Tramadol maakt vermindering van naproxendosering mogelijk bij patiënten met naproxen-responsieve osteoartritispijn: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Doelstelling: Aantonen dat bij patiënten die naproxen krijgen voor de pijn van osteoartritis (OA), de toevoeging van tramadol een verlaging van de naproxendosering mogelijk maakt zonder de pijnstilling in gevaar te brengen.

Methoden: Deze studie bestond uit een 5 weken durende open-label run-in en een 8 weken durende dubbel-blinde fase. Patiënten met ten minste matige pijn (> of =40 mm op een visuele analoge schaal van 100 mm) van OA van de knie na een medicatiewashout van 1 week werden gedurende 1 week behandeld met naproxen 500 mg/dag. Patiënten bij wie de pijnscores waren verminderd tot <20 mm werden niet meer behandeld. De overige patiënten kregen naproxen 1.000 mg/dag gedurende 3 weken. Tramadol 200 mg/dag werd toegevoegd tijdens de derde week. Patiënten werden vervolgens gerandomiseerd op een dubbelblinde manier om tramadol 200 mg/dag te blijven krijgen of om te beginnen met placebo naast naproxen. De randomisatie werd gestratificeerd op basis van de respons op naproxen 1.000 mg/dag. Tijdens de dubbelblinde fase werd de naproxendosis elke 2 weken met 250 mg verlaagd. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de minimale effectieve dosis naproxen (MEND). De MEND werd gedefinieerd als 250 mg boven de dagelijkse dosis naproxen waarbij de pijnstilling niet langer adequaat was. Patiënten die de dubbelblinde fase van de studie stopzetten om andere redenen dan gebrek aan werkzaamheid, kregen een MEND gelijk aan de laatst ontvangen naproxendosis. Indien het effect van de behandeling tussen de responder- en non-respondergroepen statistisch verschillend was, werd het verschil in de MEND binnen de groepen afzonderlijk beoordeeld.

Resultaten: Van 236 gerandomiseerde patiënten (gemiddelde leeftijd 61 jaar; 147 vrouwen), werden 90 gestratificeerd als naproxen responders en 146 als naproxen nonresponders. Er was een significant verschil (P = 0,040) in het behandelingseffect tussen de naproxen responders en de nonresponders, hetgeen een verschil aantoont in de manier waarop responders en nonresponders reageren op een verlaging van de naproxendosering na de toevoeging van tramadol. Onder naproxen responders was de MEND significant lager bij patiënten die tramadol kregen (n = 36) dan bij patiënten die placebo kregen (n = 54), 221 mg versus 407 mg, respectievelijk (P = 0,021). Voor de naproxen-non-responders was het gemiddelde MEND 419 mg in de tramadolgroep en 396 mg in de placebogroep (P = 0,706).