GABA-receptor agonist

Veel algemeen gebruikte kalmerende en anxiolytische geneesmiddelen die inwerken op het GABA-receptorcomplex zijn geen agonisten. Deze geneesmiddelen fungeren in plaats daarvan als positieve allosterische modulatoren (PAM’s) en hoewel zij zich binden aan de GABA-receptoren, binden zij zich aan een allosterische plaats op de receptor en kunnen zij geen reactie van het neuron opwekken zonder dat er een daadwerkelijke agonist aanwezig is. Geneesmiddelen die tot deze klasse behoren, oefenen hun farmacodynamische werking uit door de effecten te verhogen die een agonist heeft wanneer potentiëring wordt bereikt.

De meeste algemene anesthetica zijn PAM’s van de GABA-A-receptor.Positieve allosterische modulatoren werken door de frequentie te verhogen waarmee het chloridekanaal opent wanneer een agonist bindt aan zijn eigen plaats op de GABA-receptor. De resulterende toename van de concentratie Cl- ionen in het postsynaptische neuron hyperpolariseert dit neuron onmiddellijk, waardoor het minder prikkelbaar wordt en dus de mogelijkheid van een actiepotentiaal wordt geremd. Sommige algemene anesthetica zoals propofol en hoge doses barbituraten kunnen echter niet alleen positieve allosterische modulatoren van GABA-A receptoren zijn, maar ook directe agonisten van deze receptoren.

Alcohol is een indirecte GABA agonist. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in de hersenen, en GABA-achtige geneesmiddelen worden gebruikt om spasmen te onderdrukken. Aangenomen wordt dat alcohol het effect van GABA in de hersenen nabootst, zich bindt aan GABA-receptoren en neuronale signalering remt.