Desloratadine

FarmacodynamiekEdit

Desloratadine is een selectief H1-antihistaminicum dat werkt als een inverse agonist op de histamine H1-receptor.

Bij zeer hoge doses is het ook een antagonist op verschillende subtypen van de muscarine-acetylcholinereceptoren. Dit effect is niet relevant voor de werking van het geneesmiddel bij therapeutische doses.

FarmacokinetiekEdit

Desloratadine wordt goed geabsorbeerd uit de darm en bereikt de hoogste bloedplasmaconcentraties na ongeveer drie uur. In de bloedbaan wordt 83 tot 87% van de stof gebonden aan plasma-eiwitten.

Desloratadine wordt bij normale metaboliseerders in een drietrapsvolgorde gemetaboliseerd tot 3-hydroxydesloratadine. Eerst n-glucuronidatie van desloratadine door UGT2B10; vervolgens 3-hydroxylering van desloratadine N-glucuronide door CYP2C8; en ten slotte een niet-enzymatische deconjugatie van 3-hydroxydesloratadine N-glucuronide. Zowel desloratadine als 3-hydroxydesloratadine worden via de urine en feces geëlimineerd met een halfwaardetijd van 27 uur bij normale metabolisten.

3-Hydroxydesloratadine is de belangrijkste metaboliet.

Het vertoont alleen perifere activiteit omdat het de bloed-hersenbarrière niet gemakkelijk passeert; vandaar dat het normaal gesproken geen slaperigheid veroorzaakt omdat het niet gemakkelijk het centrale zenuwstelsel binnendringt.

Desloratadine heeft geen sterk effect op een aantal geteste enzymen in het cytochroom P450-systeem. Het bleek CYP2B6, CYP2D6, en CYP3A4/CYP3A5 zwak te remmen, en CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, of CYP2C19 niet te remmen. Desloratadine bleek een krachtige en relatief selectieve remmer van UGT2B10 te zijn, een zwakke tot matige remmer van UGT2B17, UGT1A10 en UGT2B4, en geen remmer van UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 en UGT1A8.

PharmacogenomicsEdit

2% van de Kaukasische mensen en 18% van de mensen van Afrikaanse afkomst zijn desloratadine slechte metaboliseerders. Bij deze personen bereikt het geneesmiddel zes tot zeven uur na inname de drievoudig hoogste plasmaconcentratie en heeft het een halfwaardetijd van ongeveer 89 uur. Het veiligheidsprofiel voor deze personen is echter niet slechter dan voor extensieve (normale) metaboliseerders.