O século farmacêutico – 1800 a 1919

“Anti-contagionistas” como o flamboyant Coronel George E. WaringJr., panfletário, engenheiro consultor, e fenomenalmente eficaz guerreiro no movimento de saneamento, finalmente se manteve balançando. A sujeira era considerada a fonte da doença. Uma série de projetos de esgoto, regimes de limpeza de ruas e sistemas de água limpa varreu áreas urbanas em todos os Estados Unidos, com benefícios óbvios. Finalmente, a teoria de germes de doenças infecciosas teve que ser aceita, especialmente como a base teórica por trás do successo do movimento de saneamento. E, com a produção de vacinas e antitoxinas, as estruturas médicas mais antigas ficaram pelo caminho, embora os médicos rurais americanos ainda recomendassem sangramentos e purgantes como curas até as primeiras décadas do século 20.

SOCIEDADE:Muckraking e medicina
Media “muckrakers” expuseram o maldito capitalismo do barão ladrão e ajudaram a transformar a sociedade e o governo americanos com uma onda de reformas. Eles foram particularmente eficazes nas áreas da medicina e da alimentação, especialmente com a série de 1905 de Collier, “The Great American Fraud”, e o romance de 1906 de Upton Sinclair sobre os estaleiros de Chicago, The Jungle.Os muckrakers revelaram remédios patenteados com drogas viciantes, aditivos tóxicos e horror de horrores a conservadores de teetotaling – álcool; e salsichas atadas com miudezas, serradura e excrementos.

Os trabalhos galvanizaram o público americano (e um presidente enojado, Teddy Roosevelt) para exigir regulamentação governamental ao invés do laissez-fairementality prevalecente.

Victoriousvaccines
O crescimento mais significativo da nova teoria dos germes, e o que criou a maior demanda por novas tecnologias para implementação, foi a identificação e produção das novas drogas “imunológicas”, que são, em essência, componentes ou frações parcialmente purificadas de sangue animal. Em 1885, Pasteur desenvolveu a vacina anti-rábica atenuada – uma fonte segura de imunidade “ativa” (imunidade desenvolvida contra uma forma ou componente do microorganismo causador da doença pelo próprio sistema imunológico do organismo). As vacinas seriam desenvolvidas contra uma variedade de microorganismos em rápida sucessão nas próximas décadas.

Mas a imunidade ativa talvez não tenha sido o resultado mais impressionante da teimunologia. Antitoxinas (anticorpos isolados contra organismos doentes e suas toxinas de animais tratados), quando injetados em indivíduos infectados, proporcionaram a salvação de doenças de outra forma fatais. Esta tecnologia começou em 1890 quando Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato isolaram os primeiros anticorpos contra o tétano e, pouco tempo depois, contra a difteria. Em 1892, a HoechstPharma desenvolveu uma tuberculina antitoxina. Estas vacinas e antitoxinas iriam formar a base de uma nova indústria farmacêutica.

Talvez tão importante como o desenvolvimento destes novos imunológicos foi o impulso para a padronização e testes que uma nova geração de cientistas-praticantes como Koch e Pasteur inspiraram. A credibilidade e o sucesso destes cientistas assentavam num controlo rigoroso – e, em última análise, na regulamentação governamental – dos novos medicamentos. Várias instituições importantes surgiram na Europa e nos Estados Unidos para fabricar e/ou inspecionar em massa o alto volume de vacinas e antitóxicos exigidos por um público desesperado de repente prometeram novas esperanças contra doenças letais. Estes controlos precoces ajudaram a proporcionar um baluarte contra a contaminação e o abuso. Tal controle não estaria disponível para os novos sintéticos em breve para dominar o cenário com a chegada da quimioterapia “científica”.

Medicinalchemistry
Parallel (e eventualmente ligado) aos desenvolvimentos na biologia, o químico entrou precipitadamente na arena medicinal em 1856 quando o inglês WilliamPerkin, numa tentativa abortada de sintetizar o quinino, tropeçou na malva, o primeiro corante de alcatrão de carvão sintetizado. Essa descoberta levou ao desenvolvimento de muitos corantes sintéticos, mas também à percepção de que alguns desses corantes tingem efeitos terapêuticos. Os corantes sintéticos, e especialmente os seus “efeitos secundários” medicinais, ajudaram a colocar a Alemanha e a Suíça na vanguarda da química orgânica e das drogas sintetizadas. A conexão tinturas-drogas foi uma via de mão dupla: A antifebril Antifebrin, por exemplo, foi derivada do corante anilina em 1886.

