Latency Antibiotics in Previable PPROM, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Sem esta descrição detalhada, o paciente e o sujeito serão usados intercambiavelmente.

Patientes que se apresentem a um ambiente de cuidados agudos (Woman’s Hospital Assessment Center) ou a um ambiente de ambulatório com preocupações de ruptura de membranas serão avaliados clinicamente por um obstetra (incluindo médicos particulares, docentes residentes e médicos residentes). Os resultados dos exames incluem: 1) visualização da passagem do líquido amniótico do canal cervical e do pooling na vagina através do exame do espéculo estéril, 2) um pH básico (ou seja, nitrazina positiva) teste de fluido vaginal, 3) arborização (ferning) do fluido vaginal seco identificado através de exame microscópico pelo médico examinador, ou 4) um índice de líquido amniótico (AFI) inferior a 4cm entre 18 0/7 e 22 6/7 semanas de gestação devem ser diagnósticos de ruptura prematura pré-termo prevenível de membranas (PPROM). A idade gestacional de 18 semanas foi arbitrariamente escolhida como o limite inferior de idade gestacional incluído com base na revisão dos estudos retrospectivos atualmente disponíveis sobre PPROM pré-termo. Se a paciente cumprir todos os critérios de inclusão e exclusão, conforme listados acima, as amostras a serem coletadas no momento do diagnóstico incluem um cateterismo com cultura de urina reflexa, se indicado, preparação úmida (ou seja, painel de vaginite), esfregaço recto-vaginal de DNA estrepto grupo B, hemograma completo e testes PCR para gonorréia, clamídia e tricomonas via esfregaço endocervical. Neste momento também deve ser realizada uma ecografia para determinar o índice de líquido amniótico (AFI) (quer por radiologia quer por Medicina Materno-Fetal). Estes serão coletados de acordo com o padrão atual de práticas de cuidados para a ruptura pré-laboratorial de membranas. A paciente será então admitida na unidade de Parto e Parto Hospitalar da Mulher por um período de observação de 24 horas. Acetaminofeno e ibuprofeno serão retidos durante esse período de observação de 24 horas, a fim de garantir que nenhum sinal ou sintoma de infecção ou parto pré-termo seja mascarado. Um hemograma completo repetido será realizado na manhã do dia 2 do hospital, e um AFI repetido no dia 2 do hospital a ser realizado com ultra-som obstétrico completo pelos médicos de Medicina Fetal Materna.

Se, durante o período de observação de 24 horas, o sujeito estiver sem sinais de corioamnionite, parto prematuro ou abrupção da placenta com sangramento vaginal, conforme determinado pela equipe de MFM, e se o paciente continuar a atender aos critérios de inclusão e exclusão, o sujeito será então oferecido para inscrição no estudo. O processo de consentimento será realizado pelos médicos da equipe de MFM ou por Felicia LeMoine, MD, ou Kaitlyn Taylor, MD, os co-investigadores. O processo de consentimento será realizado dentro da sala privada do hospital do paciente (designada no momento da admissão). Uma vez que o sujeito, conforme acordado, tenha assinado a participação voluntária e o consentimento informado, será então atribuído ao sujeito um identificador individual do estudo que inclui a sigla do estudo OAPPPROM iniciais de paciente, e um número único (gerado aleatoriamente usando a função de amostra () no software estatístico R). Todas as amostras de sangue e espécimes coletados antes da admissão, na admissão e amostras de sangue e espécimes futuros estarão disponíveis para o médico responsável pelo tratamento e serão relatados dentro do prontuário do paciente como é prática padrão atual. As amostras e os espécimes também serão referenciados usando o identificador exclusivo do paciente para fins de coleta de dados de pesquisa. Os sujeitos inscritos serão então randomizados usando uma amostra gerada por computador sem substituição dos números de identificação do paciente no braço de controle (sem antibióticos) ou no braço de tratamento (antibióticos).

