Is topische hoogvolume budesonide sinus irrigatie veilig?

LITERATURE REVIEW

Hoewel steroïden geassocieerd kunnen worden met een scala aan bijwerkingen, hebben bestaande studies naar het veiligheidsprofiel van hoogvolume budesonide irrigatie zich gericht op effecten op de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as en/of intraoculaire druk (IOP).

Eerdere studies hebben aangetoond dat kortdurend gebruik van budesonide irrigatie geen significant effect heeft op de HPA-as of IOP. In een prospectieve studie uit 2010 bij volwassen CRS-patiënten met recidiverende polyposis, controleerden Welch et al. serumcortisol en 24-uurs urinecortisol vóór en na 6 weken gebruik van topische budesonide 0,5 mg/2 mL respule per 240 mL zoutoplossing tweemaal daags. De 10 patiënten die de studie voltooiden hadden eerder endoscopische sinuschirurgie (ESS) ondergaan en hadden geen orale corticosteroïden ingenomen in de 3 maanden voorafgaand aan de studie. De gemiddelde cortisolspiegels daalden niet na de behandeling, met gemiddelde serumcortisolspiegels van 9,8 ± 5,4 μg/dL bij baseline en 12,8 ± 3,5 μg/dL na de behandeling. Ook de cortisolspiegels in de urine daalden niet na de behandeling.1

In een retrospectieve studie uit 2008 van patiënten met CRS met nasale polyposis (CRSwNP), evalueerden Bhalla et al. de cortisolspiegels vóór en na de behandeling bij 18 patiënten, van wie 16 eerder ESS hadden ondergaan, die ten minste 8 weken (variërend van 8 tot 23 weken) werden behandeld met budesonide 0,5 mg per 120 ml irrigaties tweemaal daags. Zij vonden geen bewijs van onderdrukking van de HPA-as na de behandeling. De subgroep van patiënten die langer dan 8 weken waren doorgegaan met budesonide irrigaties vulden ook de meer gevoelige adrenocorticotroop hormoon (ACTH) stimulatietest in; de resultaten van geen van de patiënten suggereerden HPA-as onderdrukking.2

In 2013 onderzochten Seiberling et al. het effect van budesonide irrigaties op IOP voor twee groepen CRSwNP-patiënten. De eerste groep van 10 patiënten had al ten minste 1 maand behandeling (gemiddelde duur van 6,3 maanden, variërend van 1 tot 22 maanden) gekregen met budesonide 0,25 mg per 240 ml irrigatie tweemaal daags. De tweede groep van acht patiënten was nog niet begonnen met budesonide irrigaties op het moment van inschrijving voor de studie. In de eerste groep was de IOP bilateraal normaal (≤21 mm Hg) op het moment van inschrijving bij negen patiënten en verhoogd in één oog van één patiënt (22 mm Hg). In de tweede groep werden de IOP’s gemeten vóór en na ten minste 4 weken (gemiddelde duur 5,89 weken) van dezelfde budesonide-irrigatieregime. Geen enkele patiënt in de tweede groep had een verhoogde IOP op een van beide tijdstippen, en geen enkele had een statistisch significante verandering in IOP.3

Recentelijk, twee studies onderzochten patiënten die budesonidespoelingen met een hoog volume gebruikten voor langere behandelingsperioden. Smith et al. voerden een cross-sectionele cohortstudie uit 2016 uit bij 35 post-ESS CRS-patiënten (69% met nasale polyposis) die budesonide 1 mg per 240 ml irrigaties tweemaal daags gebruikten gedurende ten minste 12 maanden (gemiddelde duur van 38 maanden, variërend van 15 tot 96 maanden). Achttien van deze patiënten gebruikten tegelijkertijd ook inhalatiecorticosteroïden. De gemiddelde cortisolspiegels voor het cohort (431,2 nmol/L) lagen binnen de normale grenzen. Aanvullende ACTH-stimulatietesten werden uitgevoerd bij de 19 patiënten met cortisolspiegels lager dan 500 nmol/L en lieten geen resultaten zien die wezen op onderdrukking van de HPA-as. De auteurs concludeerden dat langdurige budesonide irrigatie geen detecteerbare HPA-as onderdrukking veroorzaakt.4

In 2016 bestudeerden Soudry et al. 48 post-ESS CRS-patiënten die waren behandeld met langdurige (6 tot 66 maanden, gemiddeld 22 maanden) budesonide 0,5 mg per 240 ml eenmaal of tweemaal daags irrigaties. Tweeëndertig van de 48 patiënten gebruikten ook andere topische steroïdformuleringen (d.w.z. neussprays, longinhalatoren, oogdruppels). De IOP werd getest bij 46 patiënten en was normaal bij alle geteste patiënten. Alle 48 patiënten ondergingen de ACTH-stimulatietest, en 11 patiënten hadden abnormaal lage gestimuleerde cortisolspiegels. Deze patiënten meldden echter geen symptomen die in verband worden gebracht met onderdrukking van de HPA-as. Vier van deze patiënten herhaalden de test na het stoppen van budesonide-irrigatie gedurende 30 dagen, en gestimuleerde cortisolspiegels stegen toen bij drie van deze patiënten. De rest van deze patiënten zette de budesonide therapie voort onder supervisie van een endocrinoloog zonder gerapporteerde complicaties. Van belang is dat het gelijktijdige gebruik van twee aanvullende topische steroïdformuleringen (neussprays en longinhalatoren samen) werd geassocieerd met lagere gestimuleerde cortisolspiegels.5