Articles

Oral Malignant Melanoma Initially Misdiagnosed as a Racial Pigmentation: A Case Report

On 1月 5, 2022 by

Abstract

口腔内悪性黒色腫（OMM）は口腔内悪性腫瘍全体の0.5％未満と稀である。 最も罹患率の高い部位は口蓋と上顎の歯肉である。 口腔内の色素性病変を疑う場合，主に臨床診断が困難な場合は組織学的検査が重要である． 我々は，2年前に人種性色素沈着と診断されたOMMの1例を紹介する． 臨床検査では硬口蓋，軟口蓋，歯肉，上歯槽粘膜に多数の黄斑と結節を認めた． これらの病変は痛みを伴わず，暗青色から黒色までの色調変化を示した。 組織学的解析では，表層角層から深部組織にかけて，形質細胞，類上皮細胞，円形細胞など様々な形態を示す非定型メラノサイトのシートやネストを認めた。 少数の腫瘍細胞は，様々な量のメラニンを含んでいた。 血管や神経線維への浸潤は認められなかった。 免疫組織化学的解析の結果，腫瘍細胞はHMB-45，melan-A，S-100に陽性，AE1/AE3に陰性であり，メラノーマと診断された。 Ki-67の標識指数は約25％であった。 患者は一切の治療を拒否し、11カ月後に死亡した

© 2016 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

はじめに

メラノーマはメラノサイト細胞から発生する悪性疾患である。 皮膚に発生することが多いですが、口腔内など他の部位に発生することもあります。

口腔内悪性黒色腫（OMM）は、皮膚黒色腫とは異なり、全黒色腫の0.4～1.8%、口腔内悪性腫瘍の0.5%とまれな病変と考えられています。 日光や遺伝的背景が病因とされる皮膚黒色腫とは異なり、OMM の病因はまだ明らかではありません。 最も頻繁に罹患する口腔部位は口蓋および上顎歯肉であり、その他の罹患部位としては口唇粘膜、頬粘膜および舌が挙げられる。 OMM と診断された患者の平均年齢は、40 歳から 60 歳である。 性差はない。 黒人のアフリカ人、日本人、およびアメリカ先住民は、ヨーロッパ人よりもよく罹患します。

組織学的に、メラノーマは基底層に沿った悪性メラノサイトの増殖を特徴とし、組織浸潤および転移の可能性を持っている。 これらの細胞はかなりの多形性を示し、円形から紡錘形、形質細胞、明細胞、上皮細胞などの幅広い形状を持ち、固形、肺胞、オルガノイド、パジェットイドなどのパターンを持つ。 核は不規則で、時に高色素性である。 血管や神経線維への浸潤がよくみられます。 壊死、炎症反応の欠如、細胞分裂活性が必ずしも検出されないことも、本疾患の組織学的特徴である。

本報告の目的は、OMMの一例を述べ、組織学的検査の重要性を強調することである。

症例報告

80歳の女性が、色素性口腔病変の評価と治療のために当院に紹介された。 2年前に他で人種性色素斑と診断された色素沈着の既往があった。 口腔内では硬口蓋，軟口蓋，上歯槽粘膜，歯肉に黄斑と結節からなる多発性病変を認めた（図1a，b）。 病変は不規則で，色は濃紺から黒色まで様々であった． 病変の大きさは0.4cmから3.5cmであった。 そのうち1個は潰瘍性の結節で，少し違和感がある。 頭頚部のリンパ節は触知できず。 図1

OMMの臨床像 a 軟口蓋に広がる硬口蓋上の潰瘍性結節と不規則な斑点 b 歯肉と歯槽粘膜上の結節（左上側切歯部）。

組織学的検査（図2a、b）では、表層角質に円形、形質細胞型、上皮細胞型のメラノサイトのシートや巣が見られ、深部組織まで及んでいました。 また，細胞質全体を占める大小さまざまな丸い核と顕著な核小体が観察された。 少数の腫瘍細胞は、様々な量のメラニンを含んでいた。 上皮は萎縮しており，メラニン細胞は認められなかった。 血管や神経線維への浸潤は認められなかった。 免疫組織化学的に腫瘍細胞はHMB-45（図3a）、melan-A（図3b）、S-100（図3c）、Ki-67（図3d）に陽性、AE1/AE3（図示せず）に陰性で、メラノーマと確定診断された。 図2