A tecnologia química de síntese e análise orgânica parecia, pela primeira vez, ter o potencial de fundamentar cientificamente o coração do curandeiro de uma forma muito diferente da “culinária” dos antigos praticantes.Em 1887, a fenacetina, um analgésico, foi desenvolvida pela Bayer especificamente a partir da pesquisa de descoberta de drogas sintéticas. Em 1887, a fenacetina, um analgésico, foi desenvolvida pela Bayer, especificamente a partir da pesquisa de drogas sintéticas. Dez anos mais tarde, também na Bayer, Felix Hoffman sintetizou ácido acetilsalicílico (aspirina). Comercializada pela primeira vez em 1899, a aspirina continua sendo a mais utilizada de todos os sintéticos.

Muitas outras novas tecnologias também melhoraram as possibilidades de desenvolvimento e fornecimento de medicamentos. Em 1872, a Wyeth inventou a impressora de comprimidos rotativos, que foi fundamental para a comercialização em massa de medicamentos. Em 1883, uma fábrica estava produzindo o primeiro medicamento comercial (antipirina) em uma forma pré-embalada e pronta para ser doseada. Com a descoberta das radiografias em 1895, o primeiro passo foi dado em direção à radiografia, que se tornaria o árbitro máximo da estrutura molecular complexa, incluindo proteínas e DNA.

ThePharmaceutical Century
Não só o início do século XIX trouxe o triunfo da aspirina como um aliviador de dor universal e barato – o primeiro de seu tipo – mas a ciência da medicineexplodiu com um novo entendimento do corpo humano e seus sistemas. Embora não se traduzissem imediatamente em medicamentos, essas descobertas rapidamente conduziriam a uma série de novos fármacos e uma nova apreciação da nutrição como um processo bioquímico e, portanto, uma fonte potencial de fármacos e intervenção medicamentosa.

De igual importância, se não maior, para a adoção e implementação das novas tecnologias foi o aumento da indignação do público – uma demanda por segurança nos alimentos e medicamentos que começou na Europa e se espalhou rapidamente para os Estados Unidos.

Alimento contaminado e furor público
O desenvolvimento do entendimento da teoria dos germes e a crescente disponibilidade de imunológicos e nostrums químicos forçaram o reconhecimento de que o saneamento e a padronização eram necessários para a saúde e segurança pública. Primeiro na Europa, e depois nos Estados Unidos, as novas tecnologias levaram ao crescimento de novas instituições públicas e semi-públicas dedicadas a produzir e/ou avaliar a eficácia e segurança de fármacos e alimentos, além daquelas dedicadas ao saneamento e ao controle de doenças públicas. Infelizmente, a prevalência de doenças entre os pobres criou uma nova linha de preconceito contra essas supostas subclasses “insalubres”.

Nos Estados Unidos, onde o movimento popular de saneamento poderia agora ser fundamentado na teoria dos germes, este medo de contágio manifestado entre as classes médias em desenvolvimento era dirigido especialmente contra os imigrantes – chamado de “lixo humano” por especialistas como o crítico social americano Herbert Georgein 1883. Isso levou à Lei de Imigração de 1891, que exigia a inspeção física dos imigrantes por doenças da mente e do corpo – um número que poderia ser considerado causa de quarentena ou exclusão. Também em 1891, oHygienic Laboratory (fundado em 1887 e precursor dos NationalInstitutes of Health) mudou-se de Staten Island (Nova York) para Washington,DC – um sinal de sua crescente importância.

Nesse mesmo ano, foi estabelecida a primeira Convenção Sanitária Internacional.Embora restrita aos esforços para controlar e prevenir a cólera, ela forneceria um modelo de coisas a vir no campo da saúde pública. Em 1902, foi estabelecido em Washington, DC, um Bureau Sanitário Internacional (mais tarde rebatizado de Pan American SanitaryBureau e depois de Organização Sanitária Pan-Americana), que se tornou o precursor da atual Organização Pan-Americana de Saúde, que também serve como o Escritório Regional da Organização Mundial da Saúde para as Américas.

