Ibuprofen gelinkt aan mannelijke onvruchtbaarheid, studie zegt

(CNN) Ibuprofen heeft een negatieve invloed op de testikels van jonge mannen, zo bleek uit een studie die maandag gepubliceerd werd in het tijdschrift Proceedings of the National Academy of Sciences. Bij het nemen van ibuprofen in dosissen die gewoonlijk door atleten worden gebruikt, ontwikkelde een kleine steekproef van jonge mannen een hormonale aandoening die typisch begint, als ze al begint, op middelbare leeftijd. Deze aandoening wordt in verband gebracht met verminderde vruchtbaarheid.

Advil en Motrin zijn twee merknamen voor ibuprofen, een pijnstiller die zonder recept verkrijgbaar is. CNN heeft contact opgenomen met Pfizer en Johnson & Johnson, de makers van beide merken, voor commentaar.

De Consumer Healthcare Products Association, een handelsgroep die fabrikanten van vrij verkrijgbare medicijnen en supplementen vertegenwoordigt, “ondersteunt en stimuleert voortdurend onderzoek en bevordert voortdurende consumenteneducatie om een veilig gebruik van OTC-geneesmiddelen te helpen garanderen”, zei Mike Tringale, een woordvoerder van de vereniging. “De veiligheid en werkzaamheid van actieve ingrediënten in deze producten is goed gedocumenteerd en wordt ondersteund door tientallen jaren van wetenschappelijk onderzoek en real-world gebruik.”

De nieuwe studie is een voortzetting van onderzoek dat begon met zwangere vrouwen, verklaarde Bernard Jégou, co-auteur en directeur van het Institute of Research in Environmental and Occupational Health in Frankrijk.

Jégou en een team van Franse en Deense onderzoekers hadden de gezondheidseffecten onderzocht wanneer een aanstaande moeder een van de drie milde pijnstillers nam die over de hele wereld in medicijnkastjes te vinden zijn: aspirine, acetaminofen (ook bekend als paracetamol en verkocht onder de merknaam Tylenol) en ibuprofen.

Uit hun vroege experimenten, gepubliceerd in verschillende kranten, bleek dat wanneer ze tijdens de zwangerschap werden ingenomen, alle drie deze milde geneesmiddelen de testikels van mannelijke baby’s aantastten.

Testikels en testosteron

Testikels produceren niet alleen sperma, ze scheiden ook testosteron af, het belangrijkste mannelijke geslachtshormoon.

Alledrie de geneesmiddelen zijn dan “anti-androgeen,” wat betekent dat ze mannelijke hormonen verstoren, verklaarde David M. Kristensen, co-auteur van de studie en een senior wetenschapper op de afdeling Neurologie van het Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen.

De drie geneesmiddelen verhoogden zelfs de kans dat mannelijke baby’s met aangeboren afwijkingen zouden worden geboren, merkte Kristensen op.

Tringale merkte op dat zwangere en zogende vrouwen altijd een gezondheidswerker moeten vragen voordat ze geneesmiddelen gebruiken.

Dit wetende, “vroegen we ons af wat er zou gebeuren bij de volwassene,” zei hij. Ze richtten hun onderzoek op ibuprofen, dat de sterkste effecten had.

Een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel, ibuprofen wordt vaak genomen door atleten, waaronder Olympiërs en professionele voetballers bijvoorbeeld, vóór een evenement om pijn te voorkomen, zei Jégou. Zijn er gevolgen voor de gezondheid van de atleten die dit NSAID routinematig gebruiken?

Het onderzoeksteam rekruteerde 31 mannelijke vrijwilligers tussen de 18 en 35 jaar. Van hen kregen er 14 een dagelijkse dosis ibuprofen die veel professionele en amateuratleten nemen: 600 milligram tweemaal per dag, legde Jégou uit. (Deze dosis van 1200 mg per dag is de maximumdosis die op het etiket van generische ibuprofenproducten wordt vermeld). De overige 17 vrijwilligers kregen een placebo.

Bij de mannen die ibuprofen namen, werden binnen 14 dagen hun luteïniserende hormonen — die worden afgescheiden door de hypofyse en de testikels stimuleren om testosteron te produceren — gecoördineerd met het niveau van ibuprofen dat in hun bloed circuleerde. Tegelijkertijd daalde de verhouding tussen testosteron en luteïniserende hormonen, een teken van disfunctionele testikels.

Dit hormonale onevenwicht produceerde gecompenseerd hypogonadisme, een aandoening die wordt geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid, depressie en een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder hartfalen en beroerte.