Bambos do braço do estudo receberão, no momento da alta, um “Folheto de Informação ao Paciente” juntamente com um termômetro para levar para casa. Todos os sujeitos serão instruídos sobre métodos adequados para medir a temperatura corporal com o termômetro. Todos os sujeitos serão minuciosamente aconselhados sobre sintomas ou achados que devem ser imediatamente acompanhados no Woman’s Hospital ou no departamento de emergência mais próximo com atendimento obstétrico. Tais sintomas incluem, mas não estão limitados a sangramento vaginal, febres, calafrios, corrimento vaginal purulento, contracções, dor pélvica ou cólicas, dor ou cólicas abdominais, ou quaisquer outras preocupações. Os sujeitos serão aconselhados a evitar relações sexuais e a evitar o esforço ostensivo, no entanto, não será aconselhado um descanso de cama rigoroso. Os sujeitos serão instruídos a manter o “Folheto de Informação ao Paciente” sempre com eles enquanto estiverem inscritos neste estudo. Se o paciente relatar um panfleto perdido ou extraviado a qualquer momento durante o estudo ou se apresentar em qualquer consulta de acompanhamento programada na clínica MFM sem o panfleto, o paciente receberá uma nova cópia. O panfleto inclui um registo diário da temperatura, um registo de efeitos adversos/laterais e informações de contacto de emergência para os principais números envolvidos neste estudo. O panfleto também inclui uma tabela na qual as datas e descobertas (ou seja, EGA, freqüência cardíaca materna, freqüência cardíaca fetal, pressão arterial materna, temperatura materna e AFI) das consultas de MFM de acompanhamento devem ser registradas. A consulta inicial de acompanhamento de MFM será agendada antes da alta do hospital para todos os sujeitos inscritos. A documentação da hora e data marcada será anotada na documentação da alta hospitalar do paciente. O acompanhamento de ambos os braços do estudo será agendado no ambulatório MFM semanalmente até que os sujeitos atinjam 23 0/7 semanas de gestação ou apresentem sinais de mudança no estado clínico. As visitas de acompanhamento semanais consistirão em sinais vitais (frequência cardíaca materna, tensão arterial materna, temperatura e peso), exame físico do sujeito, ecografia obstétrica para avaliar o bem-estar fetal, cálculo do índice de líquido amniótico e determinação da frequência cardíaca fetal, e contagem de sangue completa semanal (exames laboratoriais). Os pacientes também serão instruídos a trazer os frascos de antibióticos para a consulta inicial de acompanhamento. O número de pílulas restantes será contado para avaliar o grau de adesão aos antibióticos. Os resultados dessas avaliações, juntamente com uma cópia do “Folheto de Informação ao Paciente”, serão feitos a cada visita de acompanhamento e armazenados em uma folha de coleta de dados. A cada paciente será atribuída uma folha de coleta de dados individual que será marcada com o número do prontuário médico do paciente e um identificador único do paciente (determinado conforme mencionado acima).

Todas as folhas de coleta de dados serão armazenadas dentro de um fichário seguro de pesquisa. Esta pasta será guardada numa gaveta de secretária fechada, dentro de um escritório fechado (escritório MFM localizado em 100 Woman’s Way, Baton Rouge, LA 70817), quando não estiver a ser utilizada. O acesso aos dados do estudo só será concedido a Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD, e Kaitlyn Taylor, MD, durante o período de estudo. Após a conclusão do estudo, será criada uma planilha final do Excel que incluirá todos os dados coletados anteriormente, incluindo o identificador exclusivo do paciente, mas excluindo o número do prontuário médico do paciente (de-identificado). A planilha final, compilada com os dados de-identificados, será disponibilizada para Andrew Chapple, PhD para a análise final dos dados. Ao completar a planilha de dados finalizada, as cópias impressas contidas no fichário de pesquisa designado serão descartadas em um caixote de lixo seguro e trancado no campus do Woman’s Hospital. A planilha será criptografada e armazenada em um laptop protegido por senha e criptografado, propriedade da investigadora Felicia LeMoine, MD. A planilha não será armazenada nem guardada em nenhum dos vários serviços de armazenamento disponíveis na Internet (por exemplo, DropBox, Google Drive, etc.)