O medo do contágio, por um lado, e o envenenamento, por outro, resultante de medicamentos mal preparados ou armazenados, levaram à Lei 1902 BiologicalsControls, que regula a venda interestadual de vírus, soros, antitoxinas e produtos similares.

Um dos significativos resultados da nova abordagem “progressiva” para resolver problemas de saúde pública com conhecimentos tecnológicos e intervenção governamental foi a popularidade e influência de uma nova classe de jornalistas conhecidos como os Muckrakers. Sob o seu impulso, e como resultado de numerosos escândalos na área da saúde, a lei americana de 1906 Pure Food and Drugs Act, após anos de planejamento por pesquisadores do Departamento de Agricultura dos EUA (USDA), como JohnWiley, foi aprovada facilmente. A lei estabeleceu o Bureau de Química do USDA como a agência reguladora. Infelizmente, a lei deu ao governo federal poderes limitados de inspeção e controle sobre a indústria. Muitas patentmedicinas sobreviveram a esta primeira rodada de regulamentação.

A Associação Médica Americana (AMA) criou um Conselho de Farmácia e Química para examinar a questão e depois estabeleceu um laboratório de química para liderar o ataque ao comércio de medicamentos patenteados que a Pure Foodand Drugs Act tinha falhado em refrear. A AMA também publicou anualmente New and NonofficialRemedies, num esforço para controlar os medicamentos, destacando as questões graves de segurança e ineficácia. Esta publicação provocou mudanças rápidas nos padrões da indústria.

TECNOLOGIA:Entrar no gene
O século farmacêutico terminou com uma onda de avanços genéticos – do Projeto Genoma Humano a genes isolados para o câncer. E assim começou, relativamente ineficaz no início, pelo menos no que diz respeito ao desenvolvimento de medicamentos.

Em1908, A. E. Garrod descreveu “erros inatos do metabolismo” com base na hisanálise das histórias médicas familiares – uma grande descoberta na genética humana e o primeiro papel reconhecido da bioquímica na hereditariedade. Em 1909, WilhelmJohannsen cunhou os termos “gene”, “genótipo”, e “fenótipo”. Em 1915, foram descobertos os fagos bacteriológicos. Primeiro pensou-se ser mais uma “bala mágica”, o seu fracasso como terapêutica de rotina tornou-se secundário ao seu uso no estudo da genética bacteriana. Em 1917, Richard Goldschmidt sugeriu que os genes são enzimas e, ao fazê-lo, abraçou totalmente a visão bioquímica da vida.

Os procedimentos de saúde internacional continuaram a ser formalizados também-L’OfficeInternational d’Hygiène Publique (OIHP) foi estabelecido em Paris em 1907, com um secretariado permanente e um comité permanente de altos funcionários da saúde pública. As preocupações militares e geopolíticas também iriam dominar as questões de saúde mundial. Em 1906, a Comissão da Febre Amarela foi estabelecida no Panamá para ajudar nos esforços dos EUA para construir o canal; em 1909, o Exército dos EUA iniciou a vacinação em massa contra a febre tifóide.

As organizações não-governamentais também se uniram à causa do progresso e da reforma médica. Em 1904, por exemplo, a U.S. National Tuberculosis Society foi fundada (com base em modelos europeus anteriores) para promover a pesquisa e a mudança social. Foi um dos muitos grupos que ao longo do século 20 foram responsáveis por grande parte da demanda por novas tecnologias médicas para tratar doenças individuais. Movimentos de base como estes floresceram. O apoio público estava muitas vezes por trás das causas. Em 1907, a voluntária da Cruz VermelhaEmily Bissell desenhou os primeiros Selos de Natal dos EUA (a ideia começou na Dinamarca). A campanha de sucesso proporcionou renda à TuberculosisSociety e uma lembrança ao público em geral da importância dos cuidados médicos. O aumento da conscientização pública sobre doenças e novas tecnologias, tais como vacinação, antitoxinas e, mais tarde, “balas mágicas”, aumentou a fome do público em geral por novas curas.