組織学的検査。a 角膜に存在する異型メラノサイトのシートとネスト。 HE。 最終倍率100倍。 b 非定型メラノサイトは肺胞状に配列し，一部は様々な大きさの丸い核を有し，細胞質全体をほぼ占め，核小体が顕著である。 少数の腫瘍細胞は細胞質内に高密度のメラニン色素を含有している（矢印）。 HE. 最終倍率400倍。

図3

免疫組織化学的解析。 HMB-45 (a), melan-A (b), S-100 (c; 最終倍率400倍), Ki-67 (d)に陽性の腫瘍性メラノサイトで，約25%の標識指数を示す。a, b, d 最終倍率100倍

患者はあらゆる種類の治療のみならず，精密検査（すなわちCTスキャン，MRIなど）を拒否し11ヶ月後に死亡した。

考察

2年前に他の人種による色素沈着の可能性が高いと誤診されたOMMの症例を紹介した。 この診断は臨床的側面のみを考慮し、組織学的解析を行わずに行われた。 後天性及び小型の先天性母斑は、高い頻度で BRAF 変異を示す 。 皮膚黒色腫では、約50％の症例でBRAF変異が認められる。 しかし、口腔内のメラノサイト性母斑や他の色素性病変の潜在的な悪性化率に関する文献的な報告はない 。 我々の症例では、生検が行われなかったため、メラノーマがde novoで発生したのか、それとも以前から存在した良性の色素性病変や前駆体から発生したのかを確定することはできない。 したがって、非対称で不規則な形状を呈し、色や直径が変化する疑わしい病変はすべて、確定診断を得るために調査する必要がある。 色素性病変の鑑別診断には、刺青、口腔内黒色斑、人種性色素沈着、母斑、メラノアカントーマ、メラノーマ、全身性疾患（polyostotic fibrous dysplasia、神経線維腫症、多内分泌腫瘍症候群、ポイツ-ジェガーズ症候群、アジソン病など）が含まれる …。

最初、OMMは平坦な斑点、または後に隆起して腫脹、潰瘍、出血、痛み、歯の移動などの兆候や症状を発症するわずかに隆起した病変を特徴とする無症状病変として現れる . 文献によると、腫脹が診察の主な理由と考えられ、出血、義歯の不適合、痛み、歯の可動性の増加、抜歯窩の治癒遅延がそれに続く。

OMM はすべての年齢の成人に起こるが、高齢者に最も多い。 187例を調査したAguasらは、平均年齢67.5歳を示し、Lorençoらは9歳の患者という珍しいケースを報告している…。 組織学的に、腫瘍細胞はかなり多形性を示し、リンパ腫、低分化癌、神経内分泌癌、肉腫、胚細胞腫瘍などの他の腫瘍を模倣しうる幅広い形やパターンを有している． さらに、より稀に、メラノーマは非色素性である場合があり、臨床診断の難しさを引き起こし、一般的に後期に診断される . したがって、免疫組織化学的染色を用いることは、メラノーマを他の悪性腫瘍と区別するのに役立つ重要な手段です。

メラノーマ診断に役立つマーカーは、S-100、HMB-45、メランA、およびチロシナーゼです . このケースでは、S-100、HMB-45、melan-Aを使用しました。

S-100は非常に敏感（約97-100％）ですが、非常に特異的（75-87％）ではありません。 一部の癌、肉腫（横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、末梢神経鞘腫瘍など）、ランゲルハンス細胞組織球症はS-100が陽性となることがあります。 HMB-45とメランAは、より特異的なマーカーと考えられている。 HMB-45はPMEL17またはgp100蛋白と呼ばれるI型膜結合メラノソーム蛋白を認識する。 HMB-45とKi-67抗体の解析は、一部の母斑と原発性皮膚黒色腫の鑑別に有用である。 Melan-A は、メラノソームとメラノサイトの小胞体で観察されます。 Ki-67 は腫瘍細胞増殖のマーカーであり、良性母斑とメラノーマを区別するための補体として一般的に使用されています。 5％以下の陽性細胞では良性母斑、13-30％の陽性細胞では悪性黒色腫と判断される。

