Familiaire gecombineerde hyperlipidemie, metabool syndroom en hart- en vaatziekten Familiaire gecombineerde hyperlipidemie, metabool syndroom en hart- en vaatziekten | Revista Española de Cardiología

INLEIDING

Familiaire gecombineerde hyperlipidemie (FCH) werd beschreven in studies van familieleden van personen die een acuut myocardinfarct (AMI) hadden doorgemaakt.1,2 De prevalentie van deze aandoening in de algemene bevolking varieert van 0,5% tot 3%, en het is de oorzaak van 10% tot 20% van de AMI die zich voordoen bij personen jonger dan 60 jaar.3

De etiologie van FCH is onbekend en de fenotypische expressie wordt bepaald door genetische, metabole en omgevingsfactoren.4 Het lipoproteïne fenotype varieert en gemengde dyslipidemie is kenmerkend, met verhoogde lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL), lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL), of beide, en verhoogde apolipoproteïne B5. In veel gevallen zijn ook hypertensie, abnormale glucosetolerantie en insulineresistentie (IR) aanwezig.6,7 De insulineresistentie is gerelateerd aan een groep metabole en cardiovasculaire veranderingen die bekend staan als het metabool syndroom (MS).8

Het doel was om de prevalentie van MS en de relatie tussen deze factor en hart- en vaatziekten te bestuderen bij personen met FCH. Hiertoe vergeleken we FCH-patiënten met een controlepopulatie gematcht voor leeftijd, geslacht, body mass index (BMI) en tailleomtrek.

METHODEN

Proefpersonen

De studiepopulatie omvatte 20 niet-verwante mannen die werden gediagnosticeerd met FCH na een klinisch en analytisch onderzoek van de patiënten en hun eerstegraads familieleden. De diagnose van FCH was gebaseerd op de beschreven criteria.7 Bovendien werd de aanwezigheid van mutaties gerelateerd aan familiaire hypercholesterolemie en familiair apo B defect uitgesloten in alle families.

Patiënten met FCH werden achtereenvolgens geïncludeerd in de studie volgens de volgende criteria: geen behandeling met lipidenverlagende geneesmiddelen of andere medicatie die de insulineresistentie kan veranderen, niet-rokers of ex-rokers gedurende ten minste één jaar, baseline glucoseconcentratie 30 g, intensieve fysieke training of gewichtsverliesprogramma, >10% gewichtsverandering in de laatste drie maanden, chronische ziekte, AMI in de laatste drie maanden, en gebruik op dit moment of in de afgelopen maand van lipidenverlagende geneesmiddelen, of medicatie die de mate van IR kan veranderen.

Later, op basis van dezelfde criteria, selecteerden we 20 leeftijd, geslacht en BMI-gematchte personen met FCH die klinisch vrij waren van coronaire ziekte, evenals 20 gezonde controles zonder hyperlipidemie en met vergelijkbare exclusie- en inclusiecriteria, gerekruteerd uit het zorgpersoneel

De studie werd goedgekeurd door de Ziekenhuis Ethische Commissie, en alle betrokken personen werden geïnformeerd en gaven hun ondertekende, schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de studie.

Laboratoriummethoden

Na een vastenkuur van meer dan 12 uur werden bepalingen uitgevoerd voor totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), hoge dichtheid lipoproteïnecholesterol (HDL-C), zeer lage dichtheid lipoproteïnecholesterol (VLDL-C) lage dichtheid lipoproteïnecholesterol (LDL-C), en apo B. Bovendien werd een orale overbelasting van 75 g glucose toegediend om het plasma-insuline- en glucoseniveau te bepalen volgens een eerder beschreven methode.7 Insulineresistentie werd gekwantificeerd met de formule van het homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) en de definitie van IR werd vastgesteld met het 75-percentiel van onze populatie (HOMA-IR =3,2).8 Het metabool syndroom werd gedefinieerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)9 en het National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

De statistische analyse werd uitgevoerd met het SPSS-statistiekenprogramma (SPSS Inc.). De resultaten worden uitgedrukt als het gemiddelde (de standaardafwijking ). De verschillen tussen variabelen werden bepaald met niet-parametrische tests (Kolmogorov-Smirnov en Mann-Whitney, en Kruskal-Wallis variantieanalyse, met inbegrip van een analyse van trends). Fisher’s exact test werd gebruikt voor de vergelijking tussen proporties.

RESULTATEN

De algemene karakteristieken van individuen met FCH en de controles worden getoond in Tabel 1. Vanwege de selectiecriteria waren er geen verschillen tussen de groepen met betrekking tot leeftijd, geslacht, BMI, en tailleomtrek. Evenmin waren er significante verschillen in de vergelijking tussen systolische en diastolische druk tussen de onderzochte groepen.

