Clinlab Navigator
On november 21, 2021 by adminHypercoagulable Panel
In de Verenigde Staten sterven jaarlijks ongeveer 2 miljoen mensen aan een arteriële of veneuze trombose. Effectieve profylaxe en behandeling voor veneuze trombose zijn beschikbaar, maar worden vaak niet toegediend omdat testen op hypercoagulabele aandoeningen niet routinematig wordt uitgevoerd en risicofactoren niet volledig worden begrepen. Bekende verworven en erfelijke trombotische risicofactoren worden hieronder samengevat.
Verworven trombotische risicofactoren
- Chirurgie of trauma
- Immobilisatie
- Maligniteit
- Verzwangerschap
- Oraale anticonceptiemiddelen
- Estrogen replacement therapy
- Lupus anticoagulans
- IgG anticardiolipine antilichaam
- Obesitas
- Nefrotisch syndroom
- Polycythemia vera
- Roken
Hereditaire trombotische risicofactoren
- Resistentie tegen geactiveerd proteïne C (Factor V Leiden mutatie)
- Protrombine G20210A mutatie
- Hyperhomocysteïnemie (kan ook verworven zijn)
- Proteïne C-deficiëntie
- Proteïne S-deficiëntie
- Antithrombinetekort
Hereditaire risicofactor |
Prevalentie in Kaukasische bevolking |
Prevalentie bij patiënten met DVT |
Relatief risico |
Factor V Leiden |
5% |
20% |
|
Protrombine |
2% |
6% |
|
Homocysteïnemie |
5% |
10% |
|
Proteïne C |
0.3% |
3% |
|
Proteïne S |
0.3% |
2% |
|
Antitrombine |
0.02% |
1% |
Volgens de “second hit”-theorie voor het ontstaan van trombose is de aanwezigheid van meer dan één risicofactor nodig om bij de meeste patiënten trombose te doen ontstaan. Bijvoorbeeld, 1 erfelijke risicofactor plus 1 verworven risicofactor resulteert in trombose. Een patiënt met de factor V Leiden mutatie (1e hit) die orale anticonceptiva gebruikt (2e hit) verhoogt zijn risico op trombose aanzienlijk door de combinatie van de 2 risicofactoren.
De klinische relevantie van de verschillende erfelijke en verworven prothrombotische risicofactoren en de sterkte van hun interacties worden slechts gedeeltelijk begrepen. In sommige gevallen is het niet bekend of patiënten met erfelijke trombofilie anders moeten worden behandeld dan patiënten zonder deze aandoeningen, met name wat betreft de duur van orale anticoagulantiatherapie na een trombotische episode. In het algemeen kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van VTE worden gestratificeerd in drie risicocategorieën voor recidiverende trombose.
1. Laag-risicocategorie:
Patiënten met een enkele episode van VTE die optrad in aanwezigheid van een of meer voorbijgaande risicofactoren (zoals chirurgie, immobilisatie, zwangerschap, het kraambed, orale anticonceptie of hormoonvervangingstherapie). In het algemeen krijgen deze patiënten relatief kortdurende antistolling (3-6 maanden).
2. Hoge-risicocategorie:
- Patiënten met de ernstigste vormen van trombofilie
- Antitrombinedeficiëntie
- Antifosfolipide antistoffen
- Homozygoot factor V Leiden
- Meervoudige trombofiele defecten
- Maligniteit
- Recidief VTE.
Langer durende antistolling wordt gewoonlijk aanbevolen bij deze patiënten (12 maanden tot onbepaald).
3. Tussencategorie
- Patiënten met relatief milde trombofilie
- Heterozygote proteïne C en proteïne S deficiëntie
- Heterozygote factor V Leiden
- Heterozygote prothrombine genmutatie
- Patiënten met trombose op een levensbedreigende plaats (zoals port, mesenteriale of cerebrale vene, of massieve pulmonale embolie).
