Daptomycine (Cubicin) | Internal Medicine | University of Nebraska Medical Center

De Commissie Farmacie en Therapeutica heeft besloten daptomycine met ingang van 21 maart 2005 met antimicrobiële beperkingen toe te voegen aan het vaste formularium. De antimicrobiële beperkingen zijn van kracht vanwege bezorgdheid over een aantal kwesties: off-label gebruik; de noodzaak van verhoogde dosering voor patiënten met bacteriëmie/endocarditis of andere ernstige infecties als gevolg van gram-positieve pathogenen; contra-indicatie voor het gebruik van daptomycine bij patiënten met longontsteking.

Om dit geneesmiddel als formulariummiddel beschikbaar te stellen voor de algemene medische staf, om een juist gebruik te garanderen, en om de medische staf te beschermen tegen medisch-juridische overwegingen, heeft de Commissie Farmacie en Therapeutica de volgende vereisten voor daptomycinegebruik goedgekeurd:

1. Gebruik van dit geneesmiddel, zonder antimicrobiële beperkingen, is alleen toegestaan voor indicaties met een FDA-etiket (zie hieronder).
2. Een schriftelijke gebruiksindicatie moet bij ALLE daptomycine-orders in het permanente medische dossier worden gevoegd. Bij empirische bestellingen moeten de plaats van de infectie en het (de) mogelijke infecterende organisme(n) worden vermeld.
3. 1. Voor elk afwijkend gebruik is beoordeling en toestemming voor verder gebruik door de dienst Infectieziekten (ID) vereist. De aanvragende arts is verantwoordelijk voor het contact met de dienst Infectieziekten. Een enkele dosis daptomycine (6 mg/kg voor bacteriëmie, endocarditis of osteomyelitis) zal worden verstrekt in afwachting van ID-reactie; daarom moet de beoordeling worden gestart binnen 24 uur na de oorspronkelijke bestelling.
   2. Als off-label gebruik wordt goedgekeurd, zal de ID-dienst deze informatie doorgeven aan de aanvragende arts, evenals aan de apotheek voor voortzetting van de toediening van daptomycine. Indien daptomycine ongeschikt wordt geacht, zal de ID-dienst alternatieve aanbevelingen doen en deze aanbevelingen doorgeven aan de arts die de daptomycine-opdracht heeft gegeven.

Als u vragen hebt over dit beleid, kunt u deze richten aan het Antimicrobial Stewardship Program (ASP) door contact op te nemen met Scott Bergman, PharmD via e-mail op [email protected] of telefonisch op 402.559.4149.

Daptomycine Review

Daptomycine is het eerste lid van een nieuwe klasse antibiotica die cyclische lipopeptiden worden genoemd. Lipopeptiden vertonen een calciumafhankelijke binding aan bacteriële plasmacelmembranen. Eenmaal gebonden aan de celmembranen veroorzaakt daptomycine het weglekken van kaliumionen uit de cel, hetgeen een depolarisatie van het membraanpotentiaal veroorzaakt en uiteindelijk celdood tot gevolg heeft. Daptomycine is een concentratie-afhankelijke, bactericide agent met activiteit tegen gram-positieve organismen.

De door de FDA goedgekeurde indicaties voor daptomycine zijn voor de behandeling van gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties (cSSSI’s) veroorzaakt door Staphylococcus aureus (inclusief methicillineresistente isolaten), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis, en Enterococcus faecalis (alleen voor vancomycine vatbare stammen); en voor de behandeling van bacteriëmie en rechtszijdige endocarditis veroorzaakt door Staphylococcus aureus (inclusief meticillineresistente isolaten). De aanbevolen dosering van daptomycine voor cSSSI’s is 4 mg/kg eenmaal daags gedurende 7 tot 14 dagen; de aanbevolen dosering van daptomycine voor bacteriëmie en/of endocarditis is 6 mg/kg eenmaal daags gedurende 2 tot 6 weken. Het doseringsinterval moet worden verlengd tot 48 uur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCl < 30 mL/min, inclusief hemodialyse of peritoneale dialyse). Daptomycine is NIET geïndiceerd voor de behandeling van longontsteking. Fase III-studies van community acquired pneumonie (CAP) behandeld met daptomycine resulteerden in een hogere incidentie van overlijden en ernstige cardiorespiratoire bijwerkingen in vergelijking met CAP behandeld met vergelijkingsagentia.
Daptomycine kan skeletspiermyopathie veroorzaken met verhogingen in CPK. Het percentage met daptomycine behandelde patiënten in fase III-onderzoeken dat spierpijn of -zwakte ondervond in verband met CPK-verhogingen > 4x ULN was 0,2%. Myopathie is volledig reversibel wanneer de therapie wordt gestaakt. Gelijktijdige toediening van daptomycine en HMG-CoA-reductaseremmers (“statines”) kan resulteren in een mogelijk verhoogd risico op myopathie. Het tijdelijk staken van HMG-CoA-reductaseremmers tijdens de toediening van daptomycine wordt aanbevolen. Bij patiënten die met daptomycine worden behandeld, moeten wekelijks CPK-niveaus worden bepaald. Daptomycine moet worden gestaakt bij patiënten met symptomen van spierpijn of zwakte bij wie de CPK-spiegel hoger is dan 1000 U/L (~ 5x ULN), of bij patiënten zonder symptomen bij wie de CPK hoger is dan 10x ULN.