マルチサイトケラチン（AE1/AE3）抗体は、表皮細胞に特徴的であることが報告されています。 メラノーマと癌や他のS-100陽性悪性腫瘍との鑑別に有用である。

OMMに関する文献では、年齢、臨床病期、浸潤深さ、血管侵襲など、多くの予後予測因子が提案されている。 しかし、本疾患は稀な疾患であるため、合意基準はまだ確立されていない。 Prasadらによる粘膜内組織への浸潤に基づくmicrostaging分類によると、レベルIをin situメラノーマ、レベルIIを固有層まで浸潤したメラノーマ、レベルIIIを組織深部に浸潤したメラノーマと定義されています。 本症例は、悪性メラノサイトが骨膜に達していたため、レベルIIIに分類された。 しかし、血管や神経線維への浸潤は認められませんでした。 メラノーマには放射状あるいは水平方向への増殖と呼ばれる初期段階があり、これは上皮内のみに悪性メラノサイトが横方向に増殖することを特徴とし、in situの段階を表している。 その後、垂直方向への増殖期には、下層組織への浸潤が見られる。 この症例では、いかなる治療も拒否され、診断から11カ月後に死亡した。 メラノーマの早期発見と根治的手術による治療が最も重要な治療戦略であることが示されている。 また、補助的な放射線治療も行うことができます。 転移性疾患の場合、頭頸部黒色腫患者の生存率を向上させる目的で、化学療法を検討する必要があります。

OMMは5年生存率が15％と予後不良であるため、すべての限局性色素性病変とほとんどのびまん性色素性病変は生検による診断が必要です。 OMMの早期発見が治療成功の鍵である。

倫理規定

家族から書面によるインフォームドコンセントを得た。

開示声明

著者らは開示すべき利益相反はない。

This Article is part of

  1. Garzino-Demo P, Fasolis M, Maggiore GM, Pagano M, Berrone S.の記事。 口腔粘膜黒色腫：一連の症例報告。 J Craniomaxillofac Surg 2004;32:251-257.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  2. Neville BW, Damm DD, Allen CM, Chi AC: Epithelial pathology; in Oral and Maxillofacial Pathology, ed 4. St. Louis, Saunders, 2015, pp 401-421.
  3. Hicks MJ, Flaitz CM: Oral mucosal melanoma: epidemiology and pathobiology. Oral Oncol 2000;36:152-169.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  4. Kerr EH, Hameed O, Lewis JS Jr, Bartolucci AA, Wang D, Said-Ar-Naief N: Head and neck mucosal malignant melanoma: clinicopathologic correlation with contemporary review of prognostic indicators.Orisis, Inc. Int J Surg Pathol 2012;20:37-46.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  5. Femiano F, Lanza A, Buonaiuto C, Gombos F, Di Spirito F, Cirillo N: Oral malignant melanoma: a review of the literature. J Oral Pathol Med 2008;37:383-388.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  6. Meleti M, Leemans CR, Mooi WJ, Vescovi P, Van der Waal I: Oral malignant melanoma: a review of the literature. Oral Oncol 2007;43:116-121.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  7. de-Andrade BA, Toral-Rizo VH, León JE, Contreras E, Carlos R, Delgado-Azañero W, Mosqueda-Taylor A, de-Almeida OP: 口腔内原発性黒色腫：ラテンアメリカの 22 症例の病理組織学的および免疫組織化学的研究。 Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2012;17:383-388.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  8. Gondak RO, Jorge RS, Jorge J, Lopes MA, Vargas PA: 口腔内色素性病変：臨床病理学的特徴および文献のレビュー。 Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2012;17:919-924.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  9. Aguas SC, Quarracino MC, Lence AN, Lanfranchi-Tizeira HE: Primary melanoma of the oral cavity: Ten cases and reviewed of 177 cases from literature.アガスの口蓋のメラノーマは10例であり、文献から177例のレビューを行った。 Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2009;14:265-271。
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
  10. Lorenço SV, Sangüeza A, Sotto MN, Bologna SB, Di Giacomo TB, Coutinho-Camillo CM, Buim ME, Silva SD, Landman G, Soares FA, Simonsen MM: 原発性口腔粘膜黒色腫：南米からの新規症例35例のシリーズ。 Am J Dermatopathol 2009;31:323-330.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  11. Mücke T, Hölzle F, Kesting MR, Loeffelbein DJ, Robitzky LK, Hohlweg-Majert B, Tannapfel A, Wolff KD: 口腔内の原発性悪性黒色腫における腫瘍の大きさと深さは生存に影響する。 J Oral Maxillofac Surg 2009;67:1409-1415.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  12. Meleti M, Leemans CR, Mooi WJ, van der Waal I: Oral malignant melanoma: the Amsterdam experience. J Oral Maxillofac Surg 2007;65:2181-2186.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  13. Manganaro AM, Hammond HL, Dalton MJ, Williams TP: Oral melanoma: Case Reports and review of the literature.口腔粘膜黒色腫：症例報告および文献のレビュー. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1995;80:670-676.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  14. Takata M, Saida T…: メラノサイト系腫瘍の遺伝子変異. J Dermatol Sci 2006;43:1-10.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  15. Long GV、Menzies AM、Nagrial AM、Haydu LE、Hamilton AL、Mann GJ、Hughes TM、Thompson JF、Scoreer RA、Kefford RF.の各氏のコメント。 転移性黒色腫における発がん性BRAFの予後および臨床病理学的関連性。 J Clin Oncol 2011;29:1239-1246.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  16. Meleti M, Mooi WJ, Casparie MK, van der Waal I: Melanocytic nevi of the oral mucosa – no evidence of increased risk for oral malignant melanoma: an analysis of 119 cases. Oral Oncol 2007;43:976-981.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  17. Kuffer R, Lombardi T, Husson-Bui C, Courrier B, Samson J: Troubles de la pigmentation et tumeurs pigmantaires; in La Muqueuse Buccale de la Clinique au traitement, ed 1. Paris, MEDʼCOM, 2009, pp 139-141.
  18. Alawi F: Pigmented lesions of the oral cavity: an update. Dent Clin North Am 2013;57:699-710.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  19. Banerjee SS, Harris M: Morphological and immunophenotypic variations in malignant melanoma. Histopathology 2000;36:387-402.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  20. Viray H, Bradley WR, Schalper KA, Rimm DL, Gould Rothberg BE: Marginal and joint distributions of S100, HMB-45, and Melan-A across a large series of cutaneous melanoma. Arch Pathol Lab Med 2013;137:1063-1073.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  21. Ohsie SJ, Sarantopoulos GP, Cochran AJ, Binder SW: Immunohistochemical characteristics of melanoma. J Cutan Pathol 2008;35:433-444.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  22. Ordóñez NG: Value of melanocytic-associated immunohistochemical markers in the diagnosis of malignant melanoma: a review and update. Hum Pathol 2014;45:191-205.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  23. Jethanamest D, Vila PM, Sikora AG, Morris LG: 頭頸部粘膜黒色腫における生存の予測因子。 Ann Surg Oncol 2011;18:2748-2756.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  24. Prasad ML, Patel SG, Huvos AG, Shah JP, Busam KJ: Primary mucosal melanoma of the head and neck: a proposal for microstaging localized, Stage I (lymph node negative) tumors. Cancer 2004;100:1657-1664.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  25. Mendenhall WM, Amdur RJ, Hinerman RW, Werning JW, Villaret DB, Mendenhall NP: Head and Neck mucosal melanoma. Am J Clin Oncol 2005;28:626-630.
    外部資料

