Unithroid
On 10月 19, 2021 by adminPRECAUTIONS
General
Levothyroxine has a narrow therapeutic index. 適応症にかかわらず、過量または過少治療による影響を避けるため、慎重な用量漸減が必要である。 これらの影響には、成長および発達、心血管系機能、骨代謝、生殖機能、認知機能、感情状態、胃腸機能、糖代謝および脂質代謝への影響などが含まれる。 レボチロキシンナトリウムは多くの薬剤と相互作用するため、治療効果を維持するために投与量の調節が必要です（薬物相互作用の項参照）。
骨密度への影響
女性において、長期レボチロキシンナトリウム療法は骨吸収の増加と関連しており、特に補充量より多い量のレボチロキシンナトリウムの投与を受けているか、抑制投与を受けている更年期の女性で骨密度が減少しています。 骨吸収の増加は、カルシウムおよびリンの血清レベルおよび尿中排泄量の増加、骨アルカリホスファターゼの上昇、血清副甲状腺ホルモンレベルの抑制と関連している可能性があります。 そのため、レボチロキシンナトリウムを投与する患者には、望ましい臨床的および生化学的反応を得るために必要な最小量を投与することが推奨されます。 これらの患者では、レボチロキシン療法は、若年者または心疾患のない患者に推奨される用量よりも低い用量で開始されるべきである（警告、注意、老人の使用および用法・用量の項を参照）。 心臓症状が発現または悪化した場合、レボチロキシンの投与量を1週間減量または差し控え、その後慎重に低用量で再開する必要があります。 レボチロキシンナトリウムの過量投与は、心拍数、心壁の厚さ、心収縮力の増加などの有害な心血管効果をもたらし、狭心症または不整脈を誘発する可能性があります。 レボチロキシン投与中の冠動脈疾患患者は、不整脈を誘発する可能性が高いため、外科手術中は注意深く観察する必要があります。 冠動脈疾患のある患者にレボチロキシンと交感神経刺激薬を同時に投与すると、冠動脈不全を促進するおそれがある。
無毒性びまん性甲状腺腫又は結節性甲状腺疾患の患者
甲状腺中毒症の発症を防ぐため、無毒性びまん性甲状腺腫又は結節性甲状腺疾患の患者にレボチロキシンを投与する場合は注意する（「警告」参照）。 血清TSHが既に抑制されている場合は、レボチロキシンナトリウムを投与してはならない（併用禁忌の項参照）。
関連内分泌疾患
視床下部/下垂体ホルモン欠乏症
二次性または三次性甲状腺機能低下症の患者では、さらなる視床下部/下垂体ホルモン欠乏症を検討し、診断された場合は治療を行う必要があります（注意：副腎不全に対する自己免疫多糖症候群をご参照ください）。
自己免疫性ポリグランデュラー症候群
慢性自己免疫性甲状腺炎は、副腎機能不全、悪性貧血、インスリン依存性糖尿病などの他の自己免疫疾患と関連して起こる場合があります。 副腎機能不全を有する患者は、レボチロキシンナトリウムによる治療を開始する前に、代替グルココルチコイドによる治療を受ける必要があります。 甲状腺ホルモンによるグルココルチコイドの代謝クリアランスが増加するため、甲状腺ホルモン療法を開始する際に急性副腎クリーゼを促進する可能性があります。 糖尿病患者は、レボチロキシンの投与により、糖尿病治療レジメンの上方調整が必要となる場合があります（「注意事項：薬物相互作用」の項を参照）。
その他の関連疾患
先天性甲状腺機能低下症の乳児は、他の先天性異常のリスクが増加するようであり、最も一般的な関連は、心血管異常（肺狭窄、心房中隔欠損、心室中隔欠損）であった。
臨床検査
一般
甲状腺機能低下症の診断は、高感度測定法（第2世代測定法感度0.1mlU/L以下、第3世代測定法感度0.01mlU/L以下）によるTSHレベルの測定と遊離T4測定により確定される。 臨床検査の選択は、甲状腺疾患の病因、妊娠を含む合併症の有無、併用薬の使用など様々な要因によって異なります（「注意事項：薬物相互作用」および「薬物と臨床検査の相互作用」の項を参照）。 ユニトロイドの適切な代替用量にもかかわらず、臨床検査値および甲状腺機能低下症の証拠が持続する場合は、吸収不良、コンプライアンス不良、薬物相互作用、または本薬品のT4効力低下の証拠となる場合があります。
成人
甲状腺機能低下症の成人患者では、血清TSHレベル（高感度測定法）だけで治療状態を監視できます。 レボチロキシンの用量設定中のTSHモニタリングの頻度は、臨床状況によるが、通常、正常化するまで6～8週間間隔で行うことが推奨される。 レボチロキシン治療を最近開始し、血清TSHが正常化した患者、またはレボチロキシンの投与量を変更した患者については、8～12週間後に血清TSH濃度を測定する必要がある。 最適な補充量に達した後は、臨床状況に応じて、また患者の状態に変化があった場合には、6～12カ月ごとに臨床（身体検査）及び生化学的モニタリングを行うことができる。 UNITHROID投与中の患者には、少なくとも年1回の身体検査と血清TSH測定を実施することが推奨されます。 (警告、注意および用法・用量参照）
小児科
先天性甲状腺機能低下症の患者では、補充療法の妥当性を血清TSH（感受性測定法を使用）および総T4または遊離T4を測定して評価する必要があります。 生後3年間は、血清総T4または遊離T4が常に正常範囲の上半分に保たれていることが望ましい。 治療の目的は血清TSH値を正常化することであるが、患者のごく一部、特に治療開始後数ヵ月間は必ずしも正常化できない。 ユニトロイド治療開始後2週間以内に血清T4が正常範囲の上半分に上昇しない場合、および/または4週間以内に血清TSHが20mU/L以下に低下しない場合は、その子供が適切な治療を受けていない可能性を医師に警告する必要があります。