Se em algum momento durante o estudo, sujeitos de qualquer um dos braços apresentarem sinais de infecção (febre, rigidez, calafrios, dor), parto, abrupção (sangramento vaginal), ou angústia fetal, os sujeitos serão admitidos no Woman’s Hospital para indução de parto/entrega, conforme recomendado pelos padrões de cuidados estabelecidos. O médico responsável pelo parto será o obstetra primário da paciente ou o especialista em MFM se a paciente recebeu cuidados pré-natais em instalações fora do Hospital da Mulher.

Se a paciente e o feto apresentarem sinais de estabilidade contínua sem eventos adversos/efeitos colaterais, sinais de corioamnionite, infecção, parto ou abrupção da placenta, desde o momento da ruptura até as 23 0/7 semanas de gestação, a paciente será readmitida na Unidade de Parto e Parto do Hospital da Mulher às 23 0/7 para tratamento hospitalar contínuo até o parto. No momento da readmissão, os braços de tratamento e controle receberão sulfato de magnésio neuroprotetor fetal (6 gramas de carga, 6g em 100mL em fusão durante 15 a 20 minutos, seguido de dose de manutenção de 2g/hora à taxa de 50mls/hora de 20g/500mL por um mínimo de 12 horas), curso de betametasona para maturidade pulmonar fetal (12mg administrados por via intramuscular a cada 24 horas para um total de duas doses), e antibióticos de latência (uma dose única de azitromicina 1g por via oral com curso de 48 horas de ampicilina 2g por via intravenosa a cada 6 horas seguido de amoxicilina 500mg por via oral a cada 9 horas durante 5 dias) como guiado pelo padrão atual de práticas de cuidados. A duração do tratamento com sulfato de magnésio será padronizada para um total de 12 horas na readmissão e um plano para reinício da medicação se o parto for iminente e em uma idade gestacional de menos de 34 semanas. Enquanto os sujeitos estiverem recebendo sulfato de magnésio, avaliações de rotina para avaliar sinais de toxicidade do magnésio serão realizadas como descrito na política do hospital em relação à administração de magnésio na gravidez. Em resumo, isso inclui o monitoramento de sinais e sintomas de overdose de magnésio e terapia com gluconato de cálcio como necessidade de toxicidade do magnésio.

Outras ordens a serem instituídas no momento da readmissão incluem uma cultura repetida de urina, contagem completa de células sangüíneas, consulta de Medicina Fetal Materna, ultra-som fetal, dieta regular, IV com bloqueio salino, repouso na cama com privilégios de banheiro e teste fetal sem estresse duas vezes por dia. Os ultra-sons obstétricos serão repetidos pelos especialistas em Medicina Materno-Fetal dentro de 24 horas após a readmissão e pelo menos uma vez a cada 7 dias até que o parto seja indicado.

Um curso de resgate de betametasona (dose única de 12mg intramuscular) será administrado se o sujeito não entregar dentro de 14 dias após a conclusão do curso inicial de 2 doses de betametasona e se o parto for suspeito dentro dos próximos sete dias.

A entrega após a readmissão ficará à discrição do obstetra assistente no que diz respeito à evidência de infecção materna ou fetal, parto, avaliação fetal não tranquilizadora ou abrupção da placenta, além de qualquer outra indicação padrão para o parto (isto é.., pré-eclâmpsia) ou se o paciente atingir 34 0/7 semanas de idade gestacional. O percurso do parto será determinado pelas indicações obstétricas de rotina.

Todos os produtos de investigação (medicamentos em estudo) serão armazenados em condições de armazenamento adequadas numa área segura, de acordo com os regulamentos locais. O investigador é responsável por garantir que ele seja dispensado somente para os sujeitos do estudo e somente dos locais oficiais do estudo por pessoal autorizado, conforme ditado pelas regulamentações locais. O investigador é responsável por assegurar que o produto de investigação seja armazenado sob as condições ambientais apropriadas (temperatura, luz e humidade), conforme indicado na rotulagem do produto. Os rótulos serão preparados de acordo com as Boas Práticas de Fabricação (BPF) e diretrizes regulatórias locais para rotulagem.