PMC

Discussie

Capillair of aardbei-hemangioom betreft alleen de dermis (2) is de meest voorkomende goedaardige ooglid- en orbitaire tumor bij kinderen. Afhankelijk van de diepte kan het capillair hemangioom complicaties veroorzaken zoals anisometropie, strabismus of amblyopie (7).

Voor deze patiënt, opgenomen in de hematologische kliniek van het Taleghani Ziekenhuis van Gorgan, gebruikten we 3 methoden voor de behandeling van capillair hemangioom, waaronder prednisolon (een van de steroïden), propranolol en IFN-α-2b, respectievelijk.

De respons op steroïden was variabel, en complicaties waren gebruikelijk. Weber et al., 1990, behandelden 11 kinderen met prednison in een dosis van 3 tot 8 mg/kg/dag. De resultaten toonden aan dat slechts 2 (18%) patiënten genazen, en er was duidelijk falen van de therapie bij 4 (36%) personen. Hypertensie ontwikkelde zich bij 5 (45%) van de patiënten. Uiteindelijk werden alle kinderen genezen, met minimale morbiditeit (1). Enjolras, 1990, vond verschillende reacties op steroïden in een studie bij 25 kinderen met alarmerende hemangioma’s, zodat de respons uitstekend was bij 30% van de patiënten, 30% geen respons had en de behandeling traag en twijfelachtig was bij de resterende 40%. Ook werd er geen bewijs gevonden voor een gebrek aan respons bij steroïdtherapie. (1). Behandeling met prednisolon had geen positief effect op ons geval. Het werd gekozen als de eerste keuze van therapie omdat het het goedkoopste en meest effectieve beschikbare geneesmiddel was voor de behandeling van hemangioom in die toestand.

Propranolol was de tweede optie voor de behandeling van onze patiënt. Het blokkeert β1 en β2 receptoren, maar het mechanisme van zijn werking is niet duidelijk. Het lijkt erop dat bètablokkers apoptose induceren door het tegenwerken van Glut-1 receptoren of via andere wegen de groei van het hemangioom van de zuigeling afremmen (8). Propranolol had een positief effect op het hemangioom in onze studie. Er zijn enkele studies die in overeenstemming zijn met onze studie. Lowly et al., 2009, rapporteerden twee patiënten met hemangiomen op het ooglid. Zij werden behandeld met propranolol en de therapie was bevredigend voor hen beiden (8). Aletaha et al., 2012, behandelden 4 kinderen in de leeftijd van 3 maanden tot 5 jaar met perioculair en orbitaal hemangioom van zuigelingen in Iran met propranolol. Significante verbetering werd opgemerkt bij alle patiënten in de eerste 2 maanden van de behandeling en zette zich langzaam voort tijdens de follow-up zonder ernstige complicaties (9). Talaate, 2012, behandelde 50 zuigelingen met hemangioma door orale propranolol en zij observeerden veranderingen in kleur, verzachting en grootte van hemangiomas. Collectief werd een hoge werkzaamheid en tolerantie van de behandeling met propranolol aangetoond (10). Salazar-Murillo, 2012, introduceerde een zuigeling met capillair hemangioom aan de linkerkant van het gezicht dat werd behandeld met propranolol. Deze therapie was effectief in die studie (7). De kosten van propranolol zijn laag, evenals het buitengewone effect en als de propranolol therapie wordt voortgezet, bereikten we een beter resultaat. Helaas moesten wij IFN-α-2b gebruiken voor de behandeling van het hemangioom, omdat de patiënt niet bereid was de bloeddruk te controleren en vaak moest terugkeren.

IFN-α is een familie van homologe, soortspecifieke eiwitten die fungeren als complexe antivirale, anti-neoplastische en immunomodulerende factoren (11). Het precieze mechanisme van de werking van IFN is onbekend, maar het kan rechtstreeks als angiogeneseremmer werken, omdat het zowel de proliferatie van endotheelcellen als fibroblasten en de productie van endotheliale prostaglandinen kan remmen. Het kan ook indirecte effecten hebben door het remmen van angiogene prikkels, zoals het remmen van de effecten van specifieke groeifactoren op de proliferatie van endotheelcellen, gladde spiercellen of fibroblasten, het verminderen van de productie van collageen, het verhogen van de productie of het vrijkomen van prostacycline uit endotheelcellen (1). Gewoonlijk wordt IFN gebruikt voor levensbedreigende of zichtbedreigende capillaire hemangiomen (11). In 1980 meldden Brouty-Boye en Zetter dat IFN de migratie van capillaire endotheelcellen in vitro remde en dit was het beginpunt van de behandeling van hemangiomen door IFN. In 1987 meldde Friesel dat IFN-τ de proliferatie van endotheelcellen in vitro remde (1). Sidkey en Borden, eveneens in 1987, meldden dat IFN tumor-geïnduceerde angiogenese in vivo remde in een muismodel. In dit verband hebben White e.a., 1989, regressie van pulmonale hemangiomatose verkregen bij een 12-jarige jongen die met IFN-α-2a werd behandeld. Deze behandeling resulteerde in verbetering van de inspanningsdyspnoe en het knuppelen bij de patiënt en ook in normalisering van de longfunctietests en het pulmonale angiogram. In datzelfde jaar meldden Orchard et al. een buitengewone respons op IFN-a-2b bij twee zuigelingen, één met het oncontroleerbare Kasabach-Merritt syndroom en één met een groot hemangioom in het gezicht. Ezekowitz et al., 1992, rapporteerden de resultaten van een klinische studie over de behandeling van hemangiomen met IFN-α-2a bij 20 patiënten in het Boston Children’s Hospital. De leeftijd varieerde van 3 weken tot 2 jaar. Vier hadden het Kasabach-Merritt syndroom; tien hadden laesies in hoofd, nek of luchtwegen; drie hadden periorbitale laesies; en drie hadden laesies op andere plaatsen. Regressie van het hemangioom was 50% of meer gedurende 7,8 maanden van behandeling bij 18 van de 20 patiënten. Eén van de patiënten overleed aan het Kasabach-Merritt syndroom. Bij drie van de patiënten met grote hemangiomen die niet reageerden op conventionele therapieën, stabiliseerde het hemangioom na zeven dagen behandeling met IFN-α-2a alleen (1). McArthur, 1995, behandelde 5 patiënten met massieve hemangioma’s van het hoofd-halsgebied met IFN-α-2a aan de Universiteit van Californië. Het gebruik van dit geneesmiddel was succesvol bij deze patiënten (3). Rickette, 1994, onderzocht 4 zuigelingen en één kind met complexe hemangiomen op het effect van IFN-α-2a. Bij twee patiënten traden weliswaar kleine complicaties op die gemakkelijk konden worden behandeld, maar de behandeling met dit geneesmiddel was gunstig (1). IFN-α-2b had een positief effect op onze patiënt, net als andere studies. Ook Teske toonde een bevredigend effect aan van IFN-α voor de behandeling van capillair hemngioom in 1994. Patiënten in die studie waren twee vrouwelijke zuigelingen met capillair hemangioom (12). Omdat IFN-α-2b duurder is dan eerdere geneesmiddelen en moet worden geïnjecteerd, was het de laatste optie voor de behandeling van onze patiënt in onze behandelingsmethode.