小児におけるTSHおよび総T4または遊離T4の推奨モニタリング頻度は、治療開始後2週間および4週間、生後1年間は1～2カ月ごと、1～3歳は2～3カ月ごと、その後は成長が完了するまで3～12カ月ごとである。 コンプライアンス不良が疑われる場合や異常値が得られた場合には、より頻繁なモニタリングが必要となることがある。 ユニトロイドの投与量を変更した場合は、2週間後にTSH及びT4値を測定し、必要に応じて身体検査を実施することが推奨されます。 精神的・身体的成長および発達の評価、骨飽和度の評価を含む定期的な臨床検査を定期的に実施すること（「注意事項」、「小児の使用」および「用法・用量」の項を参照）。
二次性（下垂体性）及び三次性（視床下部性）甲状腺機能低下症
治療の妥当性は血清遊離T4値の測定により評価する必要があり、これらの患者では正常範囲の上半分に維持する必要がある。
発がん性、変異原性、生殖能力への影響
レボチロキシンの発がん性、変異原性、生殖能力への影響については動物実験が行われていない。 ユニトロイドに含まれる合成T4は、ヒトの甲状腺で自然に生成されるものと同じです。 適切な臨床的適応のためにユニトロイドを投与されている患者さんは、最小の有効補充量に漸増する必要があります。
妊娠
カテゴリーA – 妊娠中にレボチロキシンナトリウムを服用した女性における研究では、先天異常のリスク増大は示されていません。 妊娠中の甲状腺機能低下症は、自然流産、子癇前症、死産、早産などの合併症の発生率が高いことが知られています。 母親の甲状腺機能低下症は、胎児や小児の成長・発達に悪影響を及ぼす可能性がある。 妊娠中、血清 T4 レベルは低下し、血清 TSH レベルは正常範囲外の値まで上昇する可能性があります。 血清TSHの上昇は妊娠4週という早い時期に起こる可能性があるため、ユニトロイドを服用している妊婦は各妊娠期間中にTSHを測定する必要があります。 血清TSH値の上昇は、UNITHROIDの増量によって補正されなければならない。 産後のTSH値は妊娠前の値と同様であるため、UNITHROIDの投与量は出産後すぐに妊娠前の投与量に戻すべきである。 甲状腺ホルモンは胎盤関門をある程度通過し、無月経胎児の臍帯血中の濃度は母体濃度の約1/3であることが証明されている。
授乳婦
甲状腺ホルモンはヒトの乳汁中にわずかに排泄されるが、授乳婦に投与する場合は注意が必要である。 しかし、正常な授乳を維持するためには、一般に十分な量のレボサイロキシンの補充が必要です。
小児用
一般
甲状腺機能低下症の小児患者における治療の目的は、正常な知的・身体的成長および発達を達成・維持することです。 投与量の調整は、個々の患者の臨床および検査パラメータの評価に基づいて行われる（「注意：臨床検査」の項を参照）。
永久的な甲状腺機能低下症の診断が確立されていない小児では、30日間の試験期間中はレボサイロキシン投与を中止し、3歳以上になった後に投与することが推奨されています。 その後、血清T4およびTSH値を測定する必要がある。 T4が低く、TSHが高い場合は、永久甲状腺機能低下症の診断が確定し、レボチロキシン療法を再開する必要がある。 T4とTSHが正常であれば、甲状腺機能低下症は一過性のものと考えることができる。 しかし、この場合、医師は注意深く子供を観察し、甲状腺機能低下症の徴候や症状が現れたら、甲状腺機能検査を再度行う必要があります。 このような場合、臨床医は再発を強く疑わなければならない。 レボチロキシン休薬試験の結果が決定的でない場合、慎重なフォローアップとその後の検査が必要となる。
より重症の患児の中には、30日間治療を中止すると臨床的に甲状腺機能低下症となる場合があるので、別のアプローチとして、30日間の試験期間中にレボチロキシンの補充量を半分にすることがある。 30日後に血清TSHが20mU/L以上であれば、永久甲状腺機能低下症であると診断し、完全補充療法を再開する。 しかし、血清TSHが20mU/L以上に上昇していない場合は、レボチロキシンの投与を中止し、さらに30日間の試用期間を経て、血清T4およびTSHを再度測定する必要がある。
臨床状況によっては、併発する病状の存在を考慮し、もし存在すれば適切に対処すべきである（「注意事項」を参照）。
先天性甲状腺機能低下症（使用上の注意、臨床検査及び用法・用量参照）
先天性甲状腺機能低下症による知的発達及び身体全体の成長・成熟への悪影響を防ぐには、血清T4濃度を早期に正常に戻すことが不可欠である。
ユニトロイド治療開始後2週間は、心臓の過負荷、不整脈、熱心な授乳による誤嚥を注意深く観察する必要があります。 治療が不十分な場合、知的発達や線形の成長に悪影響を及ぼす可能性がある。
小児における後天性甲状腺機能低下症
治療不足や治療過多とならないよう、患者を注意深く観察する必要があります。 治療が不十分な場合、集中力の低下や精神遅滞による学業成績の低下、成人身長の低下を招く可能性がある。 治療された小児は、キャッチアップ成長期を示し、場合によっては成人身長を正常化するのに十分な場合がある。
高齢者の使用
高齢者では心血管系疾患が多いため、レボチロキシン療法は補充用量で開始すべきではありません（警告、注意および用法・用量を参照）
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