O que é ADME?

ADME é a abreviatura de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção. Os estudos ADME são concebidos para investigar como um químico (por exemplo, um composto de droga) é processado por um organismo vivo. Os testes toxicológicos são frequentemente uma parte deste processo, produzindo a sigla ADMET.

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Quais são os quatro passos da farmacocinética?

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Farmacocinética é um ramo específico da farmacologia que estuda o que o organismo faz a um fármaco. Estudos farmacocinéticos avaliam:

• A taxa de absorção e distribuição de um fármaco
• A taxa e as vias de metabolismo e excreção de um fármaco
• A concentração plasmática de um fármaco ao longo do tempo

ADME são os quatro passos da farmacocinética. Vamos decompor o que cada um destes passos envolve.

Absorção

Absorção descreve como um químico entra no corpo. A absorção está relacionada com o movimento de um produto químico do local de administração para a corrente sanguínea.
Existem quatro vias principais de administração:

1. Ingestão através do tubo digestivo
2. Injeção através do sistema respiratório
3. Aplicação cutânea ou ocular
4. Injeção através da administração direta na corrente sanguínea

Os compostos injetados apenas entram diretamente na circulação sistêmica. Para drogas administradas por ingestão, inalação ou contato dérmico, os produtos químicos devem atravessar uma membrana antes de entrar na corrente sanguínea.
Existem 4 maneiras pelas quais um produto químico pode atravessar uma membrana e entrar na corrente sanguínea.

1. Difusão passiva: Quando uma molécula se move de uma área de alta concentração para uma área de baixa concentração. Esta é a forma mais comum de absorção de um fármaco.
2. Difusão facilitada: Quando uma molécula se move de uma área de alta concentração para uma área de baixa concentração com a ajuda de proteínas portadoras na membrana.
3. Difusão activa: Um processo dependente de energia durante o qual uma molécula requer energia na forma de ATP para atravessar uma membrana.
4. Endocitose: Quando uma droga maior é transferida através de uma membrana através da invaginação da membrana.

A via de administração influencia a biodisponibilidade, que é uma medida de quanto de um fármaco é absorvido de uma forma inalterada. Você pode encontrar a biodisponibilidade medindo a concentração do fármaco plasmático ao longo do tempo. Apenas a administração intravenosa resulta em 100% de biodisponibilidade. As drogas administradas de outras formas terão uma biodisponibilidade reduzida. Nem todo o composto vai chegar à corrente sanguínea. Por exemplo, uma droga que é ingerida primeiro sofre metabolismo durante o qual parte da droga é excretada antes de entrar na corrente sanguínea.

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Distribuição

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Após uma droga ter sido absorvida, ela se move do local de absorção para os tecidos ao redor do corpo. Esta distribuição de uma parte do corpo para outra é tipicamente realizada através da corrente sanguínea, mas também pode ocorrer de célula para célula.
Pesquisadores examinam para onde o químico viaja, o ritmo a que chega a certos locais, e a extensão da distribuição para ajudar a determinar a eficácia. Alguns compostos movem-se facilmente, enquanto outros não. Fatores como fluxo sanguíneo, lipofilicidade, ligação de tecidos e tamanho molecular influenciam a distribuição.

Metabolismo

Metabolismo de drogas é a biotransformação de uma droga por órgãos ou tecidos (principalmente o fígado, rim, pele ou trato digestivo) para que a droga possa ser excretada. Para facilitar a remoção via fezes ou urina, o composto da droga é alterado para se tornar mais solúvel em água.
O metabolismo químico pode resultar em toxicidade, por exemplo, criando biprodutos prejudiciais ou um metabólito tóxico. Os cientistas mapeiam as vias metabólicas específicas de um candidato a fármaco, algo chamado de vias de resultados adversos (AOPs). Os AOPs fornecem dados necessários para determinar a potencial segurança ou toxicidade de um medicamento.
Dados de metabolismo e interação fornecem aos pesquisadores as informações necessárias para determinar a probabilidade de interações droga-droga (DDIs). A antecipação das interações medicamentosas é essencial para o desenvolvimento farmacêutico seguro.

Excreção

Excreção é o processo pelo qual o composto metabolizado do medicamento é eliminado do organismo. Os pesquisadores querem saber quão rapidamente o medicamento é excretado e que caminho é necessário para sair do corpo. A maioria da excreção do fármaco ocorre como fezes ou urina. Outros métodos de excreção incluem através dos pulmões ou no suor através da pele. O tamanho molecular e a carga influenciam a via de excreção.
Nem todo composto de droga é totalmente excretado. Quando os subprodutos químicos ou metabólicos bioacumulam, podem ocorrer efeitos adversos. Os compostos lipossolúveis são mais propensos à bioacumulação do que os hidrossolúveis.

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Por que é importante o ADME?

Na descoberta e desenvolvimento de fármacos, os pesquisadores devem examinar a atividade de um fármaco no organismo para avaliar a segurança e toxicidade. Estudos de metabolismo de medicamentos e farmacocinética, como ADME e estudos de toxicologia, são uma etapa crítica neste processo. Os dados coletados dizem aos pesquisadores se um fármaco é viável e fornecem metas específicas para pesquisa e desenvolvimento futuros.
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