MSIとMSSとは

大腸がん患者であれば、腫瘍検査について「MSI」「MSS」という頭文字を見たことがあるのではないでしょうか。 大腸がんの腫瘍はしばしば「MSIステータス」と呼ばれ、MSIかMSSのどちらかであり、両方であることはありません。

すべての大腸がん患者は腫瘍の検査を受け、自分のMSIステータスを知っておくべきです。 がん専門医と外科医に相談してください。

主治医は、あなたのMSI状態を決定するために検査を依頼することになります。 これは腫瘍を摘出する手術中に行われることが多いのですが、最初に行われなかった場合は、その後に行われることもあります。 検査の結果、あなたのMSIの状態が「MSI-high（MSI-H）」または「MSS（非MSI）」のいずれかで示されます。 MSI-Hは、腫瘍に不安定性が多いことを意味します。

MSI-H は、DNAを制御する遺伝子（ミスマッチ修復遺伝子と呼ばれます）が正しく機能しない場合に生じます。 ミスマッチ修復遺伝子（MMR）は、細胞分裂時にDNAのエラーを修正することで、遺伝子の「スペルチェッカー」のように働きます。これは、「スペルチェッカー」がコンピュータのタイプミスを修正するのと似ています。

MSIスクリーニング検査では、正常組織と腫瘍組織の間のDNA配列の変化を調べ、MSI-Highと呼ばれる不安定性が高いかどうかを特定することができます。 遺伝性症候群であるリンチ症候群に関連した腫瘍に多く見られますが、多くのMSI-High腫瘍は散発性です（遺伝性症候群によるものではありません）。 MSI陽性と判定された患者さんは、MSI-High腫瘍とみなされます。

遺伝性のMSI-Highと非遺伝性のMSI-Highを区別するために、追加の検査（免疫組織化学検査）がしばしば用いられます。なぜなら、遺伝性（患者さんがリンチ症候群であるという意味）であれば、その家族にもこの腫瘍がある可能性があり、したがって大腸やその他の腫瘍の発症確率が高くなることが予想されるからです。 リンチ症候群がMSI-High腫瘍の原因である場合、その近親者はリンチ症候群の検査について医師に相談することができます」

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MSI-high腫瘍は、免疫系の注意を引くことがあります。 顕微鏡で見ると、これらの腫瘍に大量の免疫系細胞が見られることがよくあります。 免疫細胞は、自分の仕事を十分に行うことを妨げられているだけなのです。 MSI-H腫瘍の患者さんの多くは、免疫療法治療（または免疫チェックポイント療法）に対して良好な反応を示しています。 したがって、治療法を選択する前に、自分のMSIの状態を知ることは非常に重要です」

MSS

MSI-highの反対はMSSと呼ばれます。 MSSは「Microsatellite Stable」の略で、大腸がん患者の約80～85％はMSI-H/MMR欠損ではなく、MSSに分類されます。

MSS腫瘍は「冷たい」腫瘍と呼ばれています。 腫瘍の遺伝子変異の数から見ると、最も変異の多い腫瘍型の一つである。 一般に、胃がんや頭頸部がんなどの遺伝子変異が少ないがんは効果を示していますが、非MSI腫瘍は免疫療法に反応しません。

これらの腫瘍はしばしば免疫系を抑制する環境下に存在します。 MSS腫瘍を効果的に治療する方法について研究が続けられています。

MSS 患者さんのための臨床試験

MSS腫瘍の末期患者さんは、Late-Stage MSS CRC Trial Finder – 患者さんが作成した臨床試験検索ツール をご利用ください。