Effecten van aluminiumchloride en aluminiumchloorhydraat op DNA-herstel in MCF10A geïmmortaliseerde niet-getransformeerde humane borstepitheelcellen

Gebruik van okselaluminium (Al)-gebaseerde antitranspiratiezouten kan een bijdragende factor zijn in de ontwikkeling van borstkanker. Tijdens de 10e Keele-bijeenkomst werd gemeld dat Al ankeronafhankelijke groei en dubbelstrengs DNA-breuken veroorzaakt in MCF10A-geïmmortaliseerde niet-getransformeerde humane borstepitheelcellen. Wij melden nu dat blootstelling van MCF10A-cellen aan Al-chloride of Al-chloorhydraat ook het DNA-reparatiesysteem in gevaar brengt. Langdurige blootstelling (19-21 weken) aan Al-chloride of Al-chloorhydraat in een concentratie van 10-4 M resulteerde in verlaagde niveaus van BRCA1-mRNA zoals bepaald door real-time RT-PCR en BRCA1-eiwit zoals bepaald door Western immunoblotting. Verminderde niveaus van mRNA voor andere DNA reparatie genen (BRCA2, CHK1, CHK2, Rad51, ATR) werden ook waargenomen met behulp van real-time RT-PCR. Verlies van BRCA1 of BRCA2 genfunctie wordt al lang in verband gebracht met erfelijke vatbaarheid voor borstkanker, maar deze resultaten suggereren dat blootstelling aan antitranspirantzouten op basis van aluminium ook de niveaus van deze belangrijke componenten van DNA-herstel in borstepitheelcellen kan verlagen. Als Al niet alleen DNA kan beschadigen, maar ook DNA-reparatiesystemen kan aantasten, dan kan Al invloed hebben op borstcarcinogenese.