Articles

Enliven: Clinical Dermatology

On november 3, 2021 by

Keywords

Mupirocin 2% cream; Acne Vulgaris

Introductie

Acne vulgaris is een van de meest voorkomende huidaandoeningen die dermatologen moeten behandelen en treft vooral adolescenten, hoewel het zich op elke leeftijd kan presenteren. Acne is per definitie een multifactoriële chronische ontstekingsziekte van de pilosebaceous eenheden. De verschillende klinische presentaties omvatten seborrhea, comedonen, erythemateuze papels en pustels, minder vaak nodules, diepe pustels of pseudocysten, en uiteindelijk littekenvorming in enkele van deze gevallen. Acne heeft vier belangrijke pathogenetische mechanismen: verhoogde talgproductie, folliculaire hyperkeratinisatie, Propionibacterium acne (P. acne) kolonisatie, en de producten van ontsteking. In de afgelopen jaren, als gevolg van een beter begrip van de pathogenese van acne, zijn nieuwe therapeutische modaliteiten ontworpen. De beschikbaarheid van nieuwe behandelingsmogelijkheden ter aanvulling van het bestaande arsenaal zou moeten bijdragen tot de succesvolle behandeling van een groter aantal acnepatiënten, een betere verdraagbaarheid moeten garanderen en aan de verwachtingen van de patiënten moeten voldoen. Een succesvolle behandeling van acne vereist een zorgvuldige selectie van anti-acne middelen op basis van de klinische presentatie en de individuele behoeften van de patiënt. Vandaar dat deze studie wordt uitgevoerd om het effect van MC in AV te kennen.

Materialen en Methoden

  • Schatting steekproefgrootte MPRS Studie 35 DBS Studie 30

  • Inclusie- en exclusie criteria

  • Inclusiecriteria MPRS-onderzoek 120 patiënten 12 jaar tot 30 jaar

  • DBS-onderzoek 149 patiënten 12 jaar tot 48 jaar

  • Exclusiecriteria zwangere vrouwen

  • Studieopzet

  • RCT Gerandomiseerde klinische trial

  • Studie periode DBS Studie 9/4/2011 tot 25/3/2014

De studie was verdeeld in twee delen Matched placebo randomized study (MPRS) en Double Blind Study (DBS). Mupirocine 2% crème MC (Actief) werd verteld om aan te brengen op de rechterkant van het gezicht en voorhoofd. Placebo crème (PC) werd verteld om aan te brengen op de linkerkant van het gezicht en voorhoofd. De respons op de behandeling werd als volgt beoordeeld in week 4 en week 8:De studie was verdeeld in twee delen Matched placebo randomized study (MPRS) en Double Blind Study (DBS). Mupirocine 2% crème MC (Actief) werd verteld om aan te brengen op de rechterkant van het gezicht en voorhoofd. Placebo crème (PC) werd verteld om aan te brengen op de linkerkant van het gezicht en voorhoofd. De respons op de behandeling werd beoordeeld op week 4 en week 8 als volgt:
Uitstekende respons: Volledige klinische genezing van acneletsels
Goede respons: 50% of meer vermindering van het aantal acneletsels
Faire respons: 25%-50% vermindering van het aantal acne laesies
Slechte respons: Geen respons, flare-up van laesies, of minder dan 25% vermindering van het aantal acne laesies .

De gradering van acne werd als volgt gedaan Mild: Koorts dan 10 laesies Matig: 10-25 laesies Ernstig: Meer dan 25 laesies .
Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van Chi-kwadraat test Vrijheidsgraden en P-waarde. De gegevens werden getabelleerd met behulp van MS Excel en de analyse werd uitgevoerd met behulp van percentages, percentages en ratio’s. Chi kwadraat test werd gebruikt om associatie tussen attributen te vinden

Resultaten

Tabel 1 tot tabel 4 tonen de resultaten van Mupirocin 2% crème in Acne Vulgaris Socio demografische gegevens

