Rare Disease Database

Hoewel onderzoekers in staat zijn geweest een duidelijk syndroom met karakteristieke of “kern” symptomen vast te stellen, is veel over het KAT6A syndroom nog niet volledig begrepen. Verschillende factoren, waaronder het kleine aantal geïdentificeerde gevallen, het gebrek aan grote klinische studies, en de mogelijkheid van aanvullende genen, omgevingsfactoren, of andere factoren die de aandoening beïnvloeden, hebben artsen ervan weerhouden een volledig beeld te ontwikkelen van de geassocieerde symptomen en prognose.

De mogelijke symptomen geassocieerd met een variatie in het KAT6A-gen zijn talrijk en zeer variabel. Bij genetische aandoeningen kan het specifieke type variatie (b.v. type mutatie, of plaats in het gen) vaker geassocieerd zijn met specifieke symptomen. Dit wordt genotype-fenotype correlatie genoemd. Onderzoekers proberen nog steeds te bepalen of er specifieke genotype-fenotype correlaties zijn bij het KAT6A syndroom. Het is belangrijk op te merken dat elk kind uniek is en dat getroffen individuen mogelijk niet alle symptomen hebben die hieronder worden besproken. Hoe de aandoening het ene kind beïnvloedt, kan heel anders zijn dan hoe het een ander kind beïnvloedt.

Alle kinderen met het KAT6A-syndroom hebben een verstandelijke beperking. Intellectuele handicap kan variëren van mild tot ernstig. De mate van verstandelijke beperking kan in het begin moeilijk te bepalen zijn, omdat andere symptomen de evaluatie kunnen bemoeilijken. De meeste kinderen hebben een achterstand in het bereiken van mijlpalen in hun ontwikkeling, zoals rechtop zitten of kruipen. Spraakachterstand komt ook vaak voor, en kan aanzienlijk zijn. De meeste kinderen hebben een betere receptieve taalvaardigheid, wat betekent dat ze meer informatie kunnen begrijpen die tegen hen wordt gezegd dan dat ze zelf kunnen spreken (expressieve taalvaardigheid). Sommige kinderen zullen verbeteren en normale taalvaardigheden ontwikkelen, maar anderen kunnen tot op volwassen leeftijd relatief non-verbaal blijven.

Aangebeten zuigelingen kunnen microcefalie hebben, een aandoening waarbij de omtrek van het hoofd kleiner is dan anders zou worden verwacht op basis van leeftijd en geslacht. Minder vaak hebben getroffen baby’s craniosynostose, een algemene term voor de onjuiste ontwikkeling van de schedelbeenderen, wat kan leiden tot een abnormale vorm van het hoofd bij getroffen personen. Craniosynostose verwijst naar de voortijdige fusie van de vezelige verbindingen (hechtingen) tussen bepaalde botten van de schedel. De ernst van primaire craniosynostose kan van persoon tot persoon verschillen.

Als getroffen baby’s ouder worden, kunnen ze moeilijkheden ondervinden met voeden vanwege problemen met de bewegingen van de spieren van het gezicht (oromotorische disfunctie). Sommige kinderen hebben moeite met slikken (dysfagie), en er kan een risico zijn dat voedsel, vloeistof of ander vreemd materiaal per ongeluk in de longen terechtkomt (aspiratie). Zuigelingen kunnen bijkomende symptomen hebben met betrekking tot het maagdarmkanaal, waaronder het terugstromen van de maaginhoud in de slokdarm (gastro-oesofageale reflux), constipatie, en abnormale draaiing of rotatie van de darmen (intestinale malrotatie), wat pijn en darmobstructie kan veroorzaken.