O movimento para a medicina de organizações governamentais e semipúblicas, como a AMA e a Sociedade da Tuberculose, ao longo da segunda metade do século 19 e início do século 20, preparou o cenário para um novo tipo de medicina que foi regulamentada, testada e “pública”. A combinação de avanços tecnológicos e análises que tornaram possível a regulação, o escrutínio público obrigou lentamente a medicina a sair por detrás do véu dos mistérios secretos e alquímicos.

O crescimento da química
Não foi fácil para a ciência organizada, especialmente a química, tomar posse do domínio farmacêutico. Os avanços na síntese e análise orgânica tiveram que ser combinados com os desenvolvimentos na bioquímica, enzimologia e biologia geral. Finalmente, novos medicamentos podiam ser testados para eficácia de forma controlada usando novas tecnologias – animais de laboratório, culturas bacterianas, análises químicas, termômetros clínicos e ensaios clínicos, para citar alguns. Os velhos medicamentos poderiam ser desmascarados usando os mesmos métodos – com organizações públicas e não-governamentais, como a ama, que dá ímpeto. Finalmente, a comunidade científica começou a romper a névoa da informação invalida e da chicana médica para tentar criar uma nova farmácia de produtos farmacêuticos baseada na química, não no capricho.

A floração da bioquímica no início do novo século foi fundamental, especialmente por estar relacionada à nutrição humana, anatomia e doenças.Alguns avanços críticos na medicina metabólica haviam sido feitos na década de 1890, mas foram exceções e não ocorrências regulares. Em 1891, o mieledema foi tratado com injeções de tireóide de ovelha. Esta foi a primeira prova de que as soluções de glândulas animais poderiam beneficiar os seres humanos. Em 1896, a doença de Addison foi tratada com glândulas supra-renais cortadas de um porco. Estes tratamentos de teste forneceram o ponto de partida para todas as pesquisas hormonais. Também em 1891, um parrof cientistas agrícolas desenvolveu o calorímetro Atwater-Rosa para animais de grande porte. Em última análise, ele forneceu linhas de base críticas para estudos de nutrição humana e animal.

Mas não foi até a virada do século que os estudos metabólicos e nutricionais realmente decolaram. Em 1900, Karl Landsteiner descobriu os primeiros grupos sanguíneos humanos: O, A, e B. Nesse mesmo ano, Frederick Hopkins descobriu o triptofano e demonstrou em experiências com ratos que era um aminoácido “essencial” – o primeiro a ser descoberto. Em 1901, as gorduras foram hidrogenadas artificialmente para armazenamento pela primeira vez (fornecendo um futuro século de doenças cardíacas). Eugene L. Opie descobriu a relação de ilhotas de Langerhansto diabetes mellitus, fornecendo assim o prelúdio necessário para a descoberta da insulina. O químico japonês Jokichi Takamine isolou epinefrina pura (adrenalina). E E. Wildiers descobriu “uma nova substância indispensável para o desenvolvimento da levedura”. Substâncias de crescimento como esta acabaram por se tornar conhecidas como vitaminas e, mais tarde, vitaminas.

Em 1902, as proteínas foram primeiro mostradas como polipéptidos, e o grupo sanguíneo AB foi descoberto. Em 1904, foi descoberto o primeiro coenzima orgânica-cozima -cozima -. Em 1905, as alergias foram descritas pela primeira vez por Clemens von Pirquet como uma reação às proteinas estrangeiras, e a palavra “hormônio” foi cunhada. Em 1906, Mikhail Tswett desenvolveu a importante técnica da cromatografia em coluna. Em 1907, Ross Harrison desenvolveu a primeira cultura de células animais usando tecidos de frogembryo. Em 1908, o primeiro audiorradiógrafo biológico foi feito de um sapo. Em 1909, Harvey Cushing demonstrou a ligação do hormônio pituitário ao gigantismo.

BIOGRAFIA:Paul Ehrlich
A pesquisa de Ehrlich começou originalmente a partir de seu estudo de corantes de alcatrão de carvão. Suas propriedades de material biológico de coloração diferenciada levaram-no a questionar a relação das estruturas químicas com os padrões de distribuição e afinidades das células vivas. Ehrlich acreditava fortemente na necessidade de testes in vivo. Usando o atoxil composto tearsênico, que pesquisadores britânicos haviam descoberto ser eficaz contra os tripanossomos (mas que também danificava o nervo óptico do paciente), Ehrlich modificou as cadeias laterais químicas na tentativa de preservar seu efeito terapêutico, ao mesmo tempo em que eliminava sua toxicidade. Esta abordagem “racional” levou ao composto 606 em 1909. Tradenamed Salvarsan, foi a primeira “bala mágica”.