Tabel 1 MPRS-studie respons op behandeling van patiënten die voor follow-up kwamen in week 4 en week 8

Tabel 2 MPRS-studie gradering van acne van patiënten die kwamen voor eerste bezoek in week 4 en week 8

Tabel 3 DBS-studie respons op behandeling van patiënten die kwamen voor follow-up in week 4 en week 8

op behandeling van patiënten die voor follow-up kwamen in week 4 en week 8 (n=30)

Tabel 4 DBS-studie Beoordeling van acne van patiënten die kwamen voor Initiële bezoeken in week 4 en week 8

Leeftijd MPRS-studie Jongste 12 jaar Vrouw Oudste 30 jaar Vrouwelijk
DBS-studie Jongste 12 jaar Mannelijk Oudste 30 jaar Vrouwelijk
Sekse MPRS-studie Mannetjes 12 Vrouwtjes 23
DBS-studie Mannetjes 9 Vrouwtjes 21

Voor de MPRS-studie

Het resultaat bij week 4 is statistisch significant. Het resultaat bij week 8 is niet statistisch significant. In het latere stadium van de behandeling, week 8, is het verschil statistisch niet significant, ook al geeft MC betere resultaten te zien dan PC. Voor de DBS-studie blijkt uit het resultaat bij week 4 en week 8 follow-up dat actief geneesmiddel MC beter lijkt te zijn dan PC, aangezien patiënten die actief geneesmiddel MC kregen een significant hoog percentage goede respons vertoonden in vergelijking met PC. Wat de gradatie van acne betreft: na de gradatie van acne was er niet veel verschil tussen het actieve geneesmiddel MC en PC bij het eerste bezoek in week 4 en week 8 follow-up.

Discussie

Topische therapie

Topische therapie is nuttig bij milde en matige acne, als monotherapie, in combinatie en ook als onderhoudstherapie.

Benzoylperoxide

Het is al vele jaren een effectief lokaal middel dat verkrijgbaar is in verschillende formuleringen (wasbeurten, lotions, crèmes en gels) en concentraties (2,5â??10%).
De stabiliteit is sterk afhankelijk van het medium. Gels zijn over het algemeen stabieler en actiever en gel op waterbasis, die minder irriterend is, heeft de voorkeur boven crèmes en lotions. Benzoylperoxide is een breedspectrum bacteriedodend middel dat doeltreffend is door zijn oxiderende werking. Het geneesmiddel heeft een ontstekingsremmende, keratolytische en comedolytische werking, en is geïndiceerd bij milde tot matige acne vulgaris. De clinicus moet een afweging maken tussen de gewenste concentratie, de basis van het middel en het risico van bijwerkingen, aangezien een hogere concentratie niet altijd beter en doeltreffender is.
De belangrijkste beperking van benzoylperoxide is de concentratieafhankelijke cutane irritatie of droogheid en het bleken van kleding, haar en beddengoed. Het kan irriterende dermatitis induceren met symptomen van branderigheid, erytheem, vervellen en droogheid. Dit treedt op binnen enkele dagen na de behandeling en verdwijnt meestal bij voortgezet gebruik.

