Wat is MSI en MSS?

Als u dikkedarmkankerpatiënt bent, hebt u misschien de acroniemen “MSI” en “MSS” gezien in verband met het testen van tumoren. Colorectale kanker tumoren worden vaak aangeduid als het hebben van een “MSI-status,” wat betekent dat ze ofwel MSI of MSS zullen zijn – ze zullen niet beide zijn.

Alle colorectale kankerpatiënten moeten hun tumoren laten testen en hun MSI-status kennen. Praat met uw oncoloog en chirurg.

Uw arts zal degene zijn die om een test vraagt om uw MSI-status te bepalen. Dit gebeurt vaak tijdens de operatie waarbij uw tumor wordt verwijderd, maar het kan ook daarna worden gedaan als het aanvankelijk niet is gedaan. Het resultaat van uw test zal uw MSI-status laten zien als “MSI-hoog (MSI-H)” of “MSS (niet-MSI).”

MSI-H

MSI staat voor “Microsatelliet Instabiel.” MSI-H betekent dat er sprake is van een hoge mate van instabiliteit in een tumor.

MSI-H ontstaat wanneer genen die het DNA reguleren (de zogenaamde Mismatch Repair Genen) niet goed werken. Mismatch Repair Genes (MMR) werken als genetische “spellingscontroleurs” door fouten in het DNA te corrigeren terwijl de cellen zich delen, vergelijkbaar met hoe “spellingscontroleurs” typefouten op een computer corrigeren.

Wanneer MMR-genen niet meer optimaal functioneren, kunnen delen van het DNA instabiel worden als gevolg van de fouten.

Een MSI-screeningtest kijkt naar veranderingen in de DNA-volgorde tussen normaal weefsel en tumorweefsel en kan vaststellen of er sprake is van een hoge hoeveelheid instabiliteit, die MSI-High wordt genoemd.

Dit wordt aangetroffen in ongeveer 15% van de CRC-tumoren. Het komt vaak voor in tumoren die geassocieerd zijn met het erfelijk syndroom, het Lynch-syndroom, hoewel veel MSI-High tumoren sporadisch zijn (niet te wijten aan een erfelijk syndroom). Patiënten die MSI-positief testen, worden geacht een MSI-High tumor te hebben.

Een aanvullende test (immunohistochemietest) wordt vaak gebruikt om het onderscheid te maken tussen erfelijke en niet-erfelijke MSI-High, want als het erfelijk is (wat betekent dat de patiënt het Lynch-syndroom heeft), bestaat het risico dat hun familieleden het ook hebben, en dus een verhoogde kans op het ontwikkelen van colorectale of andere tumoren. Als het Lynch-syndroom de oorzaak is van een MSI-hoge tumor bij een patiënt, kunnen hun naaste familieleden met hun arts praten over testen op het Lynch-syndroom.

Lees meer! Download het Genetics Mini Magazine!

MSI-hoge tumoren kunnen de aandacht trekken van het immuunsysteem. Onder een microscoop zijn in deze tumoren vaak grote aantallen cellen van het immuunsysteem te zien. De immuuncellen worden gewoon geblokkeerd om hun werk volledig te doen. Veel patiënten met MSI-H-tumoren hebben positief gereageerd op immunotherapiebehandelingen (of immuuncheckpointtherapieën). Daarom is het uiterst belangrijk om uw MSI-status te kennen voordat u een behandeling kiest.

MSS

Het tegenovergestelde van MSI-hoog wordt MSS genoemd. MSS staat voor “Microsatelliet Stabiel.”

Ongeveer 80-85% van de colorectale kankerpatiënten is niet MSI-H/MMR-deficiënt en wordt in plaats daarvan geclassificeerd als MSS.

MSS-tumoren worden aangeduid als “koude” tumoren. In termen van het aantal genetische mutaties in de tumor zijn zij een van de meest gemuteerde tumortypes. In het algemeen reageren niet-MSI tumoren niet op immunotherapieën, hoewel kankers met minder genetische mutaties, zoals kankers van de maag en het hoofd & hals, wel reacties hebben laten zien.

Deze tumoren bestaan vaak in een omgeving die het immuunsysteem onderdrukt. Er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar manieren om MSS-tumoren effectief te behandelen.

Klinische proeven voor MSS-patiënten

Als u een late-fasepatiënt bent met een MSS-tumor, gebruik dan onze Late-Stage MSS CRC Trial Finder – een hulpmiddel voor het zoeken naar klinische proeven dat door patiënten is samengesteld.