Voor de kleine groep jonge studiedeelnemers die ibuprofen slechts gedurende korte tijd gebruikten, “is het zeker dat deze effecten omkeerbaar zijn,” zei Jégou. Het is echter onbekend of de gezondheidseffecten van langdurig ibuprofengebruik omkeerbaar zijn, zei hij.

Na deze gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie, experimenteerde het onderzoeksteam met “kleine stukjes menselijke teelballen” die door orgaandonoren werden verstrekt en voerde vervolgens reageerbuisexperimenten uit op de endocriene cellen, Leydig- en Sertolicellen genaamd, die testosteron produceren, legde Jégou uit.

Het ging erom “in vivo, ex vivo en in vitro” — in het levende lichaam, buiten het levende lichaam en in de reageerbuis — duidelijk te maken dat ibuprofen een direct effect heeft op de testikels en dus op testosteron.

“We wilden begrijpen wat er gebeurde na blootstelling (aan ibuprofen) gaande van de algemene menselijke fysiologie over het specifieke orgaan (de testis) tot aan de endocriene cellen die testosteron produceren,” zei Kristensen.

Meer dan louter nieuwsgierigheid was de aanleiding voor zo’n uitgebreid onderzoek.

Vragen rond mannelijke vruchtbaarheid

De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat een op de vier paren in de vruchtbare leeftijd in ontwikkelingslanden kinderloosheid ervaart ondanks vijf jaar zwangerschapspogingen.

Een afzonderlijke studie schatte dat meer dan 45 miljoen paren, of ongeveer 15% van alle paren wereldwijd, in 2010 onvruchtbaar waren, terwijl een andere niet-gerelateerde studie suggereerde dat mannen alleen verantwoordelijk waren voor maximaal 30% en tot 50% van de gevallen in totaal bijdroegen.

Ondertussen bleek uit een recente analyse, gepubliceerd in het tijdschrift Human Reproduction Update, dat het aantal spermacellen van mannen in Noord-Amerika, Europa, Australië en Nieuw-Zeeland aan het kelderen is. Onderzoekers registreerden een daling van 52% in de spermaconcentratie en een daling van 59% in het totale aantal zaadcellen over een periode van bijna 40 jaar die eindigde in 2011.

Erma Z. Drobnis, een universitair hoofddocent reproductieve geneeskunde en vruchtbaarheid aan de Universiteit van Missouri, Columbia, merkte op dat de meeste geneesmiddelen niet worden geëvalueerd op hun effecten op de menselijke mannelijke vruchtbaarheid voordat ze op de markt worden gebracht. Drobnis, die niet betrokken was bij de nieuwe studie, heeft uitgebreid onderzoek gedaan naar sperma biologie en vruchtbaarheid.

“Er is bewijs dat sommige medicijnen bijzonder schadelijk zijn voor het mannelijke voortplantingssysteem, waaronder testosteron, opioïden, antidepressiva, antipsychotica, immuunmodulatoren en zelfs de vrij verkrijgbare antacidine cimetidine (Tagamet),” zei ze. “Echter, voorschrijvende aanbieders vermelden deze bijwerkingen zelden met patiënten wanneer ze deze medicijnen voorschrijven.

Ze gelooft dat de nieuwe studie, hoewel klein, “belangrijk” is omdat ibuprofen tot de meest gebruikte medicijnen behoort.

Hoewel het nieuwe onderzoek aangeeft dat ibuprofen de voortplantingshormonen bij gezonde jonge mannen verstoort, denkt ze dat het mogelijk is dat er een nog groter negatief effect is bij mannen met een lage vruchtbaarheid. De andere OTC-geneesmiddelen die voor potentiële vaders van belang zijn, zijn cimetidine en acetaminofen. Ze raadt mannen die van plan zijn een kind te verwekken aan om gedurende enkele maanden geen geneesmiddelen te gebruiken.

“Grotere klinische studies zijn gerechtvaardigd,” zei ze. “

Jégou is het ermee eens dat er meer onderzoek nodig is om veel vragen te beantwoorden, waaronder de vraag of de effecten van ibuprofen op mannelijke hormonen al bij lage doses worden gezien en of langetermijneffecten omkeerbaar zijn.

“Maar er is nu alarm geslagen,” zei hij. “

“We moeten niet vergeten dat het een farmaceutische verbinding is die wereldwijd veel mensen helpt,” zei Kristensen. Hij merkte echter op dat van de drie onderzochte milde pijnstillers, ibuprofen “de breedste hormoonverstorende eigenschappen had die tot nu toe bij mannen zijn vastgesteld.”