Topische Retinoïden

Retinoïden worden al meer dan 30 jaar gebruikt. Topische retinoïden richten zich op de microcomedoâ??¢ precursor laesie van acne. Men is het er nu over eens dat topische retinoïden moeten worden gebruikt als eerstelijnstherapie, alleen of in combinatie, voor milde tot matige inflammatoire acne en dat ze ook de voorkeur verdienen bij onderhoudstherapie.
De effectiviteit ervan is goed gedocumenteerd, omdat ze de abnormale folliculaire epitheliale hyperproliferatie aanpakken, folliculaire plugging verminderen en microcomedonen en zowel niet-inflammatoire als inflammatoire acne laesies verminderen. Hun biologische effecten worden gemedieerd via nucleaire hormoonreceptoren (retinoïnezuurreceptor RAR en retinoïden X-receptor RXR met drie subtypes α, β, en γ) en cytosolische bindingseiwitten . Retinoïnezuur metabolisme blokkerende agentia (RAMBA’s) zoals liarozole zijn onlangs ontwikkeld om het ontstaan van resistentie tegen all-trans-retinoïnezuur te ondervangen.
Tretinoïne, adapaleen, tazaroteen, isotretinoïne, metretinide, retinaldehyde, en β-retinoyl glucuronide zijn momenteel beschikbare topische retinoïden. De meest bestudeerde topische retinoïden voor de behandeling van acne wereldwijd zijn tretinoïne en adapaleen . Er bestaat geen consensus over de relatieve werkzaamheid van de momenteel verkrijgbare lokale retinoïden (tretinoïne, adapaleen, tazaroteen, en isotretinoïne). De concentratie en/of het medium van een bepaald retinoïde kan de verdraagbaarheid beïnvloeden. Adapalene werd over het algemeen beter verdragen dan alle andere retinoïden waarmee het werd vergeleken. Tretinoïne is onlangs beschikbaar gekomen in formuleringen met nieuwe afgiftesystemen die de verdraagbaarheid verbeteren. Eén zo’n product, Retin-A Micro (0,1% gel), bevat tretinoïne ingesloten in poreuze copolymeer microsferen. Bij Avita is de tretinoïne opgenomen in een polyoylprepolymeer (PP-2). Elk van deze formuleringen geeft de tretinoïne langzaam af in de follikel en op het huidoppervlak, hetgeen op zijn beurt de irritatie vermindert met dezelfde doeltreffendheid.
De belangrijkste bijwerkingen van topische retinoïden zijn primair irriterende dermatitis, die zich kan uiten als erytheem, schilfering, branderig gevoel en kan variëren afhankelijk van het huidtype, de gevoeligheid en de formuleringen.

Topische antibiotica

Er zijn vele topische antibiotica formuleringen beschikbaar, hetzij alleen of in combinatie. Zij remmen de groei van P. acne en verminderen de ontsteking. Topische antibiotica zoals erytromycine en clindamycine zijn het populairst bij de behandeling van acne en verkrijgbaar in een verscheidenheid van middelen en verpakkingen. Clindamycine en erytromycine waren beide effectief tegen inflammatoire acne in topische vorm in combinatie van 1â??4% met of zonder de toevoeging van zink. Een toevoeging van topische 2% zinksulfaat en nicotinamide was niet anders dan placebo voor de behandeling van acne. Plaatselijke claritromycine, azitromycine en nadifloxacine zijn beschikbaar in India, maar onderzoeken naar hun werkzaamheid en veiligheid ontbreken.
Bijwerkingen, hoewel gering, zijn onder meer erytheem, schilfering, jeuk, droogheid en branderigheid, pseudomembraneuze colitis die zeldzaam is, maar is gemeld met clindamycine. Een belangrijke bijwerking van topische antibiotica is de ontwikkeling van bacteriële resistentie en kruisresistentie; daarom mag het niet als monotherapie worden gebruikt.

Andere topische/nieuwe middelen

Combinatietherapie

Benzoylperoxide heeft het voordeel dat het de ontwikkeling van resistentie tegen P. acne voorkomt en elimineert. Daarom geniet het meer de voorkeur als combinatietherapie. De werkzaamheid en verdraagbaarheid worden verbeterd wanneer het wordt gecombineerd met topische erytromycine of clindamycine, zoals in verschillende onderzoeken is bevestigd. Benzoylperoxide kan worden gecombineerd met tretinoïne en blijkt superieur te zijn aan monotherapie. Beide moleculen mogen niet gelijktijdig worden toegepast omdat benzoylperoxide tretinoïne kan oxideren. Een combinatie van een plaatselijk retinoïde en een plaatselijk antimicrobieel middel is doeltreffender in het verminderen van zowel inflammatoire als niet-inflammatoire acneletsels dan een van beide middelen alleen. Zowel eenmaal daags aangebrachte topische clindamycine en benzoylperoxide als eenmaal daags aangebrachte vaste clindamycinefosfaat 1,2% en tretinoïne 0,025% in een gelformule op waterbasis blijken een effectieve behandeling voor acne te zijn. Toevoeging van zinkacetaat aan clindamycine en erytromycine-gel toonde een gelijkwaardige werkzaamheid, maar vermindert waarschijnlijk de ontwikkeling van microbiële resistentie.

