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King and Wolfe1 は、ヴィクトーザ・ペンの3つの表示量（0.6、1.2、1.8mg）の中間にあるリラグルチドの投与量の正確さを評価しました。 なお、各中間量における推定投与量は0.3mg、0.9mg、1.5mgであった。 著者が示した用量以外の用量を使用する臨床的根拠は、1.2mgまたは1.6mgの用量が副作用により忍容できない場合、患者が少し低い用量を使用することができるというものです。 リラグルチドに関連する副作用のうち、患者さんにとって困難なものは、主に吐き気や嘔吐などの消化器系（GI）作用です。 ビクトーザ・ペンは、0.6、1.2、または1.8mgを投与するように設計されたプレフィルド・マルチドーズ・ペンで、6mg/ml濃度のリラグルチドを含む溶液3mlが含まれています。 中途半端にマークされた用量は、マークされた用量設定の間に5クリックあります（マークされた用量の間に10クリックがあるため）。 6×6の無作為化スケジュールを用いて、各中間用量及び3つのマークされた用量（すなわち、6つの用量）の体積測定値を決定し、次にミリグラムに変換した。 6回分の投与量はすべて直線的であり、マークされた投与量と想定される半量と同等であることがわかった。 0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8mg。

リラグルチド（ビクトーザ）の推奨用量は、治療を開始し、1日0.6mgを1週間続け、1.2mgまで漸増する。0.6mgは開始用量として、漸増期間の消化器症状の軽減に使用された。 1.2mgを1週間服用した後、1.2mgで所期の血糖コントロールが得られない場合は、1.8mgに増量することができる。 リラグルチドの第3相臨床試験であるLEAD（Liraglutide Effect and Action in Diabetes）プログラムでは、1.2mgと1.8mgのいずれの用量でもベースラインと比較してヘモグロビンA1c（A1C）の有意な低下（併用療法では約1～1.5％の低下、単剤療法では0.8～1.1％）が認められましたが2～5のうち2試験では、1.8mg用量のみを検討しました6、7の試験において、LEADの用量は1.2mg用量と同じでした。 1.2mgと1.8mgの投与で得られるA1C低下量の差は、臨床的に有意ではない可能性があることに留意することが重要である。 LEAD-1（グリメピリドにリラグルチドを追加）では、A1Cの変化率は1.2mg投与で-1.08％、1.8mg投与で-1.13％、LEAD-2（メトホルミンにリラグルチドを追加）では、A1C低下は1.2mgも1.8mgも同じ（平均で-1％）2，3したがって、この用量だと我慢できない消化管副作用が出る場合は1.8mgより低い用量で行うことが妥当だと思われます。 また、1.8mgの投与量のみで臨床効果を示した試験もあるため（例, また、リラグルチドとインスリングラルギンを比較したLEAD-5、リラグルチドとエキセナチドを比較したLEAD-6など）6,7、1.8mgの用量に耐えられない場合は、1.5mg（中間用量）を使用することがGI効果を軽減するために理にかなっていると思われます8。 リラグルチドに関連するGI症状は、治療初期に見られ、ほとんどの場合、一過性です。 1.8mgの用量を検討したLEAD-5では、当初14%の患者さんに吐き気が生じましたが、1～3週間後には減少し、4週間後には吐き気の発生率はわずか1.5%となりました。6 リラグルチドは用量漸増であるため、標記用量（1.2または1.8mg）に耐えられない場合、より低い用量（キングとウルフ1が検討した半量）を試すことが可能です。 そして、消化器症状が消失した後、望ましい血糖コントロールのために必要であれば、より高用量の標識用量を再投与することが妥当であろう。

中途半端な無印用量を使用する際の考慮点の1つは、この中間クリック時にペンデバイスに見える線がないため、患者がクリックを数える（すなわち、有印用量の間に5クリックする）ことが必要になることである。 もし、患者が必要なクリック数を正確に数えることに熱心でなかった場合、患者が実際に服用している量を判断することが難しくなり、リラグルチドの用量調節の方法にさらに混乱が生じる可能性があります。

また、ペン型注射器を繰り返し使用した場合の中途半端な無印用量の正確さについても検討されています。 KingとWolfe1が各半量点での投与量を0.3、0.9、1.5mgと決定したが、ペンを繰り返し使用することにより、これらの投与量の精度に影響を与える可能性がある。 したがって、保守的なアプローチとして、患者の消化器症状が緩和されるまで一時的に無標の中間量を使用し、その後、標識用量（1.2または1.8 mg）に戻すことが考えられる。

結論として、KingとWolfe1が6本のビクトーザペンで中間量の用量容量の正確さを実証した。 また、実用的な観点からは、消化器症状が緩和されるまで一時的に半量（0.3、0.9、1.5mg）を使用し、その後リラグルチドを定量に再調整することが考えられる

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