Bookshelf

Box A

The Development of Male and Female Phenotypes.

Een voorbeeld van een mutatie in een gen dat verantwoordelijk is voor hormoonreceptoren is het androgeenongevoeligheidssyndroom (AIS), ook wel testiculaire feminisatie genoemd. Het tekort aan receptoren leidt tot de ontwikkeling van de inwendige geslachtsorganen van een man en de uitwendige geslachtsorganen van een vrouw bij een persoon die genotypisch XY is. Mensen met het androgeenongevoeligheidssyndroom zien er dus uit als vrouwen en identificeren zichzelf als vrouwen, ook al hebben ze een Y-chromosoom. Omdat zij zich meestal niet bewust zijn van hun aandoening tot de puberteit, wanneer zij niet menstrueren, zien zij zichzelf en worden zij door anderen als vrouwelijk ervaren. Hun geslachtsidentiteit komt dus overeen met hun uiterlijke seksuele fenotype, maar niet met hun genotype. Hoewel dit syndroom relatief zeldzaam is (ongeveer 1 op 4000 geboorten), zijn er enkele bekende voorbeelden van personen van wie gedacht of bekend is dat ze AIS hadden (bijv. Jeanne d’Arc en Wallis Simpson, de vrouw voor wie koning Edward van Engeland zijn troon opgaf).

Een andere variatie in de afstemming van genotype, fenotype en geslacht zijn genotypische mannen die al vroeg in hun leven fenotypisch vrouw zijn, maar van wie het seksuele fenotype in de puberteit verandert. Als zuigelingen en kinderen zijn deze personen fenotypisch vrouwtjes omdat zij een enzym, 5-α-reductase, missen dat de vroege ontwikkeling van mannelijke genitaliën bevordert (zie kader A). Dergelijke kinderen hebben enigszins dubbelzinnige, maar over het algemeen vrouwelijk ogende genitaliën (zij hebben schaamlippen met een vergrote clitoris, en niet-uitgegroeide teelballen). Als gevolg daarvan worden zij over het algemeen als vrouwtjes opgevoed. In de puberteit echter, wanneer de afscheiding van androgeen door de testikels hoog wordt, ontwikkelt de clitoris zich tot een penis en dalen de testikels af, waardoor deze individuen veranderen in fenotypische mannen. In de Dominicaanse Republiek en Haïti, waar dit aangeboren syndroom in een bepaalde stamboom grondig is bestudeerd, wordt de aandoening in de volksmond “testes-at-twaalf” genoemd. Zulke individuen vertonen over het algemeen mannelijk geslachtsgedrag in de puberteit, en de meesten leven uiteindelijk als man.

De term die gebruikt wordt om al deze variaties te beschrijven is “interseksualiteit”. Samen vormen deze individuen ongeveer 1-2% van alle levendgeborenen. Naast de duidelijker omschreven categorieën van het syndroom van Klinefelter, het syndroom van Turner, CAH, AIS, en 5-α-reductase deficiëntie, geven subtiele permutaties en combinaties van genen, hormonen, en omgeving aanleiding tot een groot aantal biologische en gedragsmatige mogelijkheden. In al deze permutaties en combinaties bepaalt het relevante hersencircuit dat al vroeg in de ontwikkeling tot stand komt over het algemeen seksueel gedrag en identiteit (Kader B).