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  26. Moreno MA, Hanna EY: Management of mucosal melanomas of the head and neck: Did we make any progress? Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2010;18:101-106.
    外部リソース

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

著者連絡先

Carla P. Martinelli-Kläy

口腔顎顔面外科学部門。 ジュネーブ大学病院外科

19 rue Barthelemy-Menn

CH-1205 Geneva (Switzerland)

E-…Mail [email protected]

Article / Publication Details

First-Page Preview

オンラインで公開されます。 2016年2月26日
発行日：1月～3月

印刷ページ数です。 7
図の数。 3
Number of Tables: 0

eISSN: 2296-3529 (Online)

詳細についてはこちら。 https://www.karger.com/DPA

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

この記事はクリエイティブ・コモンズ 表示 – 非営利 – 改変禁止 4.0 国際ライセンス (CC BY-NC-ND) で許諾されています。 営利目的での使用や配布、また改変したものを配布する場合は書面による許可が必要です。 薬剤の投与量 著者と出版社は、このテキストに記載されている薬剤の選択と投与量が、出版時の最新の推奨と実践に一致するよう、あらゆる努力を払っている。 しかし、現在進行中の研究、政府の規制の変更、薬物療法や薬物反応に関する情報の絶え間ない流れを考慮し、読者は各薬剤の添付文書を確認し、適応症や用量の変更、警告や注意事項の追加を確認するよう強く推奨される。 このことは、推奨される薬剤が新薬や使用頻度の低い薬剤である場合には、特に重要である。 免責事項：この出版物に含まれる声明、意見およびデータは、個々の著者および寄稿者のものであり、出版社および編集者のものではありません。 本誌に掲載された広告や製品紹介は、広告された製品やサービス、その有効性、品質、安全性を保証、支持、承認するものではありません。 出版社および編集者は、コンテンツや広告で言及されたアイデア、方法、指示、または製品に起因する人または財産の損傷に対する責任を放棄します。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。