Tramadol allows reduction of naproxen dose among patients with naproxen-responsive osteoarthritis pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled study

Objective.No: 変形性関節症（OA）の疼痛に対してナプロキセンを投与されている患者において、トラマドールを追加することにより、疼痛緩和を損なうことなくナプロキセンの投与量を減らすことができることを実証すること。

Methods: 本試験は5週間の非盲検ランインと8週間の二重盲検期で構成された。 1週間の休薬後，中等度以上の疼痛（100mmVisual analog scaleで>または=40mm）を有する膝のOA患者を対象に，Naproxen 500 mg/日を1週間投与した。 疼痛スコアが<20mmに減少した患者には投与を中止した。 残りの患者にはnaproxen 1,000mg/dayを3週間投与した。 3週目にはTramadol 200 mg/日を追加した。 その後、患者は二重盲検法により、ナプロキセンに加えてトラマドール200mg/日を継続投与する群と、プラセボを開始する群に無作為に割り付けられた。 無作為化は、ナプロキセン1,000mg/dayに対する反応性に基づいて行われました。 二重盲検期には、ナプロキセンの投与量を2週間ごとに250mgずつ減らしていきました。 有効性の主要評価項目は、最小有効ナプロキセン量（MEND）でした。 MENDは、疼痛緩和が十分でなくなったナプロキセン1日投与量より250mg多い用量と定義されました。 有効性の欠如以外の理由で二重盲検試験を中止した患者には、最後に投与したナプロキセンの用量と同じMENDが割り当てられました。 応答者と非応答者間の治療効果に統計的な差がある場合、MENDの差はグループ内で別々に評価されました。

結果 無作為化された236名（平均年齢61歳，女性147名）のうち，90名がナプロキセン反応者，146名がナプロキセン非反応者として層別化された。 ナプロキセン反応者と非反応者の間で治療効果に有意差があり（P = 0.040），トラマドール追加後のナプロキセン投与量減少に対する反応者と非反応者の違いが示された。 ナプロキセン反応者のうち、トラマドール投与群（n＝36）では、プラセボ投与群（n＝54）に比べ、MENDがそれぞれ221mg対407mgと、有意に低かった（P＝0.021）。 ナプロキセン不応症患者の平均MENDは、トラマドール群419mg、プラセボ群396mgでした（P = 0.706）。