De juiste duur van de antistolling voor deze groep is niet vastgesteld, omdat de gegevens in de literatuur betreffende het risico van terugkerende trombose tegenstrijdig zijn. Momenteel wordt onderzoek verricht om een aantal van deze problemen op te lossen. Totdat definitieve richtlijnen beschikbaar zijn, wordt aanbevolen beslissingen over de duur van de antistolling af te stemmen op de individuele patiënt.
Het laboratoriumonderzoek van hypercoagulabele aandoeningen is een zich snel uitbreidend gebied.
Indicaties voor laboratoriumonderzoek zijn onder meer:
- Een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose met een of meer van de volgende kenmerken:
- Idiopathisch / onverklaard
- Keer op keer
- Familiegeschiedenis van trombotische neiging
- Ongewoon jonge leeftijd
- Ongewone plaats bijv.g. subclavische of mesenterische vaten
- Resistent tegen conventionele anticoagulantiatherapie
- Geassocieerd met zwangerschap of orale anticonceptietherapie
2.
- Tweede trimester zwangerschapsverlies
- Een ernstige of recidiverende zwangerschapsvergiftiging
Om te voldoen aan de meest voorkomende bestelpraktijken van onze klanten, worden de volgende hypercoagulabiliteitspanels aangeboden.
Antifosfolipide I-panel omvat alleen stollingstests voor de diagnose van lupus anticoagulans. Indicaties voor dit panel zijn onder meer onderzoek van een onverklaarde APTT-verlenging, of follow-up van een eerder gediagnosticeerde of borderline lupus anticoagulant. De tests omvatten APTT, PT, mengstudies, hexagonale fase fosfolipidetest, verdunde Russell viper venom time, trombinetijd, anticardiolipine IgG- en IgM-antilichamen en anti-beta-2-glycoproteïne I IgG- en IgM-antilichamen. Anti-beta-2-glycoproteïne-antilichamen zijn nauwer geassocieerd met klinische kenmerken van het antifosfolipiden-syndroom dan de aanwezigheid van anticardiolipine-antilichamen. Dit panel is het minimum dat vereist is voor de diagnose van het antifosfolipiden antilichaam syndroom bij patiënten met arteriële of veneuze trombose of complicaties van zwangerschap. Specifieke componenten van het panel zullen variëren afhankelijk van de verkregen resultaten.
Veneuze trombose I panel is geschikt voor laboratoriumdiagnostiek van de meest voorkomende en goed gedefinieerde erfelijke en verworven hypercoagulabele aandoeningen. Het omvat alle tests in het antifosfolipiden II-panel plus geactiveerde proteïne C (APC)-resistentie, factor V Leiden (als APC-resistentie abnormaal is), protrombinegenmutatie, homocysteïne, proteïne C functioneel, proteïne S-activiteit, antitrombine en factor VIII-activiteit.
Een verhoogde factor VIII-activiteit (>150%) is een onafhankelijke, veel voorkomende risicofactor voor veneuze trombose. Men mag niet vergeten dat factor VIII een acute-fase-reactor is, waardoor de bruikbaarheid van deze test onmiddellijk na een acute gebeurtenis beperkt is.
Verworven deficiënties van de natuurlijk voorkomende antistollingsmiddelen, proteïne C, proteïne S en antitrombine, komen zeer vaak voor bij diverse pathologische en fysiologische aandoeningen, zoals blijkt uit de volgende tabel.
Conditie |
Proteïne C |
Proteïne S |
Antithrombine |
|
Aute trombose |
Verlaging |
Vermindering |
Vermindering |
|
Leverziekte |
Vermindering |
Vermindering |
Vermindering |
|
DIC |
Vermindering |
Vermindering |
||
Coumadin |
Vermindering |
Vermindering |
Vermindering |
Geen verandering |
Vitamine K-deficiëntie |
Vermindering |
Vermindering |
Geen verandering |
|
Aute fasereactie |
Daling |
Daling (vrij) |
Geen verandering |
|
Zwangerschap |
Geen verandering |
Daling |
Verandering |
|
Oraale anticonceptiemiddelen |
Geen wijziging |
Vermindering |
Vermindering |
|
Estrogen therapy |
Geen wijziging |
Vermindering |
Vermindering |
|
Nefrotisch syndroom |
Geen verandering |
Vermindering (vrij) |
Vermindering |
|
Heparine |
Geen verandering |
Geen verandering |
Daling |
Een panel van tests voor hypercoagulabiliteit wordt vaak besteld voor ziekenhuispatiënten met diep-veneuze trombose, longembolie of arteriële trombose. De waarde van deze tests tijdens de ziekenhuisopname is echter twijfelachtig om de volgende redenen.