Azelaïnezuur

Het is verkrijgbaar als 10â??20% topische creme waarvan is aangetoond dat het effectief is bij inflammatoire en comedonale acne.

Lactic Acid/Lactate LotionLactic Acid/Lactate Lotion

Het is gevonden om nuttig te zijn in het voorkomen en verminderen van acne laesie aantal .

Tea Tree Oil 5%

Initiële klinische respons met dit preparaat is onvermijdelijk langzamer in vergelijking met andere behandelingsmodaliteiten.

Picolinic Acid Gel 10%

Het is een tussenmetaboliet van het aminozuur, tryptofaan. Het heeft antivirale, antibacteriële en immunomodulerende eigenschappen. Wanneer het gedurende 12 weken tweemaal daags werd aangebracht, bleek het doeltreffend te zijn bij beide soorten acneletsels, maar verdere proeven zijn nodig om de veiligheid en doeltreffendheid ervan te bevestigen.

Dapsone Gel 5%

Het is een sulfon met ontstekingsremmende en antimicrobiële eigenschappen. De trials hebben bevestigd dat topische dapsone gel 5% effectief en veilig is als monotherapie en in combinatie met andere topische middelen bij milde tot matige acne vulgaris .
Beperking van de studie is dat er geen studies zijn gedaan naar het gebruik van Mupirocin 2% crème (MC) bij Acne Vulgaris (AV). Dit is het eerste verslag over het gebruik van MC bij AV.

Conclusie

MC is van zeer groot nut bij AV. MC kan met succes worden gebruikt bij de behandeling van AV. Er is behoefte aan meer studies in dit verband om de effectiviteit van MC bij AV aan te tonen.

Acknowledgments

Wij danken de heer M.D. Mallapur, M Sc (Stat) voor zijn hulp bij de statistiek. Wij danken de heer U. B. Bolmal, M Pharm voor zijn hulp bij de placebo.
Wij zijn de Acne Vulgaris patiënten die zo bereidwillig hebben deelgenomen en ons hebben aangemoedigd met deze studie zeer erkentelijk.

  1. Simpson NB, Cunliffe WJ (2004) Disorders of the sebaceous glands. In: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, editors. Rook’s Text book of Dermatology. 7e ed. Vol 43 Blackwell Science; 43.1-43.75.

  2. Gollnick HP, Zouboulis CC, Akamatsu H, Kurokawa I, Schulte A (1991) Pathogenesis and pathognesis-related treatment of acne. J Dermatol 18: 489-499.

  3. Leyden JJ (1995) New understanding of the pathogenesis of acne. J Am Acad Dermatol. 32: 515-525.

  4. Plewig G, Kligman AM (2000) Acne and Rosacea. 3e ed. New York: Springer-Verlag.

  5. Cunliffe WJ, Gollnick HP (2001) Acne: Diagnosis and management. 1e ed. Londen: Martin Dunitz Ltd.

  6. Sharma AD, Gupte PD, Sundaram M, Janaki VR, Rege VL, et al. (2003) Topical lincomycin gel in Acne vulgaris: Een multicentrisch placebogecontroleerd onderzoek. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 271-273.

  7. Hörfelt C, Funk J, Frohm-Nilsson M, Wiegleb Edström D, Wennberg AM (2006) Topische methylaminolaevulinaat fotodynamische therapie voor de behandeling van Acne vulgaris in het gelaat: Resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Br J Dermatol 155: 608-613.