Almost immediately after Svante August Arrhenius and Soren Sorensendemonstrated in 1909 that pH could be measured, Sorenson pointed out thatpH can affect enzymes. Esta descoberta foi um passo crítico no desenvolvimento de um modelo bioquímico de metabolismo e cinética. Tantas descobertas de significado médico ocorreram na química orgânica e bioquímica na primeira década do século farmacêutico que nenhuma lista pode fazer mais do que arranhar a superfície.

Makingmagic bullets
Não foi o campo nascente da genética, mas sim uma química amadurecida que lançaria o triunfo precoce mais significativo do século farmacêutico. Paul Ehrlich surgiu com o conceito de bala mágica pela primeira vez em 1906. (Significativo para o uso final da primeira bala mágica, neste mesmo ano, August von Wasserman desenvolveu seu teste de sífilis apenas um ano após a causa bacteriana ter sido determinada). No entanto, não foi até 1910 que o composto sarsênico 606 de Ehrlich, comercializado pela Hoechst como Salvarsan, tornou-se o primeiro tratamento eficaz para a sífilis. Foi o nascimento da quimioterapia.

Com a cura identificada e o público cada vez mais consciente do assunto, não foi surpreendente que o governo “progressivo” dos EUA interviesse na questão de saúde pública da doença venérea. O Charmerlain-Kahn Actof 1918 forneceu o primeiro financiamento federal especificamente designado para o controle da doença venérea. Também não deve ser uma surpresa que este ataque à doença venérea tenha ocorrido em meio a uma grande guerra. Campanha semelhante seria montada nos anos 40.

A “queda” da quimioterapia
Salvarsan forneceu tanto a promessa como o perigo da quimioterapia.Os arsenicais, ao contrário dos imunológicos, não eram rigidamente controlados e estavam muito mais sujeitos a prescrição e uso indevido. (Tiveram de ser administrados numa época em que a injecção significava abrir uma veia e percolar a solução para a corrente sanguínea através de tubos de vidro ou borracha). Os problemas eram quase intransponíveis, especialmente para os praticantes rurais. A toxicidade destas terapêuticas e os perigos associados à sua utilização tornaram-se a sua ruína. A maioria dos clínicos da época pensava que o futuro estava na imunoterapia do que na quimioterapia, e não era até a revolução antibiótica dos anos 40 que o equilíbrio mudaria.

Ultimamente, apesar dos múltiplos avanços na bioquímica e na medicina, o fim da “Adolescência não foi um momento particularmente bom para a medicina. A pandemia de gripe de 1918-1920 demonstrou claramente a incapacidade da ciência médica para enfrentar a doença. Mais de 20 milhões de pessoas em todo o mundo foram mortas por uma gripe que atacou não os velhos e frágeis, mas os jovens e fortes. Esta era uma doença que nenhuma bala mágica poderia curar e nenhum governo poderia erradicar. Tanto a guerra quanto a pestilência prepararam o cenário para os RoaringTwenties, quando muitas pessoas estavam inclinadas a “comer, beber e alegrar-se” como se celebrassem o otimismo de um mundo ostensivamente em paz.

A ciência da medicina prometia um mundo de maravilhas para vir. O otimismo tecnológico e a expansão industrial proporcionaram anestesia ao mal-estar causado pelas promessas fracassadas reveladas nas duas primeiras décadas do novo século.

Mas mesmo estas promessas eram suspeitas quando a Era Progressiva se aproximava. O capitalismo monopolista e o conservadorismo renovado lutaram contra a intervenção do governo na área da saúde tanto quanto a economia e se tornaram um refrão familiar. O crescimento explosivo e contínuo das cidades obviou muitos dos benefícios mais antigos em saneamento e higiene com uma série de novas doenças “importadas”. A má saúde e nutrição dos pobres urbanos e rurais ao redor do mundo piorou com as consequências econômicas da guerra.

Muitas pessoas estavam convencidas de que as coisas só piorariam antes de melhorar.

O século farmacêutico mal tinha começado.