A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia

Opioid-induced hyperalgesia (OIH) is defined as a state of nociceptive sensitization caused by exposure to opioids. Stan ten charakteryzuje się paradoksalną reakcją, w której pacjent otrzymujący opioidy w celu leczenia bólu może w rzeczywistości stać się bardziej wrażliwy na pewne bodźce bólowe. Rodzaj odczuwanego bólu może być taki sam jak ból podstawowy lub może być inny niż pierwotny ból podstawowy. Wydaje się, że OIH jest odrębnym, definiowalnym i charakterystycznym zjawiskiem, które może tłumaczyć utratę skuteczności opioidów u niektórych pacjentów. Nie są dostępne dane dotyczące częstości występowania klinicznego OIH. Jednak w kilku badaniach obserwacyjnych, przekrojowych i prospektywnych badaniach kontrolowanych badano ekspresję i potencjalne znaczenie kliniczne OIH u ludzi. Większość badań przeprowadzono z zastosowaniem kilku różnych kohort i metodologii, wykorzystując byłych uzależnionych od opioidów w trakcie terapii podtrzymującej metadonem, okołooperacyjną ekspozycję na opioidy u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym oraz zdrowych ochotników po ostrej ekspozycji na opioidy w ramach eksperymentalnych testów bólu u ludzi. Dokładny mechanizm molekularny OIH, choć jeszcze niezrozumiały, różni się znacznie w literaturze z zakresu nauk podstawowych, jak również w medycynie klinicznej. Ogólnie uważa się, że jest on wynikiem zmian neuroplastycznych w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), które prowadzą do uwrażliwienia szlaków pronocyceptywnych. Chociaż istnieje wiele proponowanych mechanizmów OIH, 5 mechanizmów obejmujących ośrodkowy układ glutaminergiczny, dynorfiny rdzeniowe, facylitację zstępującą, mechanizmy genetyczne oraz zmniejszony wychwyt zwrotny i zwiększoną odpowiedź nocyceptywną zostało opisanych jako ważne mechanizmy. Spośród nich centralny układ glutaminergiczny jest uważany za najczęstszą możliwość. Inna hipoteza mówi o aktywacji receptorów N-metylo-D-asparaginianowych (NMDA) w OIH, hamowaniu układu transportera glutaminianu, ułatwianiu działania wewnątrzkomórkowej kinazy białkowej C regulowanej przez wapń oraz wzajemnym oddziaływaniu neuronalnych mechanizmów bólu i tolerancji. Klinicyści powinni podejrzewać OIH, gdy efekt leczenia opioidami wydaje się słabnąć przy braku progresji choroby, szczególnie jeśli jest stwierdzany w kontekście niewyjaśnionych zgłoszeń bólu lub rozproszonej allodynii niezwiązanej z pierwotnym bólem oraz zwiększonego poziomu bólu przy zwiększaniu dawek. Leczenie polega na zmniejszeniu dawki opioidów, ich odstawieniu lub suplementacji modulatorami receptora NMDA. W tym obszernym przeglądzie omówiono terminologię i definicję, częstość występowania, dowody na mechanizm i fizjologię z analizą różnych czynników prowadzących do OIH oraz skuteczne strategie zapobiegania, odwracania lub leczenia OIH.