Acute trombose verlaagt tijdelijk proteïne C, proteïne S en antitrombine. Factor VIII en fibrinogeen nemen vaak toe, omdat het acute-fase-reactoren zijn. Behandeling met heparine kan de antitrombinespiegel verlagen en de interpretatie van stollingsgebaseerde tests voor lupusanticoagulantia en proteïnen C en S nadelig beïnvloeden als de heparinespiegel boven het therapeutische bereik ligt. Behandeling met warfarine verlaagt de proteïne C- en proteïne S-spiegels omdat dit vitamine K-afhankelijke proteïnen zijn. Als een lage waarde wordt verkregen voor een van deze eiwitten tijdens een acute gebeurtenis, moeten de tests worden herhaald zodra de patiënt volledig is hersteld en geen anticoagulantia meer gebruikt.
Genetische tests voor Factor V Leiden en protrombinegenmutaties worden niet beïnvloed door medische scherpte of anticoagulantia, maar de geactiveerde proteïne C-resistentietest, die een screeningstest is voor Factor V Leiden, wordt verlaagd door acute trombose. Deze informatie is niet nodig voor onmiddellijk klinisch beheer.
Het optimale tijdstip om trombofilietests te bestellen is wanneer een patiënt asymptomatisch is en niet langer anticoagulantiatherapie ondergaat. In het algemeen moeten de tests 4 tot 6 weken na het staken van warfarine, directe trombineremmers of fibrinolytische middelen worden uitgevoerd. Dit tijdsinterval is ook nodig om de acute-fase-reactie-eiwitten terug te laten keren naar de uitgangswaarde.
Tijdens de zwangerschap is er een aanzienlijke verworven daling van de proteïne S-spiegels (totaal en vrij). Als er een recente acute gebeurtenis (met inbegrip van trombose) is geweest, is het raadzaam het testen 4 tot 6 weken uit te stellen.
In het algemeen wordt aanbevolen om, als een tekort aan antitrombine, proteïne C of proteïne S wordt waargenomen, het testen na een interval te herhalen om persistente deficiëntie te bevestigen. Als een ruwe richtlijn, het niveau van antitrombine in erfelijke antitrombine deficiëntie is meestal < 65%, en het niveau van eiwit S in erfelijke eiwit S deficiëntie is meestal < 50%. Voor zowel proteïne C- als totale proteïne S-tests is er een aanzienlijke overlap in waarden tussen normale personen en personen met de genetische deficiëntie. Familieonderzoek kan nuttig zijn.
Referentiebereiken zijn:
Hypercoagulabiliteitspaneel |
Referentiebereik |
Activated protein C (APC) resistentie |
>2.51 |
Factor V Leiden mutatie |
Niet aanwezig |
Proteïne C functioneel |
70-140% |
Proteïne S-activiteit |
57- 172% |
Antithrombine |
80-130% |
Hex fase anti-fosfolipide antilichaam |
Negatief |
Anticardiolipine antilichaam -IgG -IgM |
0-15 eenheden 0-15 eenheden |
Anti-bèta 2-glycoproteïne 1 IgG Anti-beta 2 glycoproteïne 1 IgM |
0 – 20 SGU 0 – 20 SMU |
Serumhomocysteïne |
<12 uM/L |
Protrombine genmutatie |
Niet aanwezig |
Factor VIII-activiteit |
50 – 150% |
Homocysteïne |
0 – 11.9 uMol/L |
Behoefte aan bloedmonster: 4 buisjes bloed met blauwe top en 1 buisje bloed met rode top.
Geef een antwoord