  8. Packman AM, Brown RH, Dunlap FE, Kraus SJ, Webster GF (1996) Behandeling van acne vulgaris: Combinatie van 3% erytromycine en 5% benzoylperoxide in een gel vergeleken met clindamycinefosfaatlotion. Int J Dermatol 35: 209-211.

  9. Yang DJ, Quan LT, Hsu S (2007) Topical antibacterial agents. In: Wolverton SE, editor. comprehensive dermatologic drug therapy. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier 525-546.

  10. Fyrand O, Jakobsen HB (1986) Benzoylperoxide-preparaten op waterbasis versus benzoylperoxide-preparaten op alcoholbasis bij de behandeling van acne vulgaris. Dermatologica 172: 263-267.

  11. Mills OH Jr, Kligman AM, Pochi P, Comite H (1986) Comparing 2.5%, 5% and 10% benzoyl peroxide on inflammatory Acne vulgaris. Int J Dermatol 25: 664-667.

  12. Bojor RA, Cunliffe WJ, Holland KT (1995) De behandeling op korte termijn van Acne vulgaris met benzoylperoxide: Effecten op de cutane microflora aan het oppervlak en in de follikels. Br J Dermatol 132: 204-208.

  13. Eady EA, Cove JH, Joanes DN, Cunliffe WJ (1990) Topische antibiotica voor de behandeling van acne vulgaris: A critical evaluation of the literature on their clinical benefit and comparative efficacy. J Dermatol Treat 1: 215-226.

  14. Krishnan G (1976) Comparison of two concentrations of tretinoin solution in the topical treatment of Acne vulgaris. Practitioner 216: 106-109.

  15. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene gel 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: Een multicentrisch onderzoek. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  16. Leyden JJ, Shalita A, Thiboutot D, Washenik K, Webster G (2005) Topische tretinoïne bij inflammatoire acne: A retrospective, investigator-blinded, vehicle-controlled, photographic assessment. Clin Ther 27: 216-224.

  17. Kang S (2005) The mechanism of topical retinoids. Cutis 75: 14-24.

  18. Njar VC, Gedia L, Purushottam P, Chopra P, Vasaitis TS, et al. (2006) Retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs) for treatment of cancer and dermatological disease. Bioorg Med Chem 14: 4323-4340.

  19. Krautheim A, Gollnick H (2004) Acne; topische behandeling. Clin Dermatol 22: 398-407.

  20. Jain S (2004) Topische tretinoïne of adapaleen bij acne vulgaris: Een overzicht. J Dermatol Treat 15: 200-207.

  21. Galvin SA, Gilbert R, Baker M, Guibal F, Tuley MR (1998) Vergelijkende tolerantie van adapalene 0,1% gel en zes verschillende tretinoïneformuleringen. Br J Dermatol 139: 34-40.

  22. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: Een multicentrisch onderzoek. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  23. Percy SH (2003) Veiligheid en werkzaamheid van adapalene gel 0.1% bij Acne vulagaris: Resultaten van een post-marketing surveillance studie. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 277-280.

  24. Wolfe JE (2001) An update of recent clinical trials examinating adapalene and acne. J Eur Acad Venereol 15: 23-29.

  25. Johnson BA, Nunley JR (2000) Topical therapy for acne vulgaris.How do you choose the best drug for each patient? Postgrad Med 107: 69-70, 73-76, 79-80.

  26. Dobson RL, Belknap BS (1980) Topical erythromycin solution in acne.Results of multicentric trial. J Am Acad Dermatol 3: 478-482.

  27. Shalita AR, Smith EB, Bauer E (1984) Topische erytromycine- versus clindamycinetherapie bij acne – een multicenter, dubbelblinde vergelijking. Arch Dermatol 20: 351-355.