Plasmaconcentraties van TC, TG, LDL-C en apo B waren significant hoger in de twee groepen met FCH (P

Er werden geen significante verschillen gevonden in nuchtere glucosespiegels tussen de drie groepen. Twee uur na glucose-overload was de bloedglucose in de twee FCH-groepen vergelijkbaar en significant hoger dan in de controlegroepen (tabel 1). De studie van de insulinespiegels bij aanvang toonde significante verschillen tussen de groepen (PP

Metabool syndroom gedefinieerd volgens de ATP-III-criteria werd aangetroffen bij respectievelijk 18, 14 en 10 personen in de FCH plus AMI, FCH zonder AMI, en controlegroepen, met significante verschillen tussen de groepen (PP van de trend=.005); er waren echter geen verschillen tussen de FCH-groepen met en zonder AMI. Metabool syndroom zoals gedefinieerd door de WHO-criteria werd gevonden bij 19 personen met FCH plus AMI, bij 11 personen met FCH en geen AMI, en bij 6 controles. Significante verschillen werden gevonden in de vergelijking tussen FCH patiënten met en zonder AMI (PPP van de trend

DISCUSSIE

Familiaire gecombineerde hyperlipidemie wordt beschouwd als de meest voorkomende en meest slecht gekarakteriseerde atherogene dyslipidemie, die een cardiovasculaire risicostatus oplevert die drie- tot tienmaal hoger is dan die van de algemene bevolking. Het metabool syndroom komt veel voor in westerse populaties (prevalentie van 12-35%), en vertegenwoordigt ook een toestand van verhoogd cardiovasculair risico.

Familiaire gecombineerde hyperlipidemie en MS hebben bepaalde klinische en biochemische kenmerken gemeen, zoals abdominale obesitas, hypertensie, hoog cardiovasculair risico, en dyslipidemie. Toch verschillen deze aandoeningen in andere belangrijke aspecten, zoals de apo B verhoging, die matig is bij MS en aanzienlijk (apo B >120 mg/dL) bij FCH. In de huidige studie includeerden wij mannelijke FCH-patiënten met en zonder AMI die voldeden aan de diagnostische criteria voor MS volgens de twee meest gebruikte normen, die van de WHO en die van de NCEP-ATP III. Ons doel was het risico op coronaire aandoeningen te evalueren bij personen met FCH afhankelijk van het al dan niet aanwezig zijn van MS, en het risico te vergelijken met dat waargenomen in een controlegroep gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd, BMI en abdominale omtrek.

Onze resultaten toonden geen significante verschillen in het lipidenprofiel van personen met FCH die een AMI hadden doorgemaakt en degenen die klinisch vrij waren van coronaire aandoeningen. De karakteristieke hyperlipidemie van FCH verklaarde dus niet de aanwezigheid van coronaire ziekte in een groep individuen.

Verscheidene auteurs hebben melding gemaakt van de detectie van IR bij FCH,11,12 en deze factor is in verband gebracht met cardiovasculair overlijden na een follow-up van 5 tot 15 jaar.13-16 In een eerdere studie heeft onze groep een hoge prevalentie van IR aangetoond bij personen met FCH, ongeacht de graad van abdominale obesitas of het patroon van dyslipidemie; insulineresistentie is een belangrijke voorspellende factor voor hart- en vaatziekten bij FCH.17 In deze studie hebben we IR gemeten bij FCH-patiënten en controles, en vonden we significante verschillen in insulinespiegels (PP

Verschillende studies hebben aangegeven dat de aanwezigheid van MS (WHO- of ATP-III-criteria) de beste voorspeller is van cardiovasculair risico in de algemene bevolking, bij diabetespatiënten en bij niet-diabetische personen, al dan niet met obesitas.18-22 De vergelijking van de prevalentie van MS zoals gedetecteerd door de twee definities (WHO en ATP-III) toonde significante verschillen tussen de groepen. Bij vergelijking van FCH-patiënten met en zonder AMI vonden we echter significante verschillen (P

In conclusie, FCH is een primaire dyslipidemie die vaak geassocieerd is met IR en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. De aanwezigheid van MS, gedefinieerd volgens de WHO-criteria, is een belangrijke onafhankelijke marker van cardiovasculair risico bij personen met FCH. Grotere prospectieve studies zijn nodig om de extra graad van cardiovasculair risico die MS bij FCH-patiënten inhoudt, beter af te bakenen. Deze studie heeft een beperking in verband met het kleine aantal geanalyseerde personen, dat moeilijk op te lossen was wegens de kenmerken van de groep (onbehandelde patiënten met dyslipidemie en AMI). Niettemin gaf de studieopzet een duidelijke indicatie van de prognostische waarde van MS bepaald volgens de WHO-criteria bij individuen met FCH.

Studie uitgevoerd met de hulp van het Metabolisme en Voeding Netwerk, ISCIII C 03/08.