Clinical reviews in allergy and immunologyThe role of neutrophils in host defense and disease

Neutrofielen, de meest overvloedige circulerende leukocyt, zijn van cruciaal belang voor de verdediging van de gastheer. Granulopoiese staat onder controle van transcriptionele factoren en culmineert in volwassen neutrofielen met een breed arsenaal aan antimicrobiële pathways. Deze pathways omvatten nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat oxidase, dat microbicide reactieve oxidanten genereert, en niet-oxidante pathways die microben via verschillende mechanismen aanpakken. Geactiveerde neutrofielen kunnen weefselletsel veroorzaken of verergeren, wat de noodzaak onderstreept van kalibratie van de activatie en oplossing van de ontsteking wanneer de infectie is opgeruimd. Verworven neutrofiele aandoeningen worden typisch veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie of immunosuppressieve middelen. Primaire neutrofielen aandoeningen meestal het gevolg zijn van uitschakelen mutaties van individuele genen die resulteren in verminderde neutrofielen aantal of functie, en bieden inzicht in de fundamentele mechanismen van neutrofielen biologie. Neutrofielen kunnen ook worden geactiveerd door niet-besmettelijke oorzaken, met inbegrip van trauma en cellulair letsel, en kunnen off-target effecten hebben waarbij pathways die typisch verdedigen tegen infectie verwonding en ziekte verergeren. Deze off-target effecten omvatten acute orgaanbeschadiging, auto-immuniteit, en variabele effecten op de tumormicro-omgeving die tumorprogressie kunnen beperken of verergeren. Een beter begrip van de plasticiteit van neutrofielen in deze omstandigheden zal waarschijnlijk de weg vrijmaken voor nieuwe therapeutische benaderingen.