstszych i dobrze zdefiniowanych dziedzicznych i nabytych zaburzeń krzepliwości. Obejmuje on wszystkie testy z panelu antyfosfolipidowego II oraz oporność na aktywowane białko C (APC), czynnik V Leiden (jeśli oporność na APC jest nieprawidłowa), mutację genu protrombiny, homocysteinę, funkcjonalne białko C, aktywność białka S, antytrombinę i aktywność czynnika VIII.

Podwyższony poziom aktywności czynnika VIII (>150%) jest niezależnym, powszechnym czynnikiem ryzyka zakrzepicy żylnej. Należy pamiętać, że czynnik VIII jest reaktantem ostrej fazy, co ogranicza przydatność tego badania bezpośrednio po ostrym zdarzeniu.

Nabyty niedobór naturalnie występujących antykoagulantów, białka C, białka S i antytrombiny, jest bardzo powszechny w różnych stanach patologicznych i fizjologicznych, co przedstawiono w poniższej tabeli.

Panel badań w kierunku nadkrzepliwości jest często zlecany u pacjentów z zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub zakrzepicą tętniczą. Jednak wartość tych badań podczas hospitalizacji jest wątpliwa z następujących powodów.

Ostra zakrzepica przejściowo zmniejsza stężenie białka C, białka S i antytrombiny. Czynnik VIII i fibrynogen często wzrastają, ponieważ są to reaktanty ostrej fazy. Terapia heparyną może obniżyć poziom antytrombiny i pogorszyć interpretację testów opartych na skrzepach dla antykoagulantów toczniowych oraz białek C i S, jeśli poziom heparyny jest powyżej zakresu terapeutycznego. Terapia warfaryną obniża poziom białka C i białka S, ponieważ są one białkami zależnymi od witaminy K. Jeśli podczas ostrego zdarzenia uzyskano niską wartość któregokolwiek z tych białek, badanie należy powtórzyć po całkowitym wyzdrowieniu pacjenta i odstawieniu leków przeciwzakrzepowych.

Na badania genetyczne w kierunku czynnika V Leiden i mutacji genu protrombiny nie ma wpływu ostrość leczenia ani leki przeciwzakrzepowe, ale test oporności na aktywowane białko C, który jest testem przesiewowym w kierunku czynnika V Leiden, jest obniżany przez ostrą zakrzepicę. Ta informacja nie jest potrzebna do natychmiastowego postępowania klinicznego.

Optymalny czas na zlecenie badania w kierunku trombofilii to okres, kiedy pacjent jest bezobjawowy i nie jest już leczony antykoagulantami. Ogólnie rzecz biorąc, badanie powinno być wykonane 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania warfaryny, bezpośrednich inhibitorów trombiny lub leków fibrynolitycznych. Ten odstęp czasu jest również konieczny, aby umożliwić powrót białek reagujących z ostrą fazą do wartości wyjściowych.

Podczas ciąży dochodzi do znacznego nabytego zmniejszenia stężenia białka S (całkowitego i wolnego). Jeśli niedawno wystąpiło ostre zdarzenie (w tym zakrzepica), zaleca się odroczenie badania na 4 do 6 tygodni.

Ogólnie, jeśli obserwuje się niedobór antytrombiny, białka C lub białka S, zaleca się powtórzenie badania po pewnym czasie, aby potwierdzić utrzymujący się niedobór. Jako przybliżony przewodnik, poziom antytrombiny w dziedzicznym niedoborze antytrombiny jest zwykle < 65%, a poziom białka S w dziedzicznym niedoborze białka S jest zwykle < 50%. Zarówno w przypadku oznaczeń białka C, jak i całkowitego białka S wartości pomiędzy osobami zdrowymi i tymi z genetycznym niedoborem znacznie się pokrywają. Pomocne mogą być badania rodzinne.

Zakresy referencyjne są następujące:

Wymagana próbka to 4 probówki krwi z niebieskim topem i 1 z czerwonym topem.

.