Sommige getroffen personen hebben hartafwijkingen die vanaf de geboorte aanwezig zijn (congenitale hartafwijkingen). Dit kunnen atriale en ventriculaire septumdefecten zijn. Er is sprake van septumdefecten wanneer er een ‘gat’ zit in het membraan (septum) dat de twee onderste kamers van het hart, de hartkamers, scheidt, of in het membraan dat de twee bovenste kamers van het hart, de boezems, scheidt. De grootte van deze ‘gaten’ bepaalt of er symptomen aanwezig zijn, en hoe ernstig deze symptomen kunnen zijn. Andere aangeboren hartafwijkingen kunnen een abnormale opening tussen de hoofdslagader van de longen (longslagader) en de aorta (patent ductus arteriosus) zijn, en patent foreman ovale, waarbij de normale opening tussen de twee boezems, waardoor bloed de foetale longen kan omzeilen, niet sluit zoals normaal zou moeten.

Sommige baby’s en kinderen hebben opvallende gelaatstrekken. Dit kan onder meer een brede punt van de neus zijn, die meer uitgesproken kan worden naarmate een kind ouder wordt. Andere kenmerken zijn een dunne bovenlip, laag aangezette oren, een vooruitstekende neusbrug en een versmalling van de slaapbeenderen die de zijkanten en de basis van de schedel vormen. Andere kenmerken zijn een hangend ooglid (ptosis), naar beneden gedraaide mondhoeken en een abnormaal kleine kaak (micrognathia). De ogen kunnen scheef staan (strabismus), en soms kan het gezichtsvermogen verminderd zijn omdat het oog en de hersenen niet goed samenwerken (amblyopie). Minder vaak komen bijkomende oogsymptomen voor, zoals bijziendheid (myopie), verziendheid (hypermetropie) en snelle, onwillekeurige oogbewegingen (nystagmus). Afwijkingen aan het gebit komen vaak voor, zoals knijpervormige tanden, abnormaal kleine tanden, extra tanden (supernumerair) en verdringen van de tanden.

Gedragsproblemen komen vaak voor bij het KAT6A-syndroom. Sommige kinderen vertonen een aantal van de tekenen en symptomen die worden gezien bij kinderen in het autisme spectrum. Dergelijke gedragsproblemen kunnen bestaan uit driftbuien, flapperen met de handen en ander repeterend gedrag, ongepast lachen, frustratie en angst. Volgens de KAT6A Foundation en de medische literatuur, hebben veel ouders gemeld dat hun kinderen gelukkig, sociaal en goedaardig zijn.

Veel getroffen personen hebben problemen met slapen, zoals moeilijk in slaap vallen en in slaap blijven. Een paar mensen hebben obstructieve slaapapneu ontwikkeld. Slaapapneu is een aandoening die wordt gekenmerkt door tijdelijke, steeds terugkerende onderbrekingen van de ademhaling tijdens de slaap. Symptomen zijn frequente onderbrekingen van de slaap ’s nachts en overmatige slaperigheid overdag. Andere symptomen die ook zijn gemeld, zijn gespleten gehemelte en verzwakt kraakbeen van de wanden van de bronchiën (bronchomalacie). Sommige mensen hebben last van terugkerende infecties, waaronder herhaalde middenoorontstekingen (otitis media) of infecties van de luchtwegen. Bij sommigen zijn epileptische aanvallen, complexe bewegingsstoornissen of een overdreven schrikreactie vastgesteld.

Er zijn ook enkele kinderen met vastgegroeide of “vergrendelde” pinkjes in een gebogen of gekromde positie (clinodactylie) of abnormaal korte vingers (brachydactylie). Bij jongens kan er sprake zijn van een vertraging of het niet indalen van de testikels in het scrotum (cryptorchidisme).

Er zijn verschillende symptomen die slechts bij één of enkele individuen zijn vastgesteld. Onderzoekers weten nog niet zeker of dit mogelijke symptomen van het KAT6A-syndroom zijn, of toevallige bevindingen die het gevolg zijn van een andere oorzaak. Dergelijke symptomen zijn onder meer voedselallergie of -intolerantie, korte gestalte, en afwijkingen in verband met de hypofyse. Deficiëntie of afwijking van het immuunsysteem, wat kan bijdragen aan herhaalde infecties, is bij sommige individuen vermoed, maar is niet bewezen.