Zeldzame duplicatie binnen chromosoom 15 levert relatief milde klap

Kinderen die een zeldzame extra kopie van één segment op chromosoom 15 hebben, hebben betere cognitieve vaardigheden en vaardigheden in het dagelijks leven dan kinderen met een duplicatie die een extra chromosoom vormt, suggereert een nieuwe studie.

Met 60 kinderen in de leeftijd van 3 tot 18 jaar, is de studie de grootste tot nu toe om de twee soorten mutaties te vergelijken. Onderzoekers presenteerden het ongepubliceerde werk gisteren op de 2018 Angelman Syndrome Foundation en Dup15q Alliance Scientific Meeting in Chapel Hill, North Carolina.

De zogenaamde 15q11-13-regio is de meest voorkomende plaats van mutaties die verband houden met autisme. De nieuwe studie vergelijkt de kenmerken van mensen met de zeldzame duplicatie, ‘interstitiële duplicatie’ genoemd, met die met de meer voorkomende ‘isodicentrische duplicatie.’

Het bestuderen van mensen met interstitiële duplicaties is moeilijk geweest, deels omdat sommige met de duplicatie zulke milde kenmerken hebben dat ze nooit een klinische evaluatie krijgen. Methoden die worden gebruikt om duplicaties in de 15q11-13-regio te identificeren, zijn er meestal niet in geslaagd de interstitiële vorm te ontdekken.

Om die reden “hebben we geen idee hoeveel mensen er zijn met een interstitiële 15q duplicatie,” zegt Charlotte DiStefano, een klinisch instructeur in het lab van Shafali Jeste aan de Universiteit van Californië, Los Angeles, die het werk presenteerde.

“Als je in de literatuur kijkt, zie je case studies van twee of drie ,” zegt DiStefano. “Voor een directe vergelijking van de twee duplicatie types, is dit een zeer grote steekproef.”

Epilepsie effecten:

DiStefano en haar collega’s rekruteerden 16 kinderen met een interstitiële duplicatie en 44 met een isodicentrische duplicatie via een gespecialiseerde kliniek in Californië en op 15q-ouderconferenties.

Ze beoordeelden de intellectuele capaciteiten, motorische vaardigheden en sociaal-communicatieve vaardigheden van de kinderen met behulp van tests zoals de Mullen Scales of Early Learning en de Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS). Ouders vulden verschillende vragenlijsten in, waaronder de Vineland Adaptive Behavior Scales, die de dagelijkse levensvaardigheden beoordeelt; de Social Communication Questionnaire, die de communicatievaardigheden meet; en de Aberrant Behavior Checklist.

De twee groepen verschillen niet in hun sociaal-communicatiescores op de ADOS. Kinderen met een isodicentrische mutatie hebben echter slechtere motorische vaardigheden en een lagere non-verbale intelligentie dan kinderen met een interstitiële mutatie. Rapporten van ouders suggereren dat deze kinderen ook beperktere sociaal-communicatieve vaardigheden hebben en vaker hyperactief en sociaal teruggetrokken zijn.

De helft van de kinderen met een isodicentrische duplicatie heeft ook epilepsie, vergeleken met slechts twee in de interstitiële groep. Degenen met epilepsie hebben meer ernstige kenmerken “over de hele linie,” zegt DiStefano.

Het is onduidelijk waarom kinderen met een isodicentric duplicatie meer vatbaar zijn voor aanvallen en of aanvallen het ontwikkelingstraject van een kind veranderen, zegt DiStefano.

Onderzoekers zouden moeten kijken naar kinderen die zowel een interstitiële duplicatie als epilepsie hebben – een zeldzame combinatie die volgens haar weinig wetenschappelijke aandacht heeft gekregen.

Voor meer verslagen van de 2018 Angelman Syndrome Foundation and Dup15q Alliance Scientific Meeting, klik hier.