  28. Kurokawa I, Nishijima S, Kawabata S (1999) Antimicrobial susceptibility of Propionibacterium acne isolated from Acne vulgaris. Eur J Dermatol 9: 25-28.

  29. Bojar RA, Eady EA, Jones CE, Cunliffe WJ, Holland KT (1990) Inhibitie van erytromycine-resistente propionibacteriën op de huid van acne-patiënten van topische erytromycine met en zonder zink. Br J Dermatol 130: 329-336.

  30. Cochrane RJ, Tucker SB, Flannigan SA (1985) Topische zinktherapie voor acne vulgaris. Int J Dermatol 24: 188-190.

  31. Sardesai VR, Kambli VM (2003) Comparison of efficacy of topical clindamycin and nicotinamide combination with plain clindamycin for the treatment of Acne vulgaris and acne resistant to topical antibiotics. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 138-139.

  32. Parry MF, Rha CK (1986) Pseudomembraneuze colitis veroorzaakt door topisch clindamycinefosfaat. Arch Dermatol 122: 583-584.

  33. Lyon RE (1978) Comparative effectiveness of benzoyl peroxide and tretinoin in acne vulgaris. Int J 17: 246-251.

  34. Chu A, Huber FJ, Plott RT (1997) The comparative effectiveness of benzoylperoxide 5%/ erythromycin 3% gel and erythromycin 4%/ zinc 1.2% solution in the treatment of Acne vulgaris. Br J Deramtol 136: 235-238.

  35. Leyden JJ, Berger RS, Dunlap FE, Ellis CN, Connolly MA, et al. (2001) Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van een combinatie topische gelformule van benzoylperoxide en clindamycine met benzoylperoxide, clindamycine en vehikelgel bij de behandeling van Acne vulgaris. Am J Clin Dermatol 2: 33-39.

  36. DelRosso JQ (2006) Combinatie topische therapie bij de behandeling van acne. Cutis 78: 5-12.

  37. Handojo I (1979) The combined use of topical benzoyl peroxide and tretinoin in the treatment of Acne vulgaris. Int J Dermatol 18: 489-496.

  38. Zouboulis CC, Derumeaux L, Decroix J, Maciejewska-Udziela B, Cambazard F, et al. (2000) A multicentric, single-blind, randomized comparison of fixed clindamycin phosphate/tretinoin gel formulation (Velac) applied once daily and a clindamycin lotion formulation (Dalacin T) applied twice daily in the treatment of Acne vulgaris. Br J Dermatol 143: 498-505.

  39. Katsamba A, Dessinioti C (2008) Nieuwe en opkomende behandelingen in de dermatologie: Acne. Dermatol Ther 21: 86-95.

  40. Shalita AR (1981) Behandeling van milde en matige Acne vulgaris met salicylzuur in een alcohol-detergent vehikel. Cutis 28: 556-558, 561.

  41. Cunliffe WJ, Holland KT (1989) Clinical and laboratory studies on treatment with 20% azelaic acid cream for acne. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 143: 31-34.

  42. Iraji F, Sadeghinia A, Shahmoradi Z, Siadat AH, Jooya A (2007) Efficacy of topical azelaic acid gel in the treatment of mild-moderate Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 94-96.

  43. Garg T, Ramam M, Pasricha JS, Verma KK (2002) Langdurige topische toepassing van melkzuur/lactaat lotion als een preventieve behandeling voor Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 68: 137-139.

  44. Enshaieh S, Jooya A, Siadat AH, Iraji F (2007) De werkzaamheid van 5% topische tea tree oil gel bij milde tot matige Acne vulgaris: Een gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 22-25.

  45. Heffernan MP, Nelsoa MM, Anadkat MJ (2007) A pilot study of the safety and efficacy of picolinic acid gel in the treatment of Acne vulgaris. Br J Dermatol136: 548-552.

  46. DelRosso JQ (2007) Nieuwere topische therapieën voor de behandeling van acne vulgaris. Cutis 80: 400-410.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.