5α-Reductase-deficiëntie

Individuen met 5-ARD worden geboren met mannelijke geslachtsklieren, inclusief testikels en Wolffiaanse structuren. Zij kunnen normale mannelijke uitwendige geslachtsorganen, dubbelzinnige geslachtsorganen of uitwendig vrouwelijk uitziende geslachtsorganen hebben, maar neigen meestal naar een vrouwelijk uiterlijk.

De ontwikkeling van het genitale knobbelweefsel (dat in week 9 van de zwangerschap van de foetus ofwel een clitoris ofwel een penis wordt) neigt naar een grootte die als een dubbelzinnige macroclitoris/micropenis (grote clitoris/kleine penis) kan worden gekwalificeerd, en de urinebuis kan aan de fallus vastzitten.

Als de aandoening nog niet is vastgesteld, komt zij meestal aan het licht in de puberteit, rond het twaalfde levensjaar, met primaire amenorroe en virilisatie. Dit kan gepaard gaan met het indalen van de teelballen, hirsutisme (gezichts-/lichaamsbeharing die bij mannen als normaal wordt beschouwd – niet te verwarren met hypertrichose), verdieping van de stem, en vergroting van de clitoris tot wat dan als penis zou worden beschouwd.

In de volwassenheid hebben individuen geen last van kaalheid volgens mannelijk patroon. Aangezien dihydrotestosteron (DHT) een veel krachtiger androgeen is dan testosteron alleen, kan virilisatie bij mannen met een tekort aan DHT afwezig of verminderd zijn in vergelijking met mannen met een functioneel 5-AR. Er wordt verondersteld dat stijgende testosteronniveaus aan het begin van de puberteit in staat zijn om voldoende niveaus van DHT te genereren, hetzij door de werking van 5α-reductase type I (actief in de volwassen lever, niet-genitale huid en sommige hersengebieden) of door de expressie van lage niveaus van 5α-reductase type II in de testes.

5-ARD wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op cryptorchidisme en zaadbalkanker.

VruchtbaarheidEdit

Omdat het gonadeweefsel zich ontwikkelt tot testikels in plaats van eierstokken, zijn deze dus niet in staat eicellen te maken, maar wel sperma. Mannelijke vruchtbaarheid kan nog steeds mogelijk zijn als levensvatbaar sperma in de teelballen aanwezig is en kan worden gewonnen. In het algemeen zijn personen met 5-ARD in staat levensvatbaar sperma te produceren.

Hoewel de uitwendige geslachtsorganen soms volledig vrouwelijk kunnen zijn, bestaat de vagina slechts uit het onderste tweederde deel van een normale vagina, waardoor een blind eindigend vaginaal zakje ontstaat. Door de normale werking van de Müllerian remmende factor die in de baarmoeder door de testikels wordt geproduceerd, hebben personen met 5-ARD geen baarmoeder en eileiders. Zij zouden dus fysiek niet in staat zijn om een zwangerschap te dragen. Zelfs met behandelingen zoals draagmoederschap, wordt vrouwelijke onvruchtbaarheid veroorzaakt door het ontbreken van eicellen om te implanteren in een draagmoeder.

In individuen met een ambigu genitaal resulterend in een macroclitoris/micropenis, kan het genitaal in staat zijn tot zowel ejaculaties als erecties, maar kan van onvoldoende grootte zijn voor penetratieve geslachtsgemeenschap.

Fertiliteit wordt verder gecompromitteerd door de onderontwikkeling van zaadblaasjes en prostaat.