Clinical Pharmacy Corner: How Do Sulfonylureas Work?

Commentaar door Helen Kourlas, PharmD en John Papadopoulas, PharmD, Pharmacology Section Editors

De sulfonylureas behoren tot een klasse van gesubstitueerde arylsulfonylureas die sinds de jaren vijftig klinisch worden gebruikt. Deze middelen worden gewoonlijk in twee categorieën of generaties verdeeld. Middelen van de eerste generatie zijn onder meer acetohexamide, chloorpropamide, tolazamide en tolbutamide (het eerste middel dat op grote schaal werd gebruikt). Tot de krachtigere middelen van de tweede generatie behoren glimepiride, glipizide en glyburide.

Sulfonylureummiddelen verlagen acuut het plasmaglucosegehalte door de afgifte van insuline te stimuleren. Het primaire mechanisme is via binding aan sulfonylureumreceptoren (SUR-1) op functionerende pancreas-bètacellen. Binding sluit de gekoppelde ATP-gevoelige kaliumkanalen, wat leidt tot verminderde kaliuminstroom en daaropvolgende depolarisatie van het bètacelmembraan.1 Spanningsafhankelijke calciumkanalen openen en resulteren in een instroom van calcium, wat translocatie en exocytose van secretorische korrels insuline naar het celoppervlak veroorzaakt (zie figuur 1).1

Deze middelen kunnen ook de leverklaring van insuline veranderen en de plasmahalfwaardetijd van insuline verlengen. Interessant is dat bij euglykemie of adequate glykemische controle de plasma-insulinespiegel na enkele maanden sulfonylureumfarmacotherapie daalt tot het niveau van vóór de behandeling. Dit kan het gevolg zijn van een lagere regulatie van de pancreasbetacellen of van somatostatine-gemedieerde onderdrukking van de glucoseafscheiding met daaropvolgende vermindering van de insulineafscheiding; sulfonylureumderivaten kunnen de afgifte van somatostatine stimuleren.1 Extra-pancreatische effecten van sulfonylureumderivaten kunnen bijdragen aan de glucosecontrole bij patiënten met diabetes mellitus. Deze effecten zijn onder meer een toename van de insulinereceptordichtheid op adipocyten (waardoor de insulinegevoeligheid toeneemt) en een toename van de synthese van glucosetransporters.

1. Davis SN en Granner DK. Insulin, oral hypoglycemic agents, and the pharmacology of the endocrine pancreas. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th Edition. 2001.
2. https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Accessed October 1, 2007

Figuur 12

Tabel 1. Sulfonylureumproducten van de tweede generatie

Opgenomen uit Drug Facts and Comparisons. Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.

Delen: Twitter | Facebook | E-mail