Clostridium difficile ” グラム陽性菌 ” 病態情報辞典

Clostridium difficile

Clostridium difficileは、クロストリジウム科に属するグラム陽性の毒素産生嫌気性菌である． C. difficileは、酸素をほとんど必要としないが、不利な条件下で耐気性胞子を産生し、開放環境下で何年も存続することが可能である。 C. difficileは、通常、小児集団のかなり少数の大腸糞便叢に生息する通性菌で、保菌者の数は小児の年齢とともに減少します（Kelly and LaMont, 1998）。 少数で存在する場合、この細菌は非病原性のままである。 しかし、この菌がコロニー化して大きな集団を形成すると、その病原性がさまざまな結腸
炎の根本原因となる。 C. difficileによる感染は日和見的に発生します。腸内の正常な微生物叢は病原体の侵入に対する身体の防御に寄与するため、C. difficileの大量コロニー形成は通常、抗生物質の使用により典型的な大腸菌叢が破壊された人、免疫抑制状態の人（エイズやがん患者）、いわゆる腸内洗浄剤を服用した人に起こります。

C. difficile固有の病原性は、毒素を産生する能力にある。 特に、この病原体は2つの強力な細胞毒素、すなわち毒素Aと毒素Bを産生し、最終的にC. difficile関連感染と疾病を引き起こす（Mylonakis et al. 毒素Aは低分子量GTP結合Rhoタンパク質のADPリボシル化の減少と関連したメカニズムでアクチン解重合を誘導する。 もう一つの毒素である二元性毒素も報告されているが、その疾患における役割はまだ十分に理解されていない。 最終的には、上皮細胞成分の劣化を招き、必然的に細胞死を引き起こす。 さらに、両毒素は強い細胞性炎症反応と大量のサイトカイン放出を誘発し、腸管神経系を活性化して好中球を引き寄せる（Jefferson et al.、1999）。 毒素 A と毒素 B の産生による全体的な結果は、大腸粘膜の傷害と炎症です。

C. difficile は、糞口経路によって人から人へ感染します。 この細菌は耐熱性の芽胞を形成するため、病院や老人ホームの環境に長期間留まることができます。 病院内のほとんどすべての表面から培養することができます。 芽胞は摂取されると、耐酸性であるため、無傷で胃を通過する。 C.difficile感染症の臨床症状は、下痢から死に至る結腸の急性炎症まで、重症度によってさまざまです。 偽膜性大腸炎（PMC）はC.difficileと最もよく関連する疾患で、すべての症例でC.difficile以外の原因によってのみ直接的に引き起こされることが確認されているからです。 PMCは、下痢が進行し、大腸粘膜が深刻な炎症を起こすことが特徴です。 下痢、発熱、腹部膨満感や痛みなどの症状とともに、偽膜の形成が起こります。 この偽膜は、フィブリン、粘液、死細胞片、白血球など様々な細胞成分で構成されている。 偽膜は結腸壁の様々な部位に現れ、致命的な場合には結腸粘膜全体に鞘を形成する(Mylonakis et al., 2001)。

C. difficileによる偽膜性大腸炎は、バンコマイシンやメトロニダゾールなどの特定の抗生物質で治療されます。 合併症を減らすために、医師は確定的な結果が出る前に臨床症状に基づいて治療を開始することが多い。 特定の施設の腸内細菌叢の地域疫学に関する知識は、治療の指針となります。 また、下痢が続いている間は、経口補水療法が水分保持に有効である。 興味深いことに、病院で一般的に使用されているいくつかの消毒剤は、C. difficile の芽胞に対して効果がなく、実際には芽胞の形成を促進している可能性があります。

実験室での培養とグラム染色法は、結腸の正常な微生物叢を構成する他のクロストリジア種と形態的に類似しているため、臨床場面でC. difficileを特定するには特異度が低すぎると考えられている。 典型的な診断テストでは、毒素Aまたは毒素Bの産生の有無を選択します（Mylonakis et al.） 毒素Bの細胞毒性に対する組織培養アッセイは、現在でも診断に用いられる最も感度が高く正確な検査の一つである。 酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）も便中のトキシンAおよび/またはトキシンBを同定することができ、これは迅速かつ特異的で、推定C. difficile感染症の臨床診断に最も頻繁に使用されている。 Clostridium difficile toxin Aによるヒト単球からのIL-8のアップレギュレーションおよび分泌における細胞内カルシウムおよびNF-kappa Bの役割． ジャーナル オブ イムノロジー、163: 5183-5191.
Kelly, C.P. & LaMont, T. (1998). Clostridium difficile 感染症． Annual Review of Medicine, 49: 375-390.
Mylonakis, E., Ryan, E.T., & Calderwood, S.B. (2001)． Clostridium difficile-AssociatedDiarrhea（クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症）． アーカイブス・オブ・インターナル・メディシン、161: 525-533.