U.S. Food and Drug Administration

Juli 23,2018

Samenvatting

Cesiumchloride (CsCl) is een mineraalzout dat soms via de mond, of door injectie in het lichaam, wordt ingenomen door kankerpatiënten die alternatieve behandelingen zoeken. Er zijn echter geen CsCl-producten door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van kanker of andere ziekten. Bovendien is uit onderzoek bij dieren gebleken dat inname van CsCl onregelmatige hartslagen kan veroorzaken, ook wel aritmieën genoemd. Er zijn meldingen van mensen die ernstige hartproblemen kregen na inname van CsCl. CsCl wordt in verband gebracht met een lagere kaliumspiegel in het bloed, een mineraal dat essentieel is voor een normale hartfunctie.1,3

De FDA heeft een verzoek ontvangen om CsCl te verplaatsen naar de categorie van bulkgeneesmiddelen (werkzame farmaceutische bestanddelen) die bij magistrale bereidingen aanzienlijke veiligheidsrisico’s opleveren. FDA is van plan actie te ondernemen, zoals het uitvaardigen van een waarschuwingsbrief of het nastreven van een inbeslagname van het product of een gerechtelijk bevel, als het op bereidingen stuit waarbij stoffen worden gebruikt die in deze categorie zijn geplaatst.4 FDA heeft alle bijwerkingen in verband met CsCl en andere cesiumzouten (hierna “cesium” genoemd) beoordeeld die tot en met 30 juni 2018 aan FDA zijn gemeld of die in medische tijdschriften zijn gepubliceerd. FDA identificeerde 23 meldingen waarin ernstige bijwerkingen in verband met cesium werden beschreven, waaronder problemen met het hart.

Bijwerkingen

FDA identificeerde 5 bij FDA ingediende meldingen en 18 in de medische literatuur gepubliceerde meldingen waarin patiënten werden beschreven die bijwerkingen ondervonden van cesium.3,6-22 Zeventien van die meldingen werden in verband gebracht met CsCl, vergeleken met 6 met andere cesiumzouten zoals cesiumcarbonaat. De meeste patiënten namen cesium in om te proberen kanker te behandelen. De doses die in deze gevallen werden beschreven varieerden van 500 milligram per dag tot 100 gram verdeeld over elf dagen. In de meeste rapporten werd niet vermeld waar het cesium vandaan kwam. In tenminste 8 van deze gevallen maten gezondheidswerkers cesiumconcentraties in het lichaam van cesiumgebruikers en vonden gemeten hoeveelheden die honderden tot duizend keer hoger waren dan normaal.3

Gemelde bijwerkingen waren onder meer QT-verlenging (een gevaarlijke afwijking die het vermogen van het hart om een normaal ritme te behouden kan aantasten), laag kaliumgehalte, toevallen, potentieel dodelijke aritmieën, flauwvallen, hartstilstand (het hart stopt met kloppen), en de dood. QT-verlenging was de meest gemelde bijwerking. QT-verlenging in aanwezigheid van laag kalium verbetert gewoonlijk snel wanneer kalium wordt toegediend, maar 9 van de 11 van deze patiënten die de kaliumbehandeling kregen, reageerden ofwel niet zo goed als verwacht of reageerden in het geheel niet. Van de overige 2 patiënten verbeterde er 1 zoals verwacht en 1 had een onbekende reactie. Drie patiënten werden behandeld met een cesiumbindend middel genaamd Pruisisch Blauw (ijzerhexacyanoferraat(II)) en vertoonden binnen enkele dagen een verbetering in het QT. Bij anderen duurde het enkele weken na het stoppen van het cesium voordat hun QT-verlenging verbeterde. Dit komt waarschijnlijk doordat cesium, wanneer het continu wordt ingenomen, het lichaam zeer geleidelijk verlaat en het 6 maanden tot 2 jaar kan duren voordat het is geëlimineerd.20

Er zijn zes sterfgevallen gemeld als gevolg van het gebruik van cesium. FDA beschouwt twee van deze sterfgevallen als mogelijk in verband gebracht met cesiumchloride. In de rapporten over deze twee sterfgevallen werd een hartstilstand of aritmie beschreven die optrad tijdens of binnen 24 uur na de injectie van cesium.19 In drie rapporten werd de doodsoorzaak niet beschreven, en 1 persoon is mogelijk overleden aan gevorderde kanker en bloedbaaninfectie. We kunnen echter niet uitsluiten dat cesium een rol heeft gespeeld in deze sterfgevallen. Het is vaak moeilijk om casusrapporten te gebruiken om te bevestigen dat een geneesmiddel een ongewenst voorval heeft veroorzaakt, omdat de rapporten belangrijke details kunnen uitsluiten, zoals de doodsoorzaak, het tijdstip en de hoeveelheid van de geneesmiddeldosis, en of een patiënt andere geneesmiddelen gebruikte of andere gezondheidsproblemen had.

De drie meest recente medische literatuurrapporten, allemaal gepubliceerd in 2018, beschrijven patiënten die CsCl gebruikten om te proberen hun gevorderde kanker te behandelen.6, 7, 8 Twee kregen levensbedreigende aritmieën en een hartstilstand, maar konden worden gereanimeerd. De derde had herhaalde toevallen en verloor het bewustzijn. Alle drie de patiënten hadden zeer verlengde QT-intervallen. Deze gevallen leveren aanvullend bewijs voor het vermogen van cesium om ernstige schade te veroorzaken.

Conclusie

Het gebruik van cesium brengt aanzienlijke veiligheidsrisico’s met zich mee (b.v. harttoxiciteit) en wordt mogelijk geassocieerd met de dood. Deze gebeurtenissen kunnen zich voordoen bij orale toediening en/of injectie. Dit geeft aanleiding tot ernstige bezorgdheid over het gebruik ervan bij magistrale bereidingen. Daarom heeft de FDA besloten CsCl te verplaatsen naar de categorie van stoffen met significante veiligheidsrisico’s bij magistrale bereidingen. Consumenten, patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten zich bewust zijn van de aanzienlijke potentiële gezondheidsrisico’s van cesium. FDA moedigt consumenten, patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg aan om bijwerkingen of kwaliteitsproblemen bij het gebruik van samengestelde geneesmiddelen te melden aan het MedWatch Adverse Event Reporting programma van de FDA:

• Vul het rapport in en dien het online in op www.fda.gov/medwatch/report.htm; of
• Download het formulier, vul het in en dien het vervolgens per fax in op 1-800-FDA-0178.

1. Cesium. Natural Medicines Database website. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-kruiden-supplementen/professional.aspx?productid=1064 Updated 11/30/2017. Accessed 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Cardiovasculaire en metabole effecten van cesiumchloride-injectie bij honden – beperkingen als model voor het lange QT-syndroom, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesium-geassocieerde hypokaliëmie succesvol behandeld met amiloride. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Januari 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Accessed 7/13/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. “Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment,” Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., “Cesiumchloride: Prolonging QTC intervals, not life expectancy,” J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., “Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorfe ventriculaire tachycardie bij een vrouw die cesiumchloride innam. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-induced torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
10. Lyon AW, Mayhew WJ. Cesium toxicity: a case of self-treatment by alternate therapy gone awry. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Acquired long QT syndrome and monomorphic ventricular tachycardia after alternative treatment with cesium chloride for brain cancer. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum in: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
13. Curry TB, Gaver R, White RD. Acquired long QT syndrome and elective anesthesia in children. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Acquired long QT syndrome secondary to cesium chloride supplement. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Cesium-induced QT-interval prolongation in an adolescent. Farmacotherapie. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Life-threatening Torsades de Pointes resulting from “natural” cancer treatment. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesiumchloride-geïnduceerde torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fatale cesiumchloride-toxiciteit na alternatieve kankerbehandeling. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-a report of a case induced by caesium taken as a complementary medicine, and the literature review. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
20. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT brain findings in a patient with elevated